INO 5401 Vaccination i BRCA1/2 mutationsbærere

Inklusionskriterier for kohorte A:

1. Underskrevet og dateret IRB godkendt informeret samtykke.
2. Kvinder og mænd i alderen 18+.
3. Dokumenteret bærer af en patogen eller sandsynlig patogen mutation i BRCA1 eller BRCA2.
4. Diagnose af invasiv brystkræft, invasiv ovariecancer, bugspytkirtelcancer (bortset fra neuroendokrin) eller prostatacancer med afslutning af adjuverende behandling og ingen kliniske tegn på sygdom i henhold til standarden for pleje.
5. Minimum 2 klare steder på huden for at tillade injektion.
6. ECOG-ydelsesstatus på 0.
7. Normalt EKG eller EKG uden klinisk signifikante fund og som ikke kræver klinisk handling.
8. Normal knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion.
9. Kun kvinder, der er postmenopausale.
10. Mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal være villige til at bruge kondom med kvindelige partnere med reproduktionspotentiale, og deres kvindelige seksuelle partnere bør bruge en ekstra meget effektiv præventionsmetode. Dette er nødvendigt fra screening til 24 uger efter den sidste dosis immunterapi.
11. Kan og er villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.

Inklusionskriterier for kohorte B

1. Underskrevet og dateret IRB godkendt informeret samtykke.
2. Kvinder og mænd i alderen 18+.
3. Dokumenteret bærer af en patogen eller sandsynlig patogen mutation i BRCA1 eller BRCA2.
4. Med eller uden forudgående profylaktisk (men ikke terapeutisk) mastektomi eller salpingo-ooforektomi.
5. Minimum 2 klare steder på huden for at tillade injektion.
6. ECOG-ydelsesstatus på 0.
7. Normalt EKG eller EKG uden klinisk signifikante fund og som ikke kræver klinisk handling.
8. Normal knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion.
9. Kun kvinder, der er postmenopausale.
10. Mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal være villige til at bruge kondom med kvindelige partnere med reproduktionspotentiale, og deres kvindelige seksuelle partnere bør bruge en ekstra meget effektiv præventionsmetode. Dette er nødvendigt fra screening til 24 uger efter den sidste dosis immunterapi.
11. Kan og er villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.

Udelukkelseskriterier for kohorte A

1. Tidligere behandling med INO-5401 eller IL-12-holdig terapi eller enhver anden DNA-immunterapi.
2. Tidligere invasiv kræfthistorie end de ovenfor anførte. Anamnese med lokaliseret overfladisk non-melanom hudcancer, melanom in situ, cervikal intraepitelial neoplasi eller duktalt brystcarcinom in situ er tilladt.
3. Gravide eller ammende personer.
4. Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler inden for 4 uger før studiestart og/eller under undersøgelsesdeltagelse; fortsat deltagelse i en observationsundersøgelse er tilladt.
5. Hjerte pre-excitationssyndromer.
6. Forud for større operation inden for 4 uger efter første undersøgelsesbehandling.
7. Tilstedeværelse af akut eller kronisk blødning eller koagulationsforstyrrelse, der ville kontraindicere intramuskulære injektioner eller brug af blodfortyndende midler inden for 2 uger efter første undersøgelsesbehandling.
8. Enhver samtidig tilstand, der kræver fortsat eller forventet brug af systemiske steroider eller immunsuppressiv terapi. Alle systemiske kortikosteroider skal seponeres mindst 4 uger før første undersøgelsesbehandling.
9. Anamnese med klinisk signifikant sygdom eller anden immunsuppressiv sygdom.
10. HIV-infektion.
11. Kendt historie med hepatitis B og/eller hepatitis C med aktiv viral replikation.
12. Modtagelse af ethvert blodprodukt inden for 2 uger før underskrift af ICF.
13. Administration af enhver vaccine, undtagen influenzavaccine, inden for 4 uger efter den første undersøgelsesbehandling. Administration af influenzavaccine inden for 2 uger efter første undersøgelsesbehandling.
14. Tilstedeværelse af metalimplantater eller implanterbart medicinsk udstyr inden for 5 cm fra det planlagte injektionssted/EP, inklusive en cardioverter-defibrillator (ICD) eller pacemaker (for at forhindre en livstruende arytmi), der er placeret ipsilateralt til det tilsigtede deltoideus injektionssted, medmindre anses for acceptabel af en kardiolog.
15. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter investigatorens opfattelse ville forstyrre overholdelse af studiekrav.
16. Enhver sygdom eller tilstand, som efter investigatorens mening kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller evalueringen af ​​et hvilket som helst studie-endepunkt.
17. Eventuelle andre forhold vurderet af investigator, som ville begrænse evalueringen af ​​emnet.

Udelukkelseskriterier for kohorte B

1. Tidligere behandling med INO-5401 eller IL-12-holdig terapi eller enhver anden DNA-immunterapi.
2. Tidligere invasiv kræfthistorie end de ovenfor anførte. Anamnese med lokaliseret overfladisk non-melanom hudcancer, melanom in situ, cervikal intraepitelial neoplasi eller duktalt brystcarcinom in situ er tilladt.
3. Gravide eller ammende personer.
4. Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler inden for 4 uger før studiestart og/eller under undersøgelsesdeltagelse; fortsat deltagelse i en observationsundersøgelse er tilladt.
5. Hjerte pre-excitationssyndromer.
6. Forud for større operation inden for 4 uger efter første undersøgelsesbehandling.
7. Tilstedeværelse af akut eller kronisk blødning eller koagulationsforstyrrelse, der ville kontraindicere intramuskulære injektioner eller brug af blodfortyndende midler inden for 2 uger efter første undersøgelsesbehandling.
8. Enhver samtidig tilstand, der kræver fortsat eller forventet brug af systemiske steroider eller immunsuppressiv terapi. Alle systemiske kortikosteroider skal seponeres mindst 4 uger før første undersøgelsesbehandling.
9. Anamnese med klinisk signifikant sygdom eller anden immunsuppressiv sygdom.
10. HIV-infektion.
11. Kendt historie med hepatitis B og/eller hepatitis C med aktiv viral replikation.
12. Modtagelse af ethvert blodprodukt inden for 2 uger før underskrift af ICF.
13. Administration af enhver vaccine, undtagen influenzavaccine, inden for 4 uger efter den første undersøgelsesbehandling. Administration af influenzavaccine inden for 2 uger efter første undersøgelsesbehandling.
14. Tilstedeværelse af metalimplantater eller implanterbart medicinsk udstyr inden for 5 cm fra det planlagte injektionssted/EP, inklusive en cardioverter-defibrillator (ICD) eller pacemaker (for at forhindre en livstruende arytmi), der er placeret ipsilateralt til det tilsigtede deltoideus injektionssted, medmindre anses for acceptabel af en kardiolog.
15. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter investigatorens opfattelse ville forstyrre overholdelse af studiekrav.
16. Enhver sygdom eller tilstand, som efter investigatorens mening kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller evalueringen af ​​et hvilket som helst studie-endepunkt.
17. Eventuelle andre forhold vurderet af investigator, som ville begrænse evalueringen af ​​emnet.