Veksthormonfrigjørende hormonanalog for å forbedre alkoholfri fettleversykdom og tilhørende kardiovaskulær risiko

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner 18-65 år
2. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 30 kg/m2, eller, for deltakere med kjent steatohepatitt, BMI ≥ 25 kg/m2
3. Hepatisk steatose som demonstrert av enten a) Grad 1+ steatose på en leverbiopsi utført innen 12 måneder etter baseline-besøket, uten >10 % reduksjon i kroppsvekt eller tillegg av medisiner for å behandle fettlever, eller b) leverfettfraksjon ≥5 % på hydrogen-magnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS)
4. Hepatitt C antistoff og Hepatitt B overflateantigen negativ. Personer uten kjent historie med hepatitt C- eller hepatitt C-behandling som har et positivt hepatitt C-antistoff, men en negativ hepatitt C-virusmengde, vil også være kvalifisert.
5. For kvinner ≥50 år, negativ mammografi innen 1 år etter baseline
6. Ved bruk av vitamin E ≥400 internasjonale enheter daglig, stabil dose i ≥6 mnd
7. Oppdatert med tykktarmskreftscreening anbefalt av deltakerens primærlege, ved bruk av hvilken metode primærlegen anbefaler. Dette vil bli konstatert ved egenmelding. (Hvis en deltaker ikke har en primærlege, vil vi diskutere at tykktarmskreftscreening anbefales, vanligvis fra 50 år, og henvise deltakeren til primærhelsetjenesten gjennom Partnere hvis han/hun ønsker det.)

Ekskluderingskriterier:

1. Kraftig alkoholbruk definert som inntak av > 20 gram daglig for kvinner eller > 30 grans daglig for menn i minst 3 påfølgende måneder i løpet av de siste 5 årene vurdert ved bruk av Lifetime Drinking History Questionnaire
2. Kjent diagnose av diabetes, bruk av antidiabetiske medisiner (inkludert tiazolidindioner eller metformin), fastende glukose >126mg/dL eller hemoglobin A1c (HbA1c) ≥6,5 %. Deltakere med stabil bruk av metformin ≥6 måneder vil bli tillatt dersom det brukes for pre-diabetes eller en annen ikke-diabetes indikasjon (f.eks. PCOS).
3. Bruk av spesifikke farmakologiske behandlinger for NAFLD/ikke-alkoholisk steatohepatitt unntatt vitamin E
4. Kjent skrumplever, Child-Pugh-score ≥7, stadium 4-fibrose på biopsi, eller kliniske tegn på skrumplever eller portalhypertensjon ved bildediagnostikk eller undersøkelse. Hvis en person ikke er kjent for å ha skrumplever ved skjerming, men viser seg å være skrumplever basert på resultatene av leverbiopsi ved baseline, vil denne personen bli henvist til en hepatolog for klinisk behandling og vil bli ekskludert fra videre deltakelse i studien.
5. Kronisk systemisk kortikosteroidbruk i ≤6 måneder før baseline-besøket
6. Kronisk bruk av Actigall, metotreksat, amiodaron eller tamoxifen
7. Kjent diagnose av alfa-1 antitrypsin-mangel, Wilsons sykdom, hemokromatose eller autoimmun hepatitt
8. Bruk av veksthormon eller veksthormonfrigjørende hormon i løpet av de siste 6 månedene
9. Endring i lipidsenkende eller antihypertensivt regime innen 2 måneder etter screening
10. Hemoglobin < 10,0 g/dL eller kreatinin > 1,5 mg/dL
11. Aktiv malignitet
12. For menn, historie med prostatakreft eller bevis på prostata malignitet ved prostata spesifikt antigen (PSA) > 5 ng/ml
13. Alvorlig kronisk sykdom bedømt av etterforskeren å utgjøre en kontraindikasjon for deltakelse
14. Historie med hypopituitarisme, hodebestråling eller annen tilstand som er kjent for å påvirke GH-aksen
15. Bruk av fysiologisk testosteron (menn) eller østrogen eller progesteron (kvinner) med mindre stabil bruk i et år eller mer før studiestart
16. Rutinemessige eksklusjonskriterier for magnetisk resonansavbildning (MRI), som tilstedeværelsen av en pacemaker eller cerebral aneurismeklipp
17. Vekttap kirurgi innen 1 år før baseline. Vekttapskirurgi mer enn 1 år før baseline-besøket er tillatt så lenge det ikke er aktivt vekttap (<10 % reduksjon i vekt de siste 6 månedene)
18. For kvinner, positiv uringraviditetstest (hCG), prøver å oppnå graviditet, eller amming
19. For kvinner som kan bli gravide, manglende vilje til å bruke en akseptabel form for prevensjon under studien.
20. Kjent overfølsomhet overfor tesamorelin eller mannitol
21. Kontraindikasjon for å få betablokker eller nitroglyserin (som er en del av koronar angiografi)
22. Betydelig strålingseksponering, inkludert enhver historie med strålebehandling, eller noe av det følgende i de 12 månedene før randomisering: a) mer enn 2 perkutane koronare intervensjoner; b) mer enn 2 myokardperfusjonsstudier; 3) mer enn 2 datatomografiangiogrammer
23. Aktiv vurdering for en prosedyre eller behandling som involverer betydelig strålingseksponering som definert ovenfor i løpet av de 12 månedene etter randomisering
24. Ikke villig eller i stand til å overholde doseplaner og nødvendige prosedyrer per protokoll
25. Bedømt av etterforskeren å være upassende for studien av andre grunner som ikke er beskrevet ovenfor.