Analog hormonu uvolňujícího růstový hormon ke zlepšení nealkoholického ztučnění jater a souvisejícího kardiovaskulárního rizika

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy 18-65 let
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 30 kg/m2, nebo pro účastníky se známou steatohepatitidou, BMI ≥ 25 kg/m2
3. Jaterní steatóza prokázaná buď a) steatózou stupně 1+ na jaterní biopsii provedené během 12 měsíců od výchozí návštěvy, bez > 10% snížení tělesné hmotnosti nebo přidáním léků k léčbě ztučnění jater, nebo b) frakcí tuku v játrech ≥5 % na vodíkové magnetické rezonanční spektroskopii (1H-MRS)
4. Protilátka proti hepatitidě C a povrchový antigen hepatitidy B negativní. Subjekty bez známé anamnézy léčby hepatitidou C nebo hepatitidou C, kteří mají pozitivní protilátku proti hepatitidě C, ale negativní virovou nálož hepatitidy C, budou také způsobilí.
5. U žen ≥ 50 let negativní mamogram do 1 roku od výchozího stavu
6. Při užívání vitaminu E ≥ 400 mezinárodních jednotek denně, stabilní dávka po dobu ≥ 6 měsíců
7. Aktuální informace o screeningu rakoviny tlustého střeva doporučeném lékařem primární péče účastníka za použití jakékoli metodiky, kterou primární lékař doporučí. To bude zjištěno vlastní zprávou. (Pokud účastník nemá lékaře primární péče, prodiskutujeme, že se doporučuje screening rakoviny tlustého střeva, obvykle začínající ve věku 50 let, a pokud si to přeje, odkážeme účastníka na primární péči prostřednictvím Partners.)

Kritéria vyloučení:

1. Nadměrné užívání alkoholu je definováno jako konzumace > 20 gramů denně u žen nebo > 30 gramů denně u mužů po dobu alespoň 3 po sobě jdoucích měsíců za posledních 5 let hodnocených pomocí dotazníku celoživotní anamnézy pití
2. Známá diagnóza diabetu, užívání jakýchkoli antidiabetických léků (včetně thiazolidindionů nebo metforminu), glukóza nalačno > 126 mg/dl nebo hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 6,5 %. Účastníci se stabilním užíváním metforminu ≥ 6 měsíců budou povoleni, pokud je používán pro prediabetes nebo jinou nediabetickou indikaci (např. PCOS).
3. Použití jakékoli specifické farmakologické léčby NAFLD/nealkoholické steatohepatitidy kromě vitaminu E
4. Známá cirhóza, Child-Pugh skóre ≥7, fibróza stadia 4 při biopsii nebo klinický důkaz cirhózy nebo portální hypertenze při zobrazení nebo vyšetření. Pokud u subjektu není známo, že je cirhotický při screeningu, ale na základě výsledků jaterní biopsie na začátku se zjistí, že je cirhotický, bude tento subjekt odeslán ke klinické péči hepatologovi a bude vyloučen z další účasti ve studii.
5. Chronické systémové užívání kortikosteroidů v období ≤ 6 měsíců před vstupní návštěvou
6. Chronické užívání Actigall, methotrexátu, amiodaronu nebo tamoxifenu
7. Známá diagnóza nedostatku alfa-1 antitrypsinu, Wilsonova choroba, hemochromatóza nebo autoimunitní hepatitida
8. Užívání růstového hormonu nebo hormonu uvolňujícího růstový hormon během posledních 6 měsíců
9. Změna režimu snižování lipidů nebo antihypertenzního režimu do 2 měsíců od screeningu
10. Hemoglobin < 10,0 g/dl nebo kreatinin > 1,5 mg/dl
11. Aktivní malignita
12. U mužů, anamnéza rakoviny prostaty nebo důkaz malignity prostaty prostatickým specifickým antigenem (PSA) > 5 ng/ml
13. Závažné chronické onemocnění posouzené zkoušejícím jako kontraindikace účasti
14. Hypopituitarismus v anamnéze, ozáření hlavy nebo jakýkoli jiný stav, o kterém je známo, že ovlivňuje osu GH
15. Užívání fyziologického testosteronu (muži) nebo estrogenu nebo progesteronu (ženy), pokud není stabilní užívání po dobu jednoho roku nebo déle před vstupem do studie
16. Kritéria vyloučení z rutinního zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), jako je přítomnost kardiostimulátoru nebo klipu mozkového aneuryzmatu
17. Operace na snížení hmotnosti do 1 roku před výchozím stavem. Operace na snížení hmotnosti více než 1 rok před základní návštěvou je přípustná, pokud nedochází k aktivnímu úbytku hmotnosti (<10% snížení hmotnosti za posledních 6 měsíců)
18. U žen pozitivní těhotenský test v moči (hCG), snaží se otěhotnět nebo kojí
19. U žen, které mohou otěhotnět, neochota používat během studie přijatelnou formu antikoncepce.
20. Známá přecitlivělost na tesamorelin nebo mannitol
21. Kontraindikace podávání beta-blokátoru nebo nitroglycerinu (které jsou součástí koronarografie)
22. Významná radiační expozice, včetně jakékoli anamnézy radiační terapie nebo čehokoli z následujícího během 12 měsíců před randomizací: a) více než 2 perkutánní koronární intervence; b) více než 2 studie perfuze myokardu; 3) více než 2 angiogramy počítačové tomografie
23. Aktivní zvážení postupu nebo léčby, které zahrnují významnou radiační expozici, jak je definováno výše, během 12 měsíců po randomizaci
24. Není ochoten nebo schopen dodržovat dávkovací schémata a požadované postupy podle protokolu
25. Zkoušející posoudil jako nevhodné pro studii z jiných důvodů, které nejsou uvedeny výše.