Væksthormonfrigørende hormonanalog for at forbedre ikke-alkoholisk fedtleversygdom og associeret kardiovaskulær risiko

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder 18-65 år
2. Body mass index (BMI) ≥ 30 kg/m2, eller, for deltagere med kendt steatohepatitis, BMI ≥ 25 kg/m2
3. Hepatisk steatose som påvist ved enten a) Grad 1+ steatose på en leverbiopsi udført inden for 12 måneder efter baseline besøget, uden >10 % reduktion i kropsvægt eller tilføjelse af medicin til behandling af fedtlever, eller b) leverfedtfraktion ≥5 % på hydrogen-magnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS)
4. Hepatitis C antistof og Hepatitis B overfladeantigen negativ. Forsøgspersoner uden kendt anamnese med hepatitis C- eller hepatitis C-behandling, som har et positivt hepatitis C-antistof, men en negativ hepatitis C-virusbelastning, vil også være berettigede.
5. For kvinder ≥50 år, negativ mammografi inden for 1 år efter baseline
6. Ved brug af vitamin E ≥400 internationale enheder dagligt, stabil dosis i ≥6 mdr
7. Opdateret med tyktarmskræftscreening anbefalet af deltagerens primære læge, ved at bruge den metode, som primærlægen anbefaler. Dette vil blive konstateret ved selvrapportering. (Hvis en deltager ikke har en primær læge, vil vi diskutere, at tyktarmskræftscreening anbefales, typisk fra en alder af 50 år, og henvise deltageren til primær pleje gennem partnere, hvis han/hun ønsker det.)

Ekskluderingskriterier:

1. Stort alkoholforbrug defineret som et forbrug på > 20 gram dagligt for kvinder eller > 30 grans dagligt for mænd i mindst 3 på hinanden følgende måneder over de seneste 5 år vurderet ved hjælp af Lifetime Drinking History Questionnaire
2. Kendt diabetesdiagnose, brug af antidiabetisk medicin (inklusive thiazolidindioner eller metformin), fastende glukose >126mg/dL eller hæmoglobin A1c (HbA1c) ≥6,5 %. Deltagere med stabil brug af metformin ≥6 måneder vil være tilladt, hvis det bruges til præ-diabetes eller en anden ikke-diabetes indikation (f.eks. PCOS).
3. Brug af enhver specifik farmakologisk behandling for NAFLD/nonalkoholisk steatohepatitis undtagen vitamin E
4. Kendt skrumpelever, Child-Pugh-score ≥7, fase 4-fibrose på biopsi eller kliniske tegn på skrumpelever eller portalhypertension ved billeddannelse eller undersøgelse. Hvis et forsøgsperson ikke vides at være cirrotisk ved screening, men viser sig at være cirrotisk baseret på resultaterne af leverbiopsi ved baseline, vil dette forsøgsperson blive henvist til en hepatolog til klinisk behandling og vil blive udelukket fra yderligere deltagelse i undersøgelsen.
5. Kronisk systemisk kortikosteroidbrug i ≤6 måneder forud for baseline-besøget
6. Kronisk brug af Actigall, methotrexat, amiodaron eller tamoxifen
7. Kendt diagnose af alfa-1 antitrypsin mangel, Wilsons sygdom, hæmokromatose eller autoimmun hepatitis
8. Brug af væksthormon eller væksthormonfrigørende hormon inden for de seneste 6 måneder
9. Ændring i lipidsænkende eller antihypertensiv kur inden for 2 måneder efter screening
10. Hæmoglobin < 10,0 g/dL eller kreatinin > 1,5 mg/dL
11. Aktiv malignitet
12. For mænd, historie med prostatacancer eller tegn på prostata malignitet ved prostataspecifikt antigen (PSA) > 5 ng/ml
13. Svær kronisk sygdom vurderet af investigator til at udgøre en kontraindikation for deltagelse
14. Anamnese med hypopituitarisme, hovedbestråling eller enhver anden tilstand, der vides at påvirke GH-aksen
15. Brug af fysiologisk testosteron (mænd) eller østrogen eller progesteron (kvinder), medmindre stabil brug i et år eller mere før studiestart
16. Rutinemæssig magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eksklusionskriterier såsom tilstedeværelsen af ​​en pacemaker eller cerebral aneurisme klip
17. Vægttabsoperation inden for 1 år før baseline. Vægttabskirurgi mere end 1 år før baseline besøg er tilladt, så længe der ikke er aktivt vægttab (<10 % vægttab i løbet af de seneste 6 måneder)
18. For kvinder, positiv uringraviditetstest (hCG), forsøg på at opnå graviditet eller amning
19. For kvinder i stand til at blive gravide, manglende vilje til at bruge en acceptabel form for prævention under undersøgelsen.
20. Kendt overfølsomhed over for tesamorelin eller mannitol
21. Kontraindikation til at få betablokker eller nitroglycerin (som er en del af koronar angiografi)
22. Betydelig strålingseksponering, herunder enhver historie med strålebehandling, eller et af følgende i de 12 måneder forud for randomisering: a) mere end 2 perkutane koronare indgreb; b) mere end 2 myokardieperfusionsundersøgelser; 3) mere end 2 computertomografiangiogrammer
23. Aktiv overvejelse for en procedure eller behandling, der involverer betydelig strålingseksponering som defineret ovenfor i de 12 måneder efter randomisering
24. Ikke villig eller i stand til at overholde dosisplaner og påkrævede procedurer pr. protokol
25. Vurderet af investigator for at være upassende til undersøgelsen af ​​andre årsager, der ikke er beskrevet ovenfor.