Flere stigende doser av globalagliatinhydroklorid ved type 2 diabetes mellitus

Inklusjonskriterier:

1. Kjønn: mann og kvinne;
2. Alder:≥18，≤70；
3. Ha T2DM før du går inn i studien basert på sykdomsdiagnostiske kriterier (WHO, 1999), og behandles for tiden med kun diett og trening eller kombinert med en stabil dose metformin i minst 8 uker.
4. 18 kg/m2≤BMI≤35 kg/m2 ved screening.
5. 7 % ≤ HbA1c ≤11 % ved screening.
6. 7 mmol/L≤FPG≤13,3 mmol/L ved baseline.
7. Venetilgangen er normal, og blodprøver kan tas i henhold til protokollen.
8. Har gitt skriftlig informert samtykke til å delta i denne studien.
9. Er godt motivert, dyktig og villig til å kommunisere med etterforskeren og fullføre alle kravene i henhold til protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Personell og deres direkte slektninger til den kliniske forskningsenheten og tilhørende fasiliteter. Direkte slektninger betyr alle biologisk og ved lov relaterte slektninger, inkludert ektefelle, foreldre, barn og søsken,
2. Har blitt diagnostisert med type 1 diabetes, eller svangerskapsdiabetes mellitus, eller en spesifikk type diabetes mellitus.
3. Klinisk signifikante koronare hendelser eller symptomer innen 6 måneder før studiestart.
4. Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom.
5. Klinisk bevis på aktiv diabetisk proliferativ retinopati.
6. Kjent klinisk signifikant autonom nevropati som påvist ved urinretensjon, ortostatisk hypotensjon, diabetisk diaré eller gastroparese.
7. Med en historie med diabetes eller diabetisk ketoacidose, laktacidose, hyperosmolar ikke-ketotisk koma.
8. Har alvorlig hypoglykemi oppstått før screeningen med ukjente årsaker (trenger andre personer for å hjelpe til med å gjenopprette) eller hyppigheten av hypoglykemi, slik som 3 eller flere hypoglykemiske hendelser (blodsukker ≤3,9 mmol/L) innen 1 måneder før screening eller hypoglykemi-relaterte symptomer.
9. Kontinuerlig bruk av insulin i mer enn 1 måned i fjor.
10. Har noen forstyrrelse eller ustabil situasjon i det endokrine systemet, immunsystemet eller andre sykdommer svekket blodsukker (som hypertyreose, akromegali, Cushings syndrom) som kreves behandling
11. Har en betydelig historie med tidligere eller nåværende kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine (annet enn diabetes), hematologiske eller nevrologiske lidelser som i betydelig grad kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler eller utgjøre en risiko når du tar studien legemiddelformuleringer eller forstyrre tolkningen av data.
12. Har alle typer maligniteter (enten kurert eller ikke).
13. Historie med hemoglobinsykdom (som sigdcelleanemi eller talassemi, jernmangelanemi).
14. Har kjent allergi mot Globalagliatin eller relaterte forbindelser, eller har allergisk historie, eller har tatt glukokinaseaktivator i fjor.
15. Er for øyeblikket registrert i, eller avbrutt i løpet av de siste 3 månedene fra, en klinisk utprøving som involverer et undersøkelseslegemiddel eller utstyr eller bruk av et annet medikament eller utstyr enn studiemedikamentet som ble brukt i denne studien, eller er samtidig registrert i en annen type medisinsk forskning som ikke er vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien.
16. Har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk.
17. Har en historie med bloddonasjon de siste 6 månedene.
18. Pasienter som har et gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak som overstiger 21 enheter per uke (menn) og 14 enheter per uke (kvinner) (1 enhet = 360 ml øl; 150 ml vin; 45 ml brennevin) eller pasienter som ikke vil slutte alkoholforbruk 24 timer før innleggelse til fullføringen av hver innlagte studieperiode.
19. Pasienter som røyker >10 sigaretter eller andre tobakksprodukter per dag før studiestart. Pasienter er usannsynlig/ikke i stand til å stoppe nikotininntaket i løpet av studieperioden.
20. Fastende serum C-peptid < 1,0 ng/ml (333 pmol/L) ved screening.
21. Pasienter behandles med stabil dose antihypertensjonsmedisin i minst 4 uker med utilstrekkelig blodtrykkskontroll (sittende systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg) ved screening.
22. QTcB≥450msec ved screening.
23. Fastende serumtriglyserider > 500 mg/dL (5,70 mmol/L) ved screening.
24. ALAT (alaninaminotransferase) >1,5 ULN, AST (aspartattransaminase) >1,5×ULN eller TBIL (total bilirubin) > 1,5×ULN (UIN: ganger øvre grense for referanseområdet) ved screening; eller har aktive leversykdommer ved screening.
25. Serumkreatinin>133μmol/L ved screening.
26. Bruk av kjente induktorer eller hemmere av CYP3A (Cytokrom P450 3A) innen 14 dager før første dosering med studiemedisin eller tiltenkt bruk under studien. Eksempler på induktorer inkluderer, men er ikke begrenset til, fenytoin, barbiturater, karbamazepin, johannesurt, rifampin. Eksempler på inhibitorer inkluderer, men er ikke begrenset til, fluvoksamin, sertralin, norfloksacin, makrolidantibiotika (erytromycin, klaritromycin), antifungale midler, humant immunsviktvirus (HIV) proteasehemmere, ciklosporin, diltiazem, pomelo, grapefruktjuice.
27. Har tidligere vært registrert i eller trukket tilbake fra denne kliniske studien.
28. Bevis for positiv HBsAg, eller IgM (immunoglobulin M) anti-HBc (hepatitt B kjerneantigen), eller anti-HCV (hepatitt C virus), eller anti-HIV, eller anti-TPat (treponema pallidum antistoff) screening.
29. fertilitetskvalifiserte forsøkspersoner (mann og kvinne) er usannsynlig å bruke pålitelig prevensjon i løpet av studieperioden og minst 1 måned etter siste dosering, eller kvinner i fertil alder har positive graviditetstester innen 24 timer før påmelding, eller gravide eller ammende kvinner.
30. Pasienter, etter etterforsker eller sponsor, er ikke egnet for denne kliniske studien.