Многократные восходящие дозы глобалаглиатина гидрохлорида при сахарном диабете 2 типа

Критерии включения:

1. Пол：мужской и женский；
2. Возраст：≥18，≤70；
3. Иметь СД2 до включения в исследование на основании диагностических критериев заболевания (ВОЗ, 1999 г.) и в настоящее время лечиться только диетой и физическими упражнениями или в сочетании со стабильной дозой метформина в течение не менее 8 недель.
4. 18 кг/м2≤ИМТ≤35 кг/м2 при досмотре.
5. 7% ≤ HbA1c ≤11% при скрининге.
6. 7 ммоль/л≤ГПН≤13,3 ммоль/л на исходном уровне.
7. Венозный доступ в норме, образцы крови могут быть взяты в соответствии с протоколом.
8. Дали письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.
9. Хорошо мотивированы, способны и готовы общаться со следователем и выполнять все требования в соответствии с протоколом.

Критерий исключения:

1. Персонал и их прямые родственники из подразделения клинических исследований и связанных с ним объектов. Под прямыми родственниками понимаются все родственники, связанные биологически и по закону, включая супруга, родителя, ребенка и родного брата,
2. Был диагностирован диабет 1 типа, гестационный сахарный диабет или определенный тип сахарного диабета.
3. Клинически значимые коронарные события или симптомы в течение 6 месяцев до включения в исследование.
4. Клинически значимое заболевание периферических сосудов.
5. Клинические признаки активной диабетической пролиферативной ретинопатии.
6. Известная клинически значимая вегетативная невропатия, о чем свидетельствуют задержка мочи, ортостатическая гипотензия, диабетическая диарея или гастропарез.
7. В анамнезе сахарный диабет или диабетический кетоацидоз, лактоацидоз, гиперосмолярная некетотическая кома в анамнезе.
8. Наличие тяжелой гипогликемии до скрининга по неизвестным причинам (нужна помощь других людей для восстановления) или частота гипогликемии, например, 3 или более эпизодов гипогликемии (глюкоза в крови ≤3,9 ммоль/л) в течение 1 месяца до скрининга или симптомы, связанные с гипогликемией.
9. Непрерывное использование инсулина более 1 месяца в течение последнего года.
10. Имеются какие-либо расстройства или нестабильное состояние эндокринной системы, иммунной системы или другие заболевания с нарушением уровня сахара в крови (например, гипертиреоз, акромегалия, синдром Кушинга), требующие лечения.
11. Иметь в анамнезе значительные сердечно-сосудистые, респираторные, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, эндокринные (кроме диабета), гематологические или неврологические расстройства, способные значительно изменить всасывание, метаболизм или выведение лекарств или представляющие риск во время участия в исследовании. лекарственные формы или вмешательство в интерпретацию данных.
12. Наличие любых видов злокачественных новообразований (независимо от того, вылечены они или нет).
13. История болезни гемоглобина (например, серповидно-клеточная анемия или талассемия, железодефицитная анемия).
14. Имеются известные аллергии на глобалаглиатин или родственные соединения, или аллергический анамнез, или прием активатора глюкокиназы в прошлом году.
15. В настоящее время зарегистрированы или прекращены в течение последних 3 месяцев после клинического исследования, включающего исследуемый препарат или устройство или использование препарата или устройства, отличного от исследуемого препарата, используемого в этом исследовании, или одновременно зарегистрированы в любом другом типе медицинского исследование, признанное несовместимым с данным исследованием с научной или медицинской точки зрения.
16. Иметь историю злоупотребления наркотиками или алкоголем.
17. Иметь историю донорства крови в течение последних 6 месяцев.
18. Пациенты со средним еженедельным потреблением алкоголя, превышающим 21 единицу в неделю (мужчины) и 14 единиц в неделю (женщины) (1 единица = 360 мл пива; 150 мл вина; 45 мл крепких спиртных напитков) или пациенты, не желающие прекратить употребление алкоголя за 24 часа до поступления до завершения каждого стационарного периода исследования.
19. Пациенты, выкуривающие более 10 сигарет или других табачных изделий в день до включения в исследование. Пациенты вряд ли/не смогут прекратить прием никотина в течение периода исследования.
20. Пептид С в сыворотке натощак < 1,0 нг/мл (333 пмоль/л) при скрининге.
21. Пациентов лечат стабильной дозой антигипертензивного препарата по крайней мере в течение 4 недель с неадекватным контролем артериального давления (систолическое артериальное давление сидя ≥160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.) при скрининге.
22. QTcB≥450 мс при скрининге.
23. Триглицериды сыворотки натощак > 500 мг/дл (5,70 ммоль/л) при скрининге.
24. АЛТ (аланинаминотрансфераза) > 1,5 ВГН, АСТ (аспартатаминотрансфераза) > 1,5 × ВГН или ТБИЛ (общий билирубин) > 1,5 × ВГН (ВНИ: умножить на верхнюю границу референтного диапазона) при скрининге; или иметь активные заболевания печени при скрининге.
25. Креатинин сыворотки> 133 мкмоль / л при скрининге.
26. Использование любых известных индукторов или ингибиторов CYP3A (цитохром P450 3A) в течение 14 дней до первого приема исследуемого препарата или предполагаемого использования во время исследования. Примеры индукторов включают, но не ограничиваются ими, фенитоин, барбитураты, карбамазепин, зверобой продырявленный, рифампицин. Примеры ингибиторов включают, но не ограничиваются ими, флувоксамин, сертралин, норфлоксацин, макролидные антибиотики (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые препараты, ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), циклоспорин, дилтиазем, помело, грейпфрутовый сок.
27. Были ранее включены в это клиническое испытание или выведены из него.
28. Доказательства положительного скрининга на HBsAg или IgM (иммуноглобулин М) против HBc (коровый антиген гепатита В), или против HCV (вирус гепатита С), или против ВИЧ, или против TPat (антитела к бледной трепонеме).
29. субъекты, имеющие право на фертильность (мужчины и женщины), вряд ли будут использовать надежную контрацепцию в течение периода исследования и по крайней мере через 1 месяц после последней дозы, или женщины детородного возраста имеют положительный результат анализа крови на беременность в течение 24 часов до включения, или беременные или кормящие женщины.
30. Пациенты, по мнению исследователя или спонсора, не подходят для данного клинического исследования.