Estudio de tolerabilidad, seguridad, farmacocinética y farmacocinética de la rhTPO en pacientes con deterioro de la función hepática
Un estudio de fase Ia de escalada de dosis para acceder a la tolerabilidad, seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de la trombopoyetina humana recombinante en pacientes con diferentes grados de deterioro de la función hepática
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Quanrui WU, Master
- Número de teléfono: 86 10 84892211
- Correo electrónico: wuquanrui@3sbio.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sunqiong Cao, MD
- Número de teléfono: 86 10 84892211
- Correo electrónico: caosunqiong@3sbio.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100039
- Reclutamiento
- 302 Military Hospital of China
-
Contacto:
- Jinhua Hu, MD
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Contacto:
- Haibin Su, MD
- Correo electrónico: suhaibin302@163.com
-
Investigador principal:
- Jinhua HU, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1. Pacientes con cirrosis causada por enfermedad hepática crónica que han sido diagnosticados por biopsia/imagen (Child-Pugh clase A, B y C).
- 2. Esperanza de vida≥3 meses.
- 3. Recuento de plaquetas≤80×109/ L.
- 4. Las mujeres fértiles con una prueba de embarazo negativa durante el período de selección y que acepten tomar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período del estudio serán elegibles para este estudio.
- 5. Consentimiento informado voluntario por escrito.
Criterio de exclusión:
- 1 Sujetos alérgicos a cualquier componente del fármaco en investigación.
- 2 Sujetos con cirrosis causada por lesión hepática inducida por fármacos.
- 3 Sujetos con antecedentes de esplenectomía o trasplante hepático.
- 4 Cirrosis hepática con complicaciones graves, entre ellas: encefalopatía hepática, ascitis intratable, hemorragia digestiva alta, etc.
- 5 Sujetos con Insuficiencia Hepática.
- 6 La presencia de trombosis de la vena porta o trombo tumoral se indicó mediante ecografía doppler o TC o RM y otros exámenes por imágenes en los 3 meses anteriores al inicio de la selección.
- 7 Sujetos con antecedentes de tromboembolismo arterial o venoso, o con enfermedad tromboembólica, o con factores de alto riesgo de trombosis, o con tendencia hereditaria a la trombosis, incluyendo déficit de Antitrombina III, etc.
- 8 Sujetos con antecedentes de cualquier enfermedad que no sea enfermedad hepática crónica y cirrosis que pueda resultar en una disminución del recuento de plaquetas y/o función plaquetaria anormal, incluida anemia aplásica, síndrome mielodisplásico (SMD), fibrosis de la médula ósea, etc.;
- 9 Sujetos con enfermedades con mayor riesgo hemorrágico, como deficiencia de factor de coagulación o deficiencia de factor de pseudohemofilia vascular.
- 10 Sujetos con infecciones graves que no se controlan eficazmente.
- 11 Antecedentes pasados o presentes de alguna enfermedad grave, excepto enfermedad hepática, que incluye: angina, arritmia grave, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, hemorragia cerebral, infarto cerebral, infección intracraneal, insuficiencia renal (tasa de depuración de creatinina ≤50 ml/min), así como como cualquier otra enfermedad que el investigador haya considerado inadecuada para este estudio.
- 12 Sujetos que se habían sometido a una derivación portal intrahepática trans yugular (TIPS);
- 13 Sujetos con anticuerpos anti-VIH positivos o anticuerpos anti-TPHA positivos.
- 14 Sujetos que recibieron cualquier tratamiento con aumento del recuento de plaquetas en las 3 semanas o transfusión de plaquetas en las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
- 15 No más de 30 días o 5 vidas medias después del tratamiento farmacológico en investigación para otros estudios (lo que sea más largo).
- 16 Sujetos con antecedentes de cáncer primario de hígado u otro tumor maligno.
