INO 5401 Vaccinazione in portatori di mutazione BRCA1/2

Criteri di inclusione della coorte A:

1. Consenso informato approvato dall'IRB firmato e datato.
2. Femmine e maschi dai 18 anni in su.
3. Portatore documentato di una mutazione patogena o probabilmente patogena in BRCA1 o BRCA2.
4. Diagnosi di carcinoma mammario invasivo, carcinoma ovarico invasivo, carcinoma pancreatico (a parte quello neuroendocrino) o carcinoma prostatico con completamento della terapia adiuvante e nessuna evidenza clinica di malattia secondo lo standard di cura.
5. Almeno 2 siti chiari sulla pelle per consentire l'iniezione.
6. Performance status ECOG pari a 0.
7. ECG normale o ECG senza riscontri clinicamente significativi e che non richiede intervento clinico.
8. Midollo osseo, funzionalità epatica e renale normali.
9. Donne che sono solo in post-menopausa.
10. I soggetti maschi con potenziale riproduttivo devono essere disposti a utilizzare un preservativo con partner femminili con potenziale riproduttivo e le loro partner sessuali femminili devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace aggiuntivo. Ciò è richiesto dallo screening fino a 24 settimane dopo l'ultima dose di immunoterapia.
11. In grado e disposto a rispettare tutte le procedure di studio.

Criteri di inclusione della coorte B

1. Consenso informato approvato dall'IRB firmato e datato.
2. Femmine e maschi dai 18 anni in su.
3. Portatore documentato di una mutazione patogena o probabilmente patogena in BRCA1 o BRCA2.
4. Con o senza precedente mastectomia profilattica (ma non terapeutica) o salpingooforectomia.
5. Almeno 2 siti chiari sulla pelle per consentire l'iniezione.
6. Performance status ECOG pari a 0.
7. ECG normale o ECG senza riscontri clinicamente significativi e che non richiede intervento clinico.
8. Midollo osseo, funzionalità epatica e renale normali.
9. Donne che sono solo in post-menopausa.
10. I soggetti maschi con potenziale riproduttivo devono essere disposti a utilizzare un preservativo con partner femminili con potenziale riproduttivo e le loro partner sessuali femminili devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace aggiuntivo. Ciò è richiesto dallo screening fino a 24 settimane dopo l'ultima dose di immunoterapia.
11. In grado e disposto a rispettare tutte le procedure di studio.

Criteri di esclusione della coorte A

1. Precedente trattamento con terapia contenente INO-5401 o IL-12 o qualsiasi altra immunoterapia del DNA.
2. Storia precedente di cancro invasivo diverso da quelli sopra elencati. È consentita una storia di tumori cutanei localizzati superficiali non melanoma, melanoma in situ, neoplasia intraepiteliale cervicale o carcinoma duttale mammario in situ.
3. Soggetti in gravidanza o allattamento.
4. Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e/o durante la partecipazione allo studio; è consentita la partecipazione continuativa a uno studio osservazionale.
5. Sindromi da preeccitazione cardiaca.
6. - Precedente intervento chirurgico importante entro 4 settimane dal primo trattamento in studio.
7. Presenza di emorragia acuta o cronica o disturbo della coagulazione che controindicano le iniezioni intramuscolari o l'uso di fluidificanti del sangue entro 2 settimane dal primo trattamento in studio.
8. Qualsiasi condizione concomitante che richieda l'uso continuato o anticipato di steroidi sistemici o terapia immunosoppressiva. Tutti i corticosteroidi sistemici devono essere interrotti almeno 4 settimane prima del primo trattamento in studio.
9. Storia di malattia clinicamente significativa o altra malattia immunosoppressiva.
10. Infezione da HIV.
11. Storia nota di epatite B e/o epatite C con replicazione virale attiva.
12. Ricevimento di qualsiasi prodotto sanguigno entro 2 settimane prima della firma dell'ICF.
13. Somministrazione di qualsiasi vaccino, ad eccezione del vaccino antinfluenzale, entro 4 settimane dal primo trattamento in studio. Somministrazione del vaccino antinfluenzale entro 2 settimane dal primo trattamento in studio.
14. Presenza di impianti metallici o dispositivo medico impiantabile entro 5 cm dal sito pianificato di iniezione/EP compreso un defibrillatore cardioverter (ICD) o pacemaker (per prevenire un'aritmia pericolosa per la vita) che si trova ipsilateralmente al sito di iniezione deltoide previsto, a meno che ritenuto accettabile da un cardiologo.
15. Uso attivo di droghe o alcol o dipendenza che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
16. Qualsiasi malattia o condizione che, a parere dello sperimentatore, possa influire sulla sicurezza del soggetto o sulla valutazione di qualsiasi endpoint dello studio.
17. Qualsiasi altra condizione giudicata dall'investigatore che limiterebbe la valutazione del soggetto.

Criteri di esclusione della coorte B

1. Precedente trattamento con terapia contenente INO-5401 o IL-12 o qualsiasi altra immunoterapia del DNA.
2. Storia precedente di cancro invasivo diverso da quelli sopra elencati. È consentita una storia di tumori cutanei localizzati superficiali non melanoma, melanoma in situ, neoplasia intraepiteliale cervicale o carcinoma duttale mammario in situ.
3. Soggetti in gravidanza o allattamento.
4. Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e/o durante la partecipazione allo studio; è consentita la partecipazione continuativa a uno studio osservazionale.
5. Sindromi da preeccitazione cardiaca.
6. - Precedente intervento chirurgico importante entro 4 settimane dal primo trattamento in studio.
7. Presenza di emorragia acuta o cronica o disturbo della coagulazione che controindicano le iniezioni intramuscolari o l'uso di fluidificanti del sangue entro 2 settimane dal primo trattamento in studio.
8. Qualsiasi condizione concomitante che richieda l'uso continuato o anticipato di steroidi sistemici o terapia immunosoppressiva. Tutti i corticosteroidi sistemici devono essere interrotti almeno 4 settimane prima del primo trattamento in studio.
9. Storia di malattia clinicamente significativa o altra malattia immunosoppressiva.
10. Infezione da HIV.
11. Storia nota di epatite B e/o epatite C con replicazione virale attiva.
12. Ricevimento di qualsiasi prodotto sanguigno entro 2 settimane prima della firma dell'ICF.
13. Somministrazione di qualsiasi vaccino, ad eccezione del vaccino antinfluenzale, entro 4 settimane dal primo trattamento in studio. Somministrazione del vaccino antinfluenzale entro 2 settimane dal primo trattamento in studio.
14. Presenza di impianti metallici o dispositivo medico impiantabile entro 5 cm dal sito pianificato di iniezione/EP compreso un defibrillatore cardioverter (ICD) o pacemaker (per prevenire un'aritmia pericolosa per la vita) che si trova ipsilateralmente al sito di iniezione deltoide previsto, a meno che ritenuto accettabile da un cardiologo.
15. Uso attivo di droghe o alcol o dipendenza che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
16. Qualsiasi malattia o condizione che, a parere dello sperimentatore, possa influire sulla sicurezza del soggetto o sulla valutazione di qualsiasi endpoint dello studio.
17. Qualsiasi altra condizione giudicata dall'investigatore che limiterebbe la valutazione del soggetto.