Očkování INO 5401 u přenašečů mutace BRCA1/2

Kritéria pro zařazení do kohorty A:

1. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas schválený IRB.
2. Ženy a muži ve věku 18+.
3. Dokumentovaný nosič patogenní nebo pravděpodobné patogenní mutace v BRCA1 nebo BRCA2.
4. Diagnostika invazivního karcinomu prsu, invazivního karcinomu ovaria, karcinomu pankreatu (kromě neuroendokrinního) nebo karcinomu prostaty s absolvováním adjuvantní terapie a bez klinického průkazu onemocnění dle standardní péče.
5. Minimálně 2 čistá místa na kůži, aby bylo možné injekci.
6. Stav výkonu ECOG 0.
7. Normální EKG nebo EKG bez klinicky významných nálezů, které nevyžaduje klinický zásah.
8. Normální funkce kostní dřeně, jater a ledvin.
9. Pouze ženy po menopauze.
10. Muži s reprodukčním potenciálem musí být ochotni používat kondom s partnerkami s reprodukčním potenciálem a jejich sexuální partnerky by měly používat další vysoce účinnou metodu antikoncepce. To je vyžadováno od screeningu do 24 týdnů po poslední dávce imunoterapie.
11. Schopný a ochotný dodržovat všechny studijní postupy.

Kritéria pro zařazení do kohorty B

1. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas schválený IRB.
2. Ženy a muži ve věku 18+.
3. Dokumentovaný nosič patogenní nebo pravděpodobné patogenní mutace v BRCA1 nebo BRCA2.
4. S nebo bez předchozí profylaktické (ale ne terapeutické) mastektomie nebo salpingo-ooforektomie.
5. Minimálně 2 čistá místa na kůži, aby bylo možné injekci.
6. Stav výkonu ECOG 0.
7. Normální EKG nebo EKG bez klinicky významných nálezů, které nevyžaduje klinický zásah.
8. Normální funkce kostní dřeně, jater a ledvin.
9. Pouze ženy po menopauze.
10. Muži s reprodukčním potenciálem musí být ochotni používat kondom s partnerkami s reprodukčním potenciálem a jejich sexuální partnerky by měly používat další vysoce účinnou metodu antikoncepce. To je vyžadováno od screeningu do 24 týdnů po poslední dávce imunoterapie.
11. Schopný a ochotný dodržovat všechny studijní postupy.

Kritéria vyloučení kohorty A

1. Předchozí léčba terapií obsahující INO-5401 nebo IL-12 nebo jakoukoli jinou imunoterapií DNA.
2. Předchozí invazivní rakovina jiná než výše uvedená. Anamnéza lokalizovaných povrchových nemelanomových karcinomů kůže, melanomu in situ, cervikální intraepiteliální neoplazie nebo duktálního karcinomu prsu in situ je povolena.
3. Těhotné nebo kojící subjekty.
4. Účast na jiných studiích zahrnujících hodnocené léčivo(a) během 4 týdnů před vstupem do studie a/nebo během účasti ve studii; pokračování v observační studii je povoleno.
5. Srdeční preexcitační syndromy.
6. Předchozí velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od první studijní léčby.
7. Přítomnost akutního nebo chronického krvácení nebo poruchy srážlivosti, která by kontraindikovala intramuskulární injekce nebo použití léků na ředění krve během 2 týdnů od první studijní léčby.
8. Jakýkoli souběžný stav vyžadující pokračování nebo předpokládané užívání systémových steroidů nebo imunosupresivní léčbu. Všechny systémové kortikosteroidy musí být vysazeny nejméně 4 týdny před první léčbou ve studii.
9. Anamnéza klinicky významného onemocnění nebo jiného imunosupresivního onemocnění.
10. HIV infekce.
11. Známá anamnéza hepatitidy B a/nebo hepatitidy C s aktivní virovou replikací.
12. Příjem jakéhokoli krevního produktu do 2 týdnů před podpisem ICF.
13. Aplikace jakékoli vakcíny, kromě vakcíny proti chřipce, do 4 týdnů od první studijní léčby. Aplikace vakcíny proti chřipce do 2 týdnů od první studijní léčby.
14. Přítomnost kovových implantátů nebo implantabilního zdravotnického zařízení do 5 cm od plánovaného místa injekce/EP včetně kardioverteru-defibrilátoru (ICD) nebo kardiostimulátoru (k prevenci život ohrožující arytmie), který je umístěn ipsilaterálně k zamýšlenému místu injekce do deltového svalu, pokud kardiolog považuje za přijatelné.
15. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
16. Jakákoli nemoc nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo hodnocení jakéhokoli koncového bodu studie.
17. Jakékoli další podmínky posuzované zkoušejícím, které by omezovaly hodnocení subjektu.

Kritéria vyloučení kohorty B

1. Předchozí léčba terapií obsahující INO-5401 nebo IL-12 nebo jakoukoli jinou imunoterapií DNA.
2. Předchozí invazivní rakovina jiná než výše uvedená. Anamnéza lokalizovaných povrchových nemelanomových karcinomů kůže, melanomu in situ, cervikální intraepiteliální neoplazie nebo duktálního karcinomu prsu in situ je povolena.
3. Těhotné nebo kojící subjekty.
4. Účast na jiných studiích zahrnujících hodnocené léčivo(a) během 4 týdnů před vstupem do studie a/nebo během účasti ve studii; pokračování v observační studii je povoleno.
5. Srdeční preexcitační syndromy.
6. Předchozí velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od první studijní léčby.
7. Přítomnost akutního nebo chronického krvácení nebo poruchy srážlivosti, která by kontraindikovala intramuskulární injekce nebo použití léků na ředění krve během 2 týdnů od první studijní léčby.
8. Jakýkoli souběžný stav vyžadující pokračování nebo předpokládané užívání systémových steroidů nebo imunosupresivní léčbu. Všechny systémové kortikosteroidy musí být vysazeny nejméně 4 týdny před první léčbou ve studii.
9. Anamnéza klinicky významného onemocnění nebo jiného imunosupresivního onemocnění.
10. HIV infekce.
11. Známá anamnéza hepatitidy B a/nebo hepatitidy C s aktivní virovou replikací.
12. Příjem jakéhokoli krevního produktu do 2 týdnů před podpisem ICF.
13. Aplikace jakékoli vakcíny, kromě vakcíny proti chřipce, do 4 týdnů od první studijní léčby. Aplikace vakcíny proti chřipce do 2 týdnů od první studijní léčby.
14. Přítomnost kovových implantátů nebo implantabilního zdravotnického zařízení do 5 cm od plánovaného místa injekce/EP včetně kardioverteru-defibrilátoru (ICD) nebo kardiostimulátoru (k prevenci život ohrožující arytmie), který je umístěn ipsilaterálně k zamýšlenému místu injekce do deltového svalu, pokud kardiolog považuje za přijatelné.
15. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
16. Jakákoli nemoc nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo hodnocení jakéhokoli koncového bodu studie.
17. Jakékoli další podmínky posuzované zkoušejícím, které by omezovaly hodnocení subjektu.