- 17 pacientes con OMS≥grado 2 de sangrado activo existente, o con antecedentes de sangrado activo dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
- 18 Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- 19 Mujeres que tienen un plan de embarazo dentro de los 3 meses.
- 20 Sujetos con antecedentes de abuso de drogas y alcoholismo dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
- 21 Serán excluidos los sujetos que no tengan la capacidad suficiente de comprensión, comunicación y cooperación que impidan garantizar el cumplimiento del protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: A
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La trombopoyetina humana recombinante se administrará en dosis única de 300 U/Kg por inyección subcutánea en los pacientes con insuficiencia hepática clasificada como Child-Pugh clase A.
Otros nombres:
La trombopoyetina humana recombinante se administrará en dosis única de 300 U/Kg por inyección subcutánea en los pacientes con insuficiencia hepática clasificada como Child-Pugh clase B.
Otros nombres:
La trombopoyetina humana recombinante se administrará en una dosis única de 150 U/Kg por inyección subcutánea en los pacientes con insuficiencia hepática clasificada como Child-Pugh clase C.
Otros nombres:
La trombopoyetina humana recombinante se administrará en una dosis única de 450 U/Kg por inyección subcutánea en los pacientes con insuficiencia hepática clasificada como Child-Pugh clase C.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: B1
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La trombopoyetina humana recombinante se administrará en dosis única de 300 U/Kg por inyección subcutánea en los pacientes con insuficiencia hepática clasificada como Child-Pugh clase A.
Otros nombres:
La trombopoyetina humana recombinante se administrará en dosis única de 300 U/Kg por inyección subcutánea en los pacientes con insuficiencia hepática clasificada como Child-Pugh clase B.
Otros nombres:
La trombopoyetina humana recombinante se administrará en una dosis única de 150 U/Kg por inyección subcutánea en los pacientes con insuficiencia hepática clasificada como Child-Pugh clase C.
Otros nombres:
La trombopoyetina humana recombinante se administrará en una dosis única de 450 U/Kg por inyección subcutánea en los pacientes con insuficiencia hepática clasificada como Child-Pugh clase C.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: B2
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El placebo se administrará mediante una inyección subcutánea de dosis única en los pacientes con insuficiencia hepática clasificada como clase B de Child-Pugh.
El placebo se administrará mediante una inyección subcutánea de dosis única en los pacientes con deterioro de la función hepática clasificados como clase C de Child-Pugh.
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EXPERIMENTAL: C1-1
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La trombopoyetina humana recombinante se administrará en dosis única de 300 U/Kg por inyección subcutánea en los pacientes con insuficiencia hepática clasificada como Child-Pugh clase A.
Otros nombres:
La trombopoyetina humana recombinante se administrará en dosis única de 300 U/Kg por inyección subcutánea en los pacientes con insuficiencia hepática clasificada como Child-Pugh clase B.
Otros nombres:
La trombopoyetina humana recombinante se administrará en una dosis única de 150 U/Kg por inyección subcutánea en los pacientes con insuficiencia hepática clasificada como Child-Pugh clase C.
Otros nombres:
La trombopoyetina humana recombinante se administrará en una dosis única de 450 U/Kg por inyección subcutánea en los pacientes con insuficiencia hepática clasificada como Child-Pugh clase C.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: C1-2
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El placebo se administrará mediante una inyección subcutánea de dosis única en los pacientes con insuficiencia hepática clasificada como clase B de Child-Pugh.
El placebo se administrará mediante una inyección subcutánea de dosis única en los pacientes con deterioro de la función hepática clasificados como clase C de Child-Pugh.
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EXPERIMENTAL: C2-1
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La trombopoyetina humana recombinante se administrará en dosis única de 300 U/Kg por inyección subcutánea en los pacientes con insuficiencia hepática clasificada como Child-Pugh clase C.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: C2-2
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El placebo se administrará mediante una inyección subcutánea de dosis única en los pacientes con deterioro de la función hepática clasificados como clase C de Child-Pugh.
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EXPERIMENTAL: C3-1
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La trombopoyetina humana recombinante se administrará en dosis única de 300 U/Kg por inyección subcutánea en los pacientes con insuficiencia hepática clasificada como Child-Pugh clase A.
Otros nombres:
La trombopoyetina humana recombinante se administrará en dosis única de 300 U/Kg por inyección subcutánea en los pacientes con insuficiencia hepática clasificada como Child-Pugh clase B.
Otros nombres:
La trombopoyetina humana recombinante se administrará en una dosis única de 150 U/Kg por inyección subcutánea en los pacientes con insuficiencia hepática clasificada como Child-Pugh clase C.
Otros nombres:
La trombopoyetina humana recombinante se administrará en una dosis única de 450 U/Kg por inyección subcutánea en los pacientes con insuficiencia hepática clasificada como Child-Pugh clase C.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: C3-2
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El placebo se administrará mediante una inyección subcutánea de dosis única en los pacientes con deterioro de la función hepática clasificados como clase C de Child-Pugh.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad y tolerabilidad evaluadas mediante la recopilación de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 29 días
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Evaluar los eventos adversos (incidencia, gravedad, resultado, causalidad con el fármaco en investigación, etc.).
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Hasta 29 días
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AUC[0-24]de rhTPO
Periodo de tiempo: Durante 9 días
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Para evaluar el parámetro farmacocinético (PK) de la rhTPO en plasma: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero extrapolada a 24 horas (AUC [0-24]).
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Durante 9 días
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ABC [0-t] de rhTPO
Periodo de tiempo: Durante 9 días
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Para evaluar el parámetro PK de la rhTPO en plasma: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de concentración cuantificable (AUC [0-t]).
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Durante 9 días
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ABC [0-∞] de rhTPO
Periodo de tiempo: Durante 9 días
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Para evaluar el parámetro farmacocinético de la rhTPO en plasma: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito (AUC [0-∞]). |
Durante 9 días
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Cmax de rhTPO
Periodo de tiempo: Durante 9 días
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Para evaluar el parámetro PK de rhTPO en plasma: Concentración plasmática máxima observada (Cmax).
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Durante 9 días
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tmax de rhTPO
Periodo de tiempo: Durante 9 días
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Para evaluar el parámetro PK de la rhTPO en plasma: Tiempo hasta la Cmax (tmax).
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Durante 9 días
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t1/2 de rhTPO
Periodo de tiempo: Durante 9 días
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Para evaluar el parámetro farmacocinético de la rhTPO en plasma: vida media de eliminación (t1/2).
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Durante 9 días
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MRT para rhTPO
Periodo de tiempo: Durante 9 días
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Para evaluar el parámetro PK de la rhTPO en plasma: tiempo de residencia medio (MRT).
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Durante 9 días
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Kel de rhTPO
Periodo de tiempo: Durante 9 días
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Para evaluar el parámetro PK de la rhTPO en plasma: constante de velocidad de eliminación (Kel).
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Durante 9 días
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Vd de rhTPO
Periodo de tiempo: Durante 9 días
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Para evaluar el parámetro farmacocinético de la rhTPO en plasma: Volumen aparente de distribución (Vd).
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Durante 9 días
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CL/F de rhTPO
Periodo de tiempo: Durante 9 días
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Para evaluar el parámetro farmacocinético de la rhTPO en plasma: aclaramiento aparente (CL/F).
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Durante 9 días
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Inmunogenicidad de la rhTPO
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Evaluar la incidencia de anticuerpos anti-rhTPO y anticuerpos neutralizantes
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Hasta 12 meses
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Cambio de recuento de plaquetas (PLT)
Periodo de tiempo: Hasta 29 días
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Para evaluar la curva cambiante del recuento de plaquetas (PLT) en cada brazo de sujetos
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Hasta 29 días
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización primaria
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Publicado por primera vez
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Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización publicada
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- 3SBio-TPO-106
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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