Vícenásobné vzestupné dávky hydrochloridu globalagliatinu u diabetes mellitus 2. typu

Kritéria pro zařazení:

1. Pohlaví: muž a žena;
2. Věk:≥18,≤70；
3. Mít T2DM před vstupem do studie na základě diagnostických kritérií onemocnění (WHO, 1999) a v současné době být léčen pouze dietou a cvičením nebo v kombinaci se stabilní dávkou metforminu po dobu alespoň 8 týdnů.
4. 18 kg/m2≤BMI≤35 kg/m2 při screeningu.
5. 7 % ≤ HbA1c ≤ 11 % při screeningu.
6. 7 mmol/l≤FPG≤13,3 mmol/l na základní linii.
7. Venózní přístup je normální a vzorky krve lze odebírat podle protokolu.
8. Poskytli písemný informovaný souhlas s účastí na této studii.
9. Jsou dobře motivovaní, schopní a ochotní komunikovat s vyšetřovatelem a plnit všechny požadavky dle protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Zaměstnanci a jejich přímí příbuzní jednotky klinického výzkumu a souvisejících zařízení. Přímými příbuznými se rozumí všichni biologicky a ze zákona spříznění příbuzní, včetně manžela/manželky, rodiče, dítěte a sourozence,
2. Byl u nich diagnostikován diabetes 1. typu nebo gestační diabetes mellitus nebo specifický typ diabetes mellitus.
3. Klinicky významné koronární příhody nebo symptomy během 6 měsíců před vstupem do studie.
4. Klinicky významné onemocnění periferních cév.
5. Klinický důkaz aktivní diabetické proliferativní retinopatie.
6. Známá klinicky významná autonomní neuropatie, o čemž svědčí retence moči, ortostatická hypotenze, diabetický průjem nebo gastroparéza.
7. S anamnézou diabetu nebo diabetické ketoacidózy, laktátové acidózy, hyperosmolárního neketotického kómatu v anamnéze.
8. Vyskytla se před screeningem závažná hypoglykémie s neznámými příčinami (potřebujete pomoc od jiných lidí) nebo s frekvencí hypoglykémie, jako jsou 3 nebo více hypoglykemických příhod (glykémie ≤3,9 mmol/l) během 1 měsíce před screeningem nebo symptomy související s hypoglykémií.
9. Nepřetržité užívání inzulínu déle než 1 měsíc v minulém roce.
10. Máte jakoukoli poruchu nebo nestabilní situaci endokrinního systému, imunitního systému nebo jiná onemocnění se sníženou hladinou cukru v krvi (jako je hypertyreóza, akromegalie, Cushingův syndrom), které vyžadují léčbu
11. mít v minulosti nebo v současnosti významnou kardiovaskulární, respirační, jaterní, renální, gastrointestinální, endokrinní (jiné než diabetes), hematologické nebo neurologické poruchy schopné významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků nebo představovat riziko při provádění studie formulace léků nebo zasahování do interpretace dat.
12. Mít nějaké druhy malignit (ať už vyléčené nebo ne).
13. Hemoglobinové onemocnění v anamnéze (jako je srpkovitá anémie nebo talasémie, anémie z nedostatku železa).
14. Máte známé alergie na Globalagliatin nebo příbuzné sloučeniny nebo máte alergickou anamnézu nebo jste v minulém roce užívali aktivátor glukokinázy.
15. jsou v současné době zařazeni nebo přerušeni během posledních 3 měsíců od klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený lék nebo zařízení nebo užívání jiného léku nebo zařízení, než je studovaný lék použitý v této studii, nebo jsou současně zařazeni do jakéhokoli jiného typu lékařské péče výzkum usoudil, že není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií.
16. Máte v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu.
17. Mít v minulosti darování krve za posledních 6 měsíců.
18. Pacienti, kteří mají průměrný týdenní příjem alkoholu přesahující 21 jednotek týdně (muži) a 14 jednotek týdně (ženy) (1 jednotka = 360 ml piva; 150 ml vína; 45 ml destilátu) nebo pacienti, kteří nechtějí přestat konzumace alkoholu 24 hodin před přijetím až do ukončení každého období hospitalizace.
19. Pacienti, kteří před vstupem do studie kouří >10 cigaret nebo jiných tabákových výrobků denně. Je nepravděpodobné, že by pacienti během období studie nebyli schopni přestat užívat nikotin.
20. Sérový C peptid nalačno < 1,0 ng/ml（333 pmol/l）při screeningu.
21. Pacienti jsou léčeni stabilní dávkou antihypertenzního léku alespoň po dobu 4 týdnů s nedostatečnou kontrolou krevního tlaku (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mm Hg) při screeningu.
22. QTcB≥450 ms při screeningu.
23. Sérové ​​triglyceridy nalačno > 500 mg/dl（5,70 mmol/L） při screeningu.
24. ALT (alaninaminotransferáza) >1,5 ULN, AST (aspartáttransamináza) >1,5×ULN nebo TBIL (celkový bilirubin) > 1,5×ULN (UIN:násobek horní hranice referenčního rozmezí) při screeningu; nebo mít aktivní onemocnění jater při screeningu.
25. Sérový kreatinin > 133 μmol / l při screeningu.
26. Použití jakýchkoli známých induktorů nebo inhibitorů CYP3A (cytochrom P450 3A) během 14 dnů před první dávkou studovaného léku nebo zamýšleným použitím během studie. Příklady induktorů zahrnují, ale nejsou omezeny na fenytoin, barbituráty, karbamazepin, třezalku tečkovanou, rifampin. Příklady inhibitorů zahrnují, ale nejsou omezeny na fluvoxamin, sertralin, norfloxacin, makrolidová antibiotika (erythromycin, klarithromycin), antimykotika, inhibitory proteázy viru lidské imunodeficience (HIV), cyklosporin, diltiazem, pomelo, grapefruitový džus.
27. Byli již dříve zařazeni do této klinické studie nebo z ní byli odvoláni.
28. Důkaz pozitivního screeningu HBsAg nebo IgM (imunoglobulin M) anti-HBc (jádrový antigen hepatitidy B) nebo anti-HCV (virus hepatitidy C) nebo anti-HIV nebo anti-TPat (protilátka proti treponema pallidum).
29. Je nepravděpodobné, že by subjekty s kvalifikací pro plodnost (muži a ženy) během studie a alespoň 1 měsíc po poslední dávce používali spolehlivou antikoncepci nebo ženy v plodném věku měly pozitivní těhotenské testy z krve do 24 hodin před zařazením, nebo těhotné nebo kojící ženy.
30. Pacienti podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele nejsou pro toto klinické hodnocení vhodní.