Studie snášenlivosti, bezpečnosti, PK/PD u rhTPO u pacientů s poruchou funkce jater
Studie fáze Ia s eskalací dávky pro přístup k snášenlivosti, bezpečnosti, farmakokinetice a farmakodynamice rekombinantního lidského trombopoetinu u pacientů s různým stupněm poškození jaterních funkcí
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Quanrui WU, Master
- Telefonní číslo: 86 10 84892211
- E-mail: wuquanrui@3sbio.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sunqiong Cao, MD
- Telefonní číslo: 86 10 84892211
- E-mail: caosunqiong@3sbio.com
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100039
- Nábor
- 302 Military Hospital of China
-
Kontakt:
- Jinhua Hu, MD
-
Kontakt:
- Haibin Su, MD
- E-mail: suhaibin302@163.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jinhua HU, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1. Pacienti s cirhózou způsobenou chronickým onemocněním jater, kteří byli diagnostikováni biopsií/zobrazovacím vyšetřením (Child-Pugh třída A, B a C).
- 2. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
- 3. Počet krevních destiček≤80×109/L.
- 4. Pro tuto studii budou způsobilé fertilní ženy s negativním těhotenským testem během období screeningu a které souhlasí s užíváním účinných antikoncepčních metod v průběhu období studie.
- 5. Dobrovolný písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- 1 Subjekty alergické na jakoukoli složku zkoumaného léku.
- 2 Subjekty s cirhózou způsobenou poškozením jater vyvolaným léky.
- 3 Subjekty s anamnézou splenektomie nebo transplantace jater.
- 4 Jaterní cirhóza se závažnými komplikacemi, včetně: jaterní encefalopatie, nezvladatelného ascitu, krvácení do horní části gastrointestinálního traktu atd.
- 5 Subjekty se selháním jater.
- 6 Přítomnost trombózy portální žíly nebo nádorového trombu byla indikována dopplerovským ultrazvukem nebo CT nebo MRI a dalšími zobrazovacími vyšetřeními během 3 měsíců před začátkem screeningu.
- 7 Jedinci s anamnézou arteriálního nebo žilního tromboembolismu nebo s tromboembolickým onemocněním nebo s vysokými rizikovými faktory pro trombózu nebo s dědičným sklonem k trombóze, včetně nedostatku antitrombinu III atd.
- 8 Subjekty s anamnézou jakéhokoli onemocnění jiného než chronického onemocnění jater a cirhózy, které může vést ke snížení počtu krevních destiček a/nebo abnormální funkci krevních destiček, včetně aplastické anémie, myelodysplastického syndromu (MDS), fibrózy kostní dřeně atd.;
- 9 Subjekty s onemocněním s vyšším rizikem krvácení, jako je nedostatek koagulačního faktoru nebo deficit faktoru vaskulární pseudohemofilie.
- 10 Subjekty se závažnými infekcemi, které nejsou účinně kontrolovány.
- 11 Minulá nebo současná anamnéza s jakýmkoli závažným onemocněním kromě onemocnění jater, včetně: anginy pectoris, těžké arytmie, infarktu myokardu, srdečního selhání, mozkového krvácení, mozkového infarktu, intrakraniální infekce, renální insuficience (rychlost clearance kreatininu ≤ 50 ml/min), jako jakákoli jiná onemocnění, která byla výzkumníkem posouzena jako nevhodná pro tuto studii.
- 12 Subjektů, kteří podstoupili transjugulární intrahepatální portální zkrat (TIPS);
- 13 Subjekty s Anti-HIV pozitivními protilátkami nebo Anti-TPHA pozitivními protilátkami.
- 14 Subjekty, které dostaly jakoukoli terapii se zvýšeným počtem krevních destiček během 3 týdnů nebo transfuzi krevních destiček během 2 týdnů před randomizací.
- 15 Ne více než 30 dní nebo 5 poločasů po experimentální medikamentózní léčbě pro jiné studie (podle toho, co je delší).
- 16 Subjekty s anamnézou primární rakoviny jater nebo jiného maligního nádoru.
- 17 pacientů s WHO≥stupeň 2 existujícího aktivního krvácení nebo s aktivním krvácením v anamnéze během 2 týdnů před randomizací.
- 18 Těhotné nebo kojící ženy.
- 19 Ženy, které mají plán těhotenství do 3 měsíců.
- 20 Subjekty s anamnézou zneužívání drog a alkoholismu během 6 měsíců před zařazením.
- 21 Subjekty, které nebudou mít dostatečnou schopnost porozumění, komunikace a spolupráce vedoucí k nezajištění souladu s protokolem, budou vyloučeny.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: A
|
Rekombinantní lidský trombopoetin bude podán jednorázovou dávkou 300 U/kg subkutánní injekcí pacientům s poruchou funkce jater klasifikovanou jako Child-Pugh třída A
Ostatní jména:
Rekombinantní lidský trombopoetin bude podán jednorázovou dávkou 300 U/kg subkutánní injekcí pacientům s poruchou funkce jater klasifikovanou jako Child-Pugh třída B.
Ostatní jména:
Rekombinantní lidský trombopoetin bude podán jednorázovou dávkou 150 U/kg subkutánní injekcí pacientům s poruchou funkce jater klasifikovanou jako Child-Pugh třída C.
Ostatní jména:
Rekombinantní lidský trombopoetin bude podán jednorázovou dávkou 450 U/kg subkutánní injekcí pacientům s poruchou funkce jater klasifikovanou jako Child-Pugh třída C.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: B1
|
Rekombinantní lidský trombopoetin bude podán jednorázovou dávkou 300 U/kg subkutánní injekcí pacientům s poruchou funkce jater klasifikovanou jako Child-Pugh třída A
Ostatní jména:
Rekombinantní lidský trombopoetin bude podán jednorázovou dávkou 300 U/kg subkutánní injekcí pacientům s poruchou funkce jater klasifikovanou jako Child-Pugh třída B.
Ostatní jména:
Rekombinantní lidský trombopoetin bude podán jednorázovou dávkou 150 U/kg subkutánní injekcí pacientům s poruchou funkce jater klasifikovanou jako Child-Pugh třída C.
Ostatní jména:
Rekombinantní lidský trombopoetin bude podán jednorázovou dávkou 450 U/kg subkutánní injekcí pacientům s poruchou funkce jater klasifikovanou jako Child-Pugh třída C.
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: B2
|
Placebo bude podáváno jednorázovou subkutánní injekcí pacientům s poruchou funkce jater klasifikovanou jako Child-Pugh třída B.
Placebo bude podáváno jednorázovou subkutánní injekcí pacientům s poruchou funkce jater klasifikovanou jako Child-Pugh třída C
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: C1-1
|
Rekombinantní lidský trombopoetin bude podán jednorázovou dávkou 300 U/kg subkutánní injekcí pacientům s poruchou funkce jater klasifikovanou jako Child-Pugh třída A
Ostatní jména:
Rekombinantní lidský trombopoetin bude podán jednorázovou dávkou 300 U/kg subkutánní injekcí pacientům s poruchou funkce jater klasifikovanou jako Child-Pugh třída B.
Ostatní jména:
Rekombinantní lidský trombopoetin bude podán jednorázovou dávkou 150 U/kg subkutánní injekcí pacientům s poruchou funkce jater klasifikovanou jako Child-Pugh třída C.
Ostatní jména:
Rekombinantní lidský trombopoetin bude podán jednorázovou dávkou 450 U/kg subkutánní injekcí pacientům s poruchou funkce jater klasifikovanou jako Child-Pugh třída C.
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: C1-2
|
Placebo bude podáváno jednorázovou subkutánní injekcí pacientům s poruchou funkce jater klasifikovanou jako Child-Pugh třída B.
Placebo bude podáváno jednorázovou subkutánní injekcí pacientům s poruchou funkce jater klasifikovanou jako Child-Pugh třída C
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: C2-1
|
Rekombinantní lidský trombopoetin bude podán jednorázovou dávkou 300 U/kg subkutánní injekcí pacientům s poruchou funkce jater klasifikovanou jako Child-Pugh třída C.
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: C2-2
|
Placebo bude podáváno jednorázovou subkutánní injekcí pacientům s poruchou funkce jater klasifikovanou jako Child-Pugh třída C
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: C3-1
|
Rekombinantní lidský trombopoetin bude podán jednorázovou dávkou 300 U/kg subkutánní injekcí pacientům s poruchou funkce jater klasifikovanou jako Child-Pugh třída A
Ostatní jména:
Rekombinantní lidský trombopoetin bude podán jednorázovou dávkou 300 U/kg subkutánní injekcí pacientům s poruchou funkce jater klasifikovanou jako Child-Pugh třída B.
Ostatní jména:
Rekombinantní lidský trombopoetin bude podán jednorázovou dávkou 150 U/kg subkutánní injekcí pacientům s poruchou funkce jater klasifikovanou jako Child-Pugh třída C.
Ostatní jména:
Rekombinantní lidský trombopoetin bude podán jednorázovou dávkou 450 U/kg subkutánní injekcí pacientům s poruchou funkce jater klasifikovanou jako Child-Pugh třída C.
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: C3-2
|
Placebo bude podáváno jednorázovou subkutánní injekcí pacientům s poruchou funkce jater klasifikovanou jako Child-Pugh třída C
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost hodnocená souborem nežádoucích účinků
Časové okno: Až 29 dní
|
Vyhodnotit nežádoucí účinky (výskyt, závažnost, výsledek, kauzalita s hodnoceným lékem atd.).
|
Až 29 dní
|
|
AUC[0-24] rhTPO
Časové okno: Na 9 dní
|
Pro posouzení farmakokinetického (PK) parametru rhTPO v plazmě: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula extrapolovaného na 24 hodin (AUC [0-24]).
|
Na 9 dní
|
|
AUC [0-t] rhTPO
Časové okno: Na 9 dní
|
K posouzení plazmatického rhTPO PK parametr: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do posledního času kvantifikovatelné koncentrace (AUC [0-t]).
|
Na 9 dní
|
|
AUC [0-∞] rhTPO
Časové okno: Na 9 dní
|
K posouzení plazmatického rhTPO PK parametru: plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUC [0-∞]). |
Na 9 dní
|
|
Cmax rhTPO
Časové okno: Na 9 dní
|
K posouzení plazmatického rhTPO PK parametru: Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax).
|
Na 9 dní
|
|
tmax rhTPO
Časové okno: Na 9 dní
|
K posouzení plazmatického rhTPO PK parametru: Čas do Cmax (tmax).
|
Na 9 dní
|
|
t1/2 rhTPO
Časové okno: Na 9 dní
|
K posouzení plazmatického rhTPO PK parametru: Poločas eliminace (t1/2).
|
Na 9 dní
|
|
MRT pro rhTPO
Časové okno: Na 9 dní
|
Pro posouzení plazmatického rhTPO PK parametru: Střední doba zdržení (MRT).
|
Na 9 dní
|
|
Kel z rhTPO
Časové okno: Na 9 dní
|
K posouzení plazmatického rhTPO PK parametru: Konstanta rychlosti eliminace (Kel).
|
Na 9 dní
|
|
Vd rhTPO
Časové okno: Na 9 dní
|
K posouzení plazmatického rhTPO PK parametru: Zjevný distribuční objem (Vd).
|
Na 9 dní
|
|
CL/F rhTPO
Časové okno: Na 9 dní
|
K posouzení plazmatického rhTPO PK parametru: zdánlivá clearance (CL/F).
|
Na 9 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunogenicita rhTPO
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Vyhodnotit výskyt anti-rhTPO protilátek a neutralizačních protilátek
|
Až 12 měsíců
|
|
Změna počtu krevních destiček (PLT)
Časové okno: Až 29 dní
|
Vyhodnotit měnící se křivku počtu krevních destiček (PLT) v každém rameni subjektů
|
Až 29 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 3SBio-TPO-106
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .