Lo studio di tollerabilità, sicurezza, PK/PD di rhTPO nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica
Uno studio di dose-escalation di fase Ia per accedere alla tollerabilità, sicurezza, farmacocinetica e farmacodinamica della trombopoietina umana ricombinante nei pazienti con diverso grado di compromissione della funzionalità epatica
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Quanrui WU, Master
- Numero di telefono: 86 10 84892211
- Email: wuquanrui@3sbio.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Sunqiong Cao, MD
- Numero di telefono: 86 10 84892211
- Email: caosunqiong@3sbio.com
Luoghi di studio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Cina, 100039
- Reclutamento
- 302 Military Hospital of China
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Contatto:
- Jinhua Hu, MD
-
Contatto:
- Haibin Su, MD
- Email: suhaibin302@163.com
-
Investigatore principale:
- Jinhua HU, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 1. Pazienti con cirrosi causata da malattia epatica cronica che è stata diagnosticata mediante biopsia/imaging (Child-Pugh classe A, B e C).
- 2. Aspettativa di vita≥3 mesi.
- 3. Conta piastrinica ≤80×109/ L.
- 4. Soggetti di sesso femminile fertili con un test di gravidanza negativo durante il periodo di screening e che accettano di assumere metodi contraccettivi efficaci Durante tutto il periodo di studio saranno ammissibili per questo studio.
- 5. Consenso informato scritto volontario.
Criteri di esclusione:
- 1 Soggetti allergici a qualsiasi componente del farmaco sperimentale.
- 2 Soggetti con cirrosi causata da danno epatico indotto da farmaci.
- 3 Soggetti con anamnesi di splenectomia o trapianto di fegato.
- 4 Cirrosi epatica con complicanze gravi, tra cui: encefalopatia epatica, ascite intrattabile, sanguinamento gastrointestinale superiore, ecc.
- 5 soggetti con insufficienza epatica.
- 6 La presenza di trombosi della vena porta o trombo tumorale è stata indicata da ecografia doppler o TC o RM e altri esami di imaging entro 3 mesi prima dell'inizio dello screening.
- 7 Soggetti con storia di tromboembolia arteriosa o venosa, o con malattia tromboembolica, o con fattori di rischio elevato per la trombosi, o con una tendenza ereditaria alla trombosi, inclusa la carenza di antitrombina III, ecc.
- 8 Soggetti con anamnesi di qualsiasi malattia diversa dalla malattia epatica cronica e dalla cirrosi che possono determinare una diminuzione della conta piastrinica e/o una funzione piastrinica anormale, inclusa anemia aplastica, sindrome mielodisplastica (MDS), fibrosi del midollo osseo, ecc.;
- 9 Soggetti con malattie ad alto rischio di sanguinamento, come il deficit del fattore della coagulazione o il deficit del fattore pseudoemofilia vascolare.
- 10 Soggetti con infezioni gravi che non sono controllate in modo efficace.
- 11 Storia passata o presente con qualsiasi malattia grave eccetto malattie del fegato, tra cui: angina, grave aritmia, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, emorragia cerebrale, infarto cerebrale, infezione intracranica, insufficienza renale (tasso di clearance della creatinina ≤50 mL/min), così come come qualsiasi altra malattia che sia stata giudicata dal ricercatore non adatta per questo studio.
- 12 soggetti sottoposti a shunt portale intraepatico transgiugulare (TIPS);
- 13 Soggetti con anticorpi anti-HIV positivi o anticorpi anti-TPHA positivi.
- 14 Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi terapia con conta piastrinica aumentata entro le 3 settimane o trasfusione piastrinica entro 2 settimane prima della randomizzazione.
- 15 Non più di 30 giorni o 5 emivite dopo il trattamento farmacologico sperimentale per altri studi (qualunque sia il più lungo).
- 16 Soggetti con anamnesi di carcinoma epatico primario o altro tumore maligno.
- 17 pazienti con sanguinamento attivo esistente di grado WHO≥2 o con anamnesi di sanguinamento attivo nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione.
- 18 Donne incinte o che allattano.
- 19 Donne che hanno un piano di gravidanza entro 3 mesi.
- 20 Soggetti con storia di abuso di droghe e alcolismo nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.
- 21 Saranno esclusi i soggetti che non hanno una sufficiente capacità di comprensione, comunicazione e collaborazione che comporti il mancato rispetto del protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: UN
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La trombopoietina umana ricombinante verrà somministrata in dose singola di 300 U/Kg per iniezione sottocutanea nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica classificata come classe Child-Pugh A
Altri nomi:
La trombopoietina umana ricombinante verrà somministrata in una singola dose di 300 U/Kg per iniezione sottocutanea nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica classificata come classe Child-Pugh B.
Altri nomi:
La trombopoietina umana ricombinante verrà somministrata in dose singola 150 U/Kg per via sottocutanea nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica classificata come classe Child-Pugh C.
Altri nomi:
La trombopoietina umana ricombinante verrà somministrata in dose singola 450 U/Kg per iniezione sottocutanea nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica classificata come classe Child-Pugh C.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: B1
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La trombopoietina umana ricombinante verrà somministrata in dose singola di 300 U/Kg per iniezione sottocutanea nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica classificata come classe Child-Pugh A
Altri nomi:
La trombopoietina umana ricombinante verrà somministrata in una singola dose di 300 U/Kg per iniezione sottocutanea nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica classificata come classe Child-Pugh B.
Altri nomi:
La trombopoietina umana ricombinante verrà somministrata in dose singola 150 U/Kg per via sottocutanea nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica classificata come classe Child-Pugh C.
Altri nomi:
La trombopoietina umana ricombinante verrà somministrata in dose singola 450 U/Kg per iniezione sottocutanea nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica classificata come classe Child-Pugh C.
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: B2
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Il placebo verrà somministrato per iniezione sottocutanea in dose singola nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica classificata come classe Child-Pugh B.
Il placebo verrà somministrato per iniezione sottocutanea in dose singola nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica classificata come classe Child-Pugh C
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SPERIMENTALE: C1-1
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La trombopoietina umana ricombinante verrà somministrata in dose singola di 300 U/Kg per iniezione sottocutanea nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica classificata come classe Child-Pugh A
Altri nomi:
La trombopoietina umana ricombinante verrà somministrata in una singola dose di 300 U/Kg per iniezione sottocutanea nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica classificata come classe Child-Pugh B.
Altri nomi:
La trombopoietina umana ricombinante verrà somministrata in dose singola 150 U/Kg per via sottocutanea nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica classificata come classe Child-Pugh C.
Altri nomi:
La trombopoietina umana ricombinante verrà somministrata in dose singola 450 U/Kg per iniezione sottocutanea nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica classificata come classe Child-Pugh C.
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: C1-2
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Il placebo verrà somministrato per iniezione sottocutanea in dose singola nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica classificata come classe Child-Pugh B.
Il placebo verrà somministrato per iniezione sottocutanea in dose singola nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica classificata come classe Child-Pugh C
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SPERIMENTALE: C2-1
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La trombopoietina umana ricombinante verrà somministrata in dose singola 300 U/Kg per iniezione sottocutanea nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica classificata come classe Child-Pugh C.
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: C2-2
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Il placebo verrà somministrato per iniezione sottocutanea in dose singola nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica classificata come classe Child-Pugh C
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SPERIMENTALE: C3-1
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La trombopoietina umana ricombinante verrà somministrata in dose singola di 300 U/Kg per iniezione sottocutanea nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica classificata come classe Child-Pugh A
Altri nomi:
La trombopoietina umana ricombinante verrà somministrata in una singola dose di 300 U/Kg per iniezione sottocutanea nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica classificata come classe Child-Pugh B.
Altri nomi:
La trombopoietina umana ricombinante verrà somministrata in dose singola 150 U/Kg per via sottocutanea nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica classificata come classe Child-Pugh C.
Altri nomi:
La trombopoietina umana ricombinante verrà somministrata in dose singola 450 U/Kg per iniezione sottocutanea nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica classificata come classe Child-Pugh C.
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: C3-2
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Il placebo verrà somministrato per iniezione sottocutanea in dose singola nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica classificata come classe Child-Pugh C
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza e tollerabilità valutate dalla raccolta di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 29 giorni
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Valutare gli eventi avversi (incidenza, gravità, esito, causalità con il farmaco sperimentale, ecc.).
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Fino a 29 giorni
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AUC[0-24]di rhTPO
Lasso di tempo: Per 9 giorni
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Per valutare il parametro farmacocinetico (PK) di rhTPO plasmatico: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero estrapolata a 24 ore (AUC [0-24]).
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Per 9 giorni
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AUC [0-t] di rhTPO
Lasso di tempo: Per 9 giorni
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Per valutare il plasma rhTPO PK Parametro: area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento zero all'ultimo momento della concentrazione quantificabile (AUC [0-t]).
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Per 9 giorni
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AUC [0-∞] di rhTPO
Lasso di tempo: Per 9 giorni
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Per valutare il parametro PK dell'rhTPO plasmatico: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero estrapolata all'infinito (AUC [0-∞]). |
Per 9 giorni
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Cmax di rhTPO
Lasso di tempo: Per 9 giorni
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Per valutare il parametro PK di rhTPO plasmatico:Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax).
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Per 9 giorni
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tmax di rhTPO
Lasso di tempo: Per 9 giorni
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Per valutare il parametro PK plasmatico di rhTPO:Tempo fino a Cmax (tmax).
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Per 9 giorni
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t1/2 di rhTPO
Lasso di tempo: Per 9 giorni
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Per valutare il plasma rhTPO PK Parametro:Emivita di eliminazione (t1/2).
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Per 9 giorni
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MRT per rhTPO
Lasso di tempo: Per 9 giorni
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Per valutare il plasma rhTPO PK Parametro: tempo di residenza medio (MRT).
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Per 9 giorni
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Kel di rhTPO
Lasso di tempo: Per 9 giorni
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Per valutare il parametro PK dell'rhTPO plasmatico:Costante di velocità di eliminazione (Kel).
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Per 9 giorni
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Vd di rhTPO
Lasso di tempo: Per 9 giorni
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Per valutare l'rhTPO plasmatico Parametro PK:Volume apparente di distribuzione(Vd).
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Per 9 giorni
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CL/F di rhTPO
Lasso di tempo: Per 9 giorni
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Per valutare il parametro PK di rhTPO plasmatico:clearance apparente (CL/F).
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Per 9 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Immunogenicità di rhTPO
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
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Valutare l'incidenza degli anticorpi anti-rhTPO e degli anticorpi neutralizzanti
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Fino a 12 mesi
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Variazione della conta piastrinica (PLT)
Lasso di tempo: Fino a 29 giorni
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Valutare la curva variabile della conta piastrinica (PLT) in ciascun braccio di soggetti
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Fino a 29 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Inizio studio
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento primario
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 3SBio-TPO-106
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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