INO 5401-Impfung bei BRCA1/2-Mutationsträgern

Kohorte A Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete und datierte IRB-genehmigte Einverständniserklärung.
2. Frauen und Männer ab 18 Jahren.
3. Dokumentierter Träger einer pathogenen oder wahrscheinlich pathogenen Mutation in BRCA1 oder BRCA2.
4. Diagnose von invasivem Brustkrebs, invasivem Eierstockkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs (außer neuroendokrinem) oder Prostatakrebs mit Abschluss der adjuvanten Therapie und ohne klinische Anzeichen einer Erkrankung gemäß Behandlungsstandard.
5. Mindestens 2 freie Stellen auf der Haut, um eine Injektion zu ermöglichen.
6. ECOG-Leistungsstatus von 0.
7. Normales EKG oder EKG ohne klinisch signifikante Befunde und das keine klinischen Maßnahmen erfordert.
8. Normale Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion.
9. Nur Frauen nach der Menopause.
10. Gebärfähige männliche Probanden müssen bereit sein, mit gebärfähigen Partnerinnen ein Kondom zu verwenden, und ihre weiblichen Sexualpartner sollten eine zusätzliche hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden. Dies ist ab dem Screening bis 24 Wochen nach der letzten Dosis der Immuntherapie erforderlich.
11. Fähigkeit und Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten.

Einschlusskriterien für Kohorte B

1. Unterzeichnete und datierte IRB-genehmigte Einverständniserklärung.
2. Frauen und Männer ab 18 Jahren.
3. Dokumentierter Träger einer pathogenen oder wahrscheinlich pathogenen Mutation in BRCA1 oder BRCA2.
4. Mit oder ohne vorherige prophylaktische (aber nicht therapeutische) Mastektomie oder Salpingo-Oophorektomie.
5. Mindestens 2 freie Stellen auf der Haut, um eine Injektion zu ermöglichen.
6. ECOG-Leistungsstatus von 0.
7. Normales EKG oder EKG ohne klinisch signifikante Befunde und das keine klinischen Maßnahmen erfordert.
8. Normale Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion.
9. Nur Frauen nach der Menopause.
10. Gebärfähige männliche Probanden müssen bereit sein, mit gebärfähigen Partnerinnen ein Kondom zu verwenden, und ihre weiblichen Sexualpartner sollten eine zusätzliche hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden. Dies ist ab dem Screening bis 24 Wochen nach der letzten Dosis der Immuntherapie erforderlich.
11. Fähigkeit und Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten.

Kohorte A Ausschlusskriterien

1. Vorherige Behandlung mit einer INO-5401- oder IL-12-haltigen Therapie oder einer anderen DNA-Immuntherapie.
2. Vorgeschichte von anderen invasiven Krebserkrankungen als den oben aufgeführten. Die Anamnese von lokalisiertem oberflächlichem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Melanom in situ, zervikaler intraepithelialer Neoplasie oder duktalem Mammakarzinom in situ ist zulässig.
3. Schwangere oder stillende Personen.
4. Teilnahme an anderen Studien mit Prüfpräparat(en) innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt und/oder während der Studienteilnahme; die weitere Teilnahme an einer Beobachtungsstudie ist zulässig.
5. Kardiale Präexzitationssyndrome.
6. Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Studienbehandlung.
7. Vorhandensein einer akuten oder chronischen Blutungs- oder Gerinnungsstörung, die intramuskuläre Injektionen oder die Verwendung von Blutverdünnern innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Studienbehandlung kontraindizieren würