Vacunación INO 5401 en portadores de mutación BRCA1/2

Criterios de inclusión de la cohorte A:

1. Consentimiento informado aprobado por el IRB firmado y fechado.
2. Mujeres y hombres mayores de 18 años.
3. Portador documentado de una mutación patógena o probablemente patógena en BRCA1 o BRCA2.
4. Diagnóstico de cáncer de mama invasivo, cáncer de ovario invasivo, cáncer de páncreas (aparte del neuroendocrino) o cáncer de próstata con finalización de la terapia adyuvante y sin evidencia clínica de enfermedad según el estándar de atención.
5. Mínimo de 2 sitios claros en la piel para permitir la inyección.
6. Estado funcional ECOG de 0.
7. ECG normal o ECG sin hallazgos clínicamente significativos y que no requiere actuación clínica.
8. Función normal de médula ósea, hepática y renal.
9. Solo mujeres posmenopáusicas.
10. Los sujetos masculinos con potencial reproductivo deben estar dispuestos a usar un condón con parejas femeninas con potencial reproductivo y sus parejas sexuales femeninas deben usar un método anticonceptivo adicional altamente efectivo. Esto es necesario desde la selección hasta 24 semanas después de la última dosis de inmunoterapia.
11. Capaz y dispuesto a cumplir con todos los procedimientos de estudio.

Criterios de inclusión de la cohorte B

1. Consentimiento informado aprobado por el IRB firmado y fechado.
2. Mujeres y hombres mayores de 18 años.
3. Portador documentado de una mutación patógena o probablemente patógena en BRCA1 o BRCA2.
4. Con o sin mastectomía o salpingooforectomía profiláctica (pero no terapéutica) previa.
5. Mínimo de 2 sitios claros en la piel para permitir la inyección.
6. Estado funcional ECOG de 0.
7. ECG normal o ECG sin hallazgos clínicamente significativos y que no requiere actuación clínica.
8. Función normal de médula ósea, hepática y renal.
9. Solo mujeres posmenopáusicas.
10. Los sujetos masculinos con potencial reproductivo deben estar dispuestos a usar un condón con parejas femeninas con potencial reproductivo y sus parejas sexuales femeninas deben usar un método anticonceptivo adicional altamente efectivo. Esto es necesario desde la selección hasta 24 semanas después de la última dosis de inmunoterapia.
11. Capaz y dispuesto a cumplir con todos los procedimientos de estudio.

Criterios de exclusión de la cohorte A

1. Tratamiento previo con INO-5401 o terapia que contiene IL-12, o cualquier otra inmunoterapia de ADN.
2. Antecedentes previos de cáncer invasivo distintos de los mencionados anteriormente. Se permiten antecedentes de cánceres de piel no melanoma superficiales localizados, melanoma in situ, neoplasia intraepitelial cervical o carcinoma ductal de mama in situ.
3. Sujetos embarazadas o en período de lactancia.
4. Participación en otros estudios que involucren medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio y/o durante la participación en el estudio; se permite la participación continua en un estudio observacional.
5. Síndromes de preexcitación cardiaca.
6. Cirugía mayor previa dentro de las 4 semanas del primer tratamiento del estudio.
7. Presencia de un trastorno hemorrágico o de la coagulación agudo o crónico que contraindique las inyecciones intramusculares o el uso de anticoagulantes en las 2 semanas posteriores al primer tratamiento del estudio.
8. Cualquier condición concurrente que requiera el uso continuo o anticipado de esteroides sistémicos o terapia inmunosupresora. Todos los corticosteroides sistémicos deben suspenderse al menos 4 semanas antes del primer tratamiento del estudio.
9. Antecedentes de enfermedad clínicamente significativa u otra enfermedad inmunosupresora.
10. infección por VIH
11. Antecedentes conocidos de hepatitis B y/o hepatitis C con replicación viral activa.
12. Recepción de cualquier hemoderivado en las 2 semanas anteriores a la firma del ICF.
13. Administración de cualquier vacuna, excepto la vacuna contra la influenza, dentro de las 4 semanas posteriores al primer tratamiento del estudio. Administración de la vacuna contra la influenza dentro de las 2 semanas posteriores al primer tratamiento del estudio.
14. Presencia de implantes metálicos o dispositivos médicos implantables dentro de los 5 cm del sitio planificado de inyección/EP, incluido un desfibrilador cardioversor (ICD) o marcapasos (para prevenir una arritmia potencialmente mortal) que esté ubicado ipsolateralmente al sitio previsto para la inyección del deltoides, a menos que considerado aceptable por un cardiólogo.
15. Consumo o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
16. Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la seguridad del sujeto o la evaluación de cualquier criterio de valoración del estudio.
17. Cualquier otra condición juzgada por el investigador que limitaría la evaluación del sujeto.

Criterios de exclusión de la cohorte B

1. Tratamiento previo con INO-5401 o terapia que contiene IL-12, o cualquier otra inmunoterapia de ADN.
2. Antecedentes previos de cáncer invasivo distintos de los mencionados anteriormente. Se permiten antecedentes de cánceres de piel no melanoma superficiales localizados, melanoma in situ, neoplasia intraepitelial cervical o carcinoma ductal de mama in situ.
3. Sujetos embarazadas o en período de lactancia.
4. Participación en otros estudios que involucren medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio y/o durante la participación en el estudio; se permite la participación continua en un estudio observacional.
5. Síndromes de preexcitación cardiaca.
6. Cirugía mayor previa dentro de las 4 semanas del primer tratamiento del estudio.
7. Presencia de un trastorno hemorrágico o de la coagulación agudo o crónico que contraindique las inyecciones intramusculares o el uso de anticoagulantes en las 2 semanas posteriores al primer tratamiento del estudio.
8. Cualquier condición concurrente que requiera el uso continuo o anticipado de esteroides sistémicos o terapia inmunosupresora. Todos los corticosteroides sistémicos deben suspenderse al menos 4 semanas antes del primer tratamiento del estudio.
9. Antecedentes de enfermedad clínicamente significativa u otra enfermedad inmunosupresora.
10. infección por VIH
11. Antecedentes conocidos de hepatitis B y/o hepatitis C con replicación viral activa.
12. Recepción de cualquier hemoderivado en las 2 semanas anteriores a la firma del ICF.
13. Administración de cualquier vacuna, excepto la vacuna contra la influenza, dentro de las 4 semanas posteriores al primer tratamiento del estudio. Administración de la vacuna contra la influenza dentro de las 2 semanas posteriores al primer tratamiento del estudio.
14. Presencia de implantes metálicos o dispositivos médicos implantables dentro de los 5 cm del sitio planificado de inyección/EP, incluido un desfibrilador cardioversor (ICD) o marcapasos (para prevenir una arritmia potencialmente mortal) que esté ubicado ipsolateralmente al sitio previsto para la inyección del deltoides, a menos que considerado aceptable por un cardiólogo.
15. Consumo o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
16. Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la seguridad del sujeto o la evaluación de cualquier criterio de valoración del estudio.
17. Cualquier otra condición juzgada por el investigador que limitaría la evaluación del sujeto.