Análogo de hormona liberadora de hormona de crecimiento para mejorar la enfermedad del hígado graso no alcohólico y el riesgo cardiovascular asociado

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres 18-65 años
2. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 30 kg/m2 o, para participantes con esteatohepatitis conocida, IMC ≥ 25 kg/m2
3. Esteatosis hepática demostrada por a) Esteatosis de grado 1+ en una biopsia de hígado realizada dentro de los 12 meses posteriores a la visita inicial, sin una reducción >10 % en el peso corporal o la adición de medicamentos para tratar el hígado graso, o b) fracción de grasa hepática ≥5 % en espectroscopia de resonancia magnética de hidrógeno (1H-MRS)
4. Anticuerpos de hepatitis C y antígeno de superficie de hepatitis B negativos. Los sujetos sin antecedentes conocidos de hepatitis C o tratamiento contra la hepatitis C que tengan un anticuerpo contra la hepatitis C positivo pero una carga viral de hepatitis C negativa también serán elegibles.
5. Para mujeres ≥50 años, mamografía negativa dentro de 1 año de la línea de base
6. Si uso de vitamina E ≥400 unidades internacionales diarias, dosis estable por ≥6 meses
7. Al día con las pruebas de detección de cáncer de colon recomendadas por el médico de atención primaria del participante, utilizando cualquier metodología que recomiende el médico de atención primaria. Esto se comprobará mediante autoinforme. (Si un participante no tiene un médico de atención primaria, discutiremos que se recomienda la prueba de detección de cáncer de colon, generalmente a partir de los 50 años, y referiremos al participante a la atención primaria a través de Partners si lo desea).

Criterio de exclusión:

1. Consumo excesivo de alcohol definido como un consumo de > 20 gramos diarios para mujeres o > 30 gramos diarios para hombres durante al menos 3 meses consecutivos durante los últimos 5 años evaluados mediante el Cuestionario de historial de consumo de alcohol a lo largo de la vida
2. Diagnóstico conocido de diabetes, uso de cualquier medicamento antidiabético (incluyendo tiazolidinedionas o metformina), glucosa en ayunas > 126 mg/dl o hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 6,5 %. Se permitirá a los participantes con un uso estable de metformina durante ≥6 meses si se está utilizando para la prediabetes u otra indicación no relacionada con la diabetes (p. ej., SOP).
3. Uso de cualquier tratamiento farmacológico específico para NAFLD/esteatohepatitis no alcohólica excepto vitamina E
4. Cirrosis conocida, puntuación de Child-Pugh ≥7, fibrosis en etapa 4 en la biopsia o evidencia clínica de cirrosis o hipertensión portal en las imágenes o el examen. Si no se sabe que un sujeto tiene cirrosis en la selección, pero se determina que tiene cirrosis según los resultados de la biopsia hepática al inicio, este sujeto será derivado a un hepatólogo para recibir atención clínica y será excluido de participar más en el estudio.
5. Uso crónico de corticosteroides sistémicos en los ≤6 meses anteriores a la visita inicial
6. Uso crónico de Actigall, metotrexato, amiodarona o tamoxifeno
7. Diagnóstico conocido de deficiencia de alfa-1 antitripsina, enfermedad de Wilson, hemocromatosis o hepatitis autoinmune
8. Uso de hormona de crecimiento o hormona liberadora de hormona de crecimiento en los últimos 6 meses
9. Cambio en el régimen hipolipemiante o antihipertensivo dentro de los 2 meses posteriores a la selección
10. Hemoglobina < 10,0 g/dl o creatinina > 1,5 mg/dl
11. malignidad activa
12. Para hombres, antecedentes de cáncer de próstata o evidencia de malignidad de próstata por antígeno prostático específico (PSA) > 5 ng/mL
13. Enfermedad crónica grave considerada por el investigador como una contraindicación para la participación.
14. Antecedentes de hipopituitarismo, irradiación en la cabeza o cualquier otra afección conocida que afecte el eje GH
15. Uso de testosterona fisiológica (hombres) o estrógeno o progesterona (mujeres) a menos que el uso sea estable durante un año o más antes del ingreso al estudio
16. Criterios de exclusión de imágenes de resonancia magnética (IRM) de rutina, como la presencia de un marcapasos o clip de aneurisma cerebral
17. Cirugía de pérdida de peso dentro de 1 año antes de la línea de base. Se permite la cirugía de pérdida de peso más de 1 año antes de la visita inicial siempre que no haya una pérdida de peso activa (<10 % de disminución de peso en los últimos 6 meses)
18. Para las mujeres, prueba de embarazo en orina (hCG) positiva, tratando de lograr el embarazo o amamantando
19. Para las mujeres que pueden quedar embarazadas, falta de voluntad para usar una forma aceptable de control de la natalidad durante el estudio.
20. Hipersensibilidad conocida a tesamorelin o manitol
21. Contraindicación para recibir betabloqueantes o nitroglicerina (que forman parte de la angiografía coronaria)
22. Exposición significativa a la radiación, incluidos los antecedentes de radioterapia, o cualquiera de los siguientes en los 12 meses anteriores a la aleatorización: a) más de 2 intervenciones coronarias percutáneas; b) más de 2 estudios de perfusión miocárdica; 3) más de 2 angiografías por tomografía computarizada
23. Consideración activa para un procedimiento o tratamiento que implique una exposición significativa a la radiación como se define anteriormente en los 12 meses posteriores a la aleatorización
24. No está dispuesto o no puede cumplir con los horarios de dosis y los procedimientos requeridos por protocolo
25. Considerado por el investigador como inapropiado para el estudio por otras razones no detalladas anteriormente.