Múltiplas Doses Ascendentes de Cloridrato de Globalagliatina em Diabetes Mellitus Tipo 2

Critério de inclusão:

1. Sexo：Masculino e Feminino；
2. Idade：≥18，≤70；
3. Tiver DM2 antes de entrar no estudo com base nos critérios de diagnóstico da doença (OMS, 1999) e atualmente sendo tratado apenas com dieta e exercícios ou em combinação com uma dose estável de metformina por pelo menos 8 semanas.
4. 18 kg/m2≤IMC≤35 kg/m2 na triagem.
5. 7% ≤ HbA1c ≤11% na triagem.
6. 7 mmol/L≤FPG≤13,3mmol/L na linha de base.
7. O acesso venoso é normal e as amostras de sangue podem ser coletadas de acordo com o protocolo.
8. Ter dado consentimento informado por escrito para participar neste estudo.
9. Estão bem motivados, capazes e dispostos a se comunicar com o investigador e preencher todos os requisitos de acordo com o protocolo.

Critério de exclusão:

1. Pessoal e seus parentes diretos da unidade de pesquisa clínica e suas instalações relacionadas. Parentes diretos significam todos os parentes relacionados biologicamente e por lei, incluindo cônjuge, pais, filhos e irmãos,
2. Foi diagnosticado com diabetes tipo 1, diabetes mellitus gestacional ou um tipo específico de diabetes mellitus.
3. Eventos coronários clinicamente significativos ou sintomas dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
4. Doença vascular periférica clinicamente significativa.
5. Evidência clínica de retinopatia proliferativa diabética ativa.
6. Neuropatia autonômica clinicamente significativa conhecida, evidenciada por retenção urinária, hipotensão ortostática, diarreia diabética ou gastroparesia.
7. Com história de diabetes ou cetoacidose diabética, acidose láctica, história de coma hiperosmolar não cetótico.
8. Ocorreu hipoglicemia grave antes da triagem com causas desconhecidas (precisa de outras pessoas para ajudar a restaurar) ou a frequência da hipoglicemia, como 3 ou mais eventos hipoglicêmicos (glicemia ≤3,9mmol/L) dentro de 1 mês antes da triagem ou sintomas relacionados à hipoglicemia.
9. Uso contínuo de insulina por mais de 1 mês no último ano.
10. Tem qualquer distúrbio ou situação instável do sistema endócrino, sistema imunológico ou outras doenças com açúcar no sangue prejudicado (como hipertireoidismo, acromegalia, síndrome de Cushing) que requerem tratamento
11. Ter histórico significativo de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos (exceto diabetes), hematológicos ou neurológicos, passados ​​ou atuais, capazes de alterar significativamente a absorção, o metabolismo ou a eliminação de medicamentos ou de constituir um risco ao participar do estudo formulações de medicamentos ou interferir na interpretação dos dados.
12. Ter qualquer tipo de malignidade (curada ou não).
13. História de doença da hemoglobina (como anemia falciforme ou talassemia, anemia por deficiência de ferro).
14. Tem alergia conhecida à Globalagliatina ou compostos relacionados, ou tem histórico alérgico, ou tomou ativador de glucoquinase no último ano.
15. Estão atualmente inscritos ou descontinuados nos últimos 3 meses a partir de um ensaio clínico envolvendo um medicamento ou dispositivo experimental ou uso de um medicamento ou dispositivo diferente do medicamento do estudo usado neste estudo, ou estão simultaneamente inscritos em qualquer outro tipo de estudo médico pesquisa julgada não ser científica ou medicamente compatível com este estudo.
16. Ter um histórico de abuso de drogas ou álcool.
17. Tem histórico de doação de sangue nos últimos 6 meses.
18. Pacientes com consumo semanal médio de álcool superior a 21 unidades por semana (homens) e 14 unidades por semana (mulheres) (1 unidade = 360 mL de cerveja; 150 mL de vinho; 45 mL de destilados) ou pacientes que não desejam parar consumo de álcool 24 horas antes da admissão até a conclusão de cada período de internação do paciente.
19. Pacientes que fumam > 10 cigarros ou outros produtos de tabaco por dia antes da entrada no estudo. É improvável que os pacientes/incapazes de interromper a ingestão de nicotina durante o período do estudo.
20. Peptídeo C sérico em jejum < 1,0 ng/ml (333 pmol/L) na triagem.
21. Os pacientes são tratados com dose estável de medicamento anti-hipertensivo por pelo menos 4 semanas com controle inadequado da pressão arterial (pressão arterial sistólica sentado ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg) na triagem.
22. QTcB≥450msec na triagem.
23. Triglicerídeos séricos em jejum>500mg/dL (5,70mmol/L) na triagem.
24. ALT (alanina aminotransferase) >1,5 LSN, AST (aspartato transaminase) >1,5 × LSN ou TBIL (bilirrubina total) > 1,5 × LSN (UIN: vezes o limite superior da faixa de referência) na triagem; ou têm doenças hepáticas ativas na triagem.
25. Creatinina sérica>133μmol /L na triagem.
26. Uso de quaisquer indutores ou inibidores conhecidos de CYP3A (Citocromo P450 3A) dentro de 14 dias antes da primeira dosagem com o medicamento do estudo ou uso pretendido durante o estudo. Exemplos de indutores incluem, mas não estão limitados a, fenitoína, barbitúricos, carbamazepina, erva de São João, rifampicina. Exemplos de inibidores incluem, mas não estão limitados a, fluvoxamina, sertralina, norfloxacina, antibióticos macrólidos (eritromicina, claritromicina), antifúngicos, inibidores da protease do vírus da imunodeficiência humana (HIV), ciclosporina, diltiazem, pomelo, suco de toranja.
27. Foram previamente inscritos ou retirados deste ensaio clínico.
28. Evidência de triagem positiva para HBsAg, ou IgM (imunoglobulina M ) anti-HBc (antígeno core da hepatite B), ou anti-HCV (vírus da hepatite C), ou anti-HIV, ou anti-TPat (anticorpo treponema pallidum).
29. indivíduos qualificados para fertilidade (masculino e feminino) provavelmente não usarão métodos contraceptivos confiáveis ​​durante o período do estudo e pelo menos 1 mês após a última dose ou mulheres em idade reprodutiva tiverem resultados positivos para testes de gravidez de sangue dentro de 24 horas antes da inscrição, ou mulheres grávidas ou lactantes.
30. Os pacientes, na opinião do investigador ou patrocinador, não são adequados para este ensaio clínico.