Flera stigande doser av globalagliatinhydroklorid vid typ 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

1. Kön: Man och kvinna;
2. Ålder:≥18，≤70；
3. Ha T2DM innan du går in i studien baserat på sjukdomsdiagnostiska kriterier (WHO, 1999), och som för närvarande behandlas med enbart diet och träning eller i kombination med en stabil dos av metformin i minst 8 veckor.
4. 18 kg/m2≤BMI≤35 kg/m2 vid screening.
5. 7 % ≤ HbA1c ≤11 % vid screening.
6. 7 mmol/L≤FPG≤13,3 mmol/L vid baslinjen.
7. Ventillgången är normal och blodprover kan tas enligt protokollet.
8. Har gett skriftligt informerat samtycke till att delta i denna studie.
9. Är väl motiverad, kapabel och villig att kommunicera med utredaren och uppfylla alla krav enligt protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Personal och deras direkta anhöriga till den kliniska forskningsenheten och dess relaterade anläggningar. Direkta släktingar betyder alla biologiskt och enligt lag relaterade släktingar, inklusive make, förälder, barn och syskon,
2. Har diagnostiserats med typ 1-diabetes, eller graviditetsdiabetes mellitus, eller en specifik typ av diabetes mellitus.
3. Kliniskt signifikanta koronarhändelser eller symtom inom 6 månader före studiestart.
4. Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom.
5. Kliniska bevis på aktiv diabetisk proliferativ retinopati.
6. Känd kliniskt signifikant autonom neuropati som bevisas av urinretention, ortostatisk hypotoni, diabetisk diarré eller gastropares.
7. Med en historia av diabetes eller diabetisk ketoacidos, laktacidos, hyperosmolär nonketotic koma historia.
8. Har allvarlig hypoglykemi inträffat före screeningen med okända orsaker (behöver andra personer hjälpa till att återställa) eller frekvensen av hypoglykemi, såsom 3 eller fler hypoglykemiska händelser (blodsocker ≤3,9 mmol/L) inom 1 månad före screening eller hypoglykemirelaterade symtom.
9. Kontinuerlig användning av insulin i mer än 1 månad förra året.
10. Har någon störning eller instabil situation i det endokrina systemet, immunsystemet eller andra sjukdomar nedsatt blodsocker (såsom hypertyreos, akromegali, Cushings syndrom) som kräver behandling
11. Har en betydande historia av tidigare eller nuvarande kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina (andra än diabetes), hematologiska eller neurologiska störningar som avsevärt kan förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel eller utgöra en risk när studien genomförs läkemedelsformuleringar eller stör tolkningen av data.
12. Har någon typ av malignitet (oavsett om den är botad eller inte).
13. Historik av hemoglobinsjukdom (som sicklecellanemi eller talassemi, järnbristanemi).
14. Har känt allergier mot Globalagliatin eller relaterade föreningar, eller har allergisk historia, eller har tagit glukokinasaktivator under förra året.
15. Är för närvarande inskrivna i, eller avbrutna inom de senaste 3 månaderna från, en klinisk prövning som involverar ett prövningsläkemedel eller apparat eller användning av ett läkemedel eller annan anordning än studieläkemedlet som används i denna studie, eller är samtidigt inskrivet i någon annan typ av medicinsk forskning som inte bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie.
16. Har en historia av drog- eller alkoholmissbruk.
17. Har tidigare givit blod under de senaste 6 månaderna.
18. Patienter som har ett genomsnittligt alkoholintag per vecka som överstiger 21 enheter per vecka (män) och 14 enheter per vecka (kvinnor) (1 enhet = 360 ml öl; 150 ml vin; 45 ml destillerad sprit) eller patienter som inte vill sluta alkoholkonsumtion 24 timmar före intagning tills varje sluten studieperiod är slut.
19. Patienter som röker >10 cigaretter eller andra tobaksvaror per dag innan studiestart. Det är osannolikt/omöjligt för patienter att stoppa nikotinintaget under studieperioden.
20. Fastande serum C-peptid < 1,0 ng/ml (333 pmol/L) vid screening.
21. Patienterna behandlas med en stabil dos av antihypertoniläkemedel i minst 4 veckor med otillräcklig blodtryckskontroll (sittande systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg) vid screening.
22. QTcB≥450msec vid screening.
23. Fastande serumtriglycerider > 500 mg/dL (5,70 mmol/L) vid screening.
24. ALAT (alaninaminotransferas) >1,5 ULN, AST (aspartattransaminas) >1,5×ULN eller TBIL (totalt bilirubin) > 1,5×ULN (UIN: gånger den övre gränsen för referensintervallet) vid screening; eller har aktiva leversjukdomar vid screening.
25. Serumkreatinin>133μmol/L vid screening.
26. Användning av några kända inducerare eller hämmare av CYP3A (Cytokrom P450 3A) inom 14 dagar före den första dosen med studieläkemedlet eller avsedd användning under studien. Exempel på inducerare inkluderar, men är inte begränsade till, fenytoin, barbiturater, karbamazepin, johannesört, rifampin. Exempel på inhibitorer inkluderar, men är inte begränsade till, fluvoxamin, sertralin, norfloxacin, makrolidantibiotika (erytromycin, klaritromycin), antimykotika, humant immunbristvirus (HIV) proteashämmare, ciklosporin, diltiazem, pomelo, grapefruktjuice.
27. Har tidigare varit inskriven i eller tagits ur denna kliniska prövning.
28. Bevis på positiv HBsAg, eller IgM (immunoglobulin M) anti-HBc (hepatit B kärnantigen), eller anti-HCV (hepatit C virus), eller anti-HIV eller anti-TPat (treponema pallidum antikropp) screening.
29. fertilitetskvalificerade försökspersoner (man och kvinna) är osannolikt att använda tillförlitlig preventivmedel under studieperioden och minst 1 månad efter senaste dosering eller kvinnor i fertil ålder har positiva graviditetstest inom 24 timmar före inskrivningen, eller gravida eller ammande kvinnor.
30. Patienter, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, är inte lämpliga för denna kliniska prövning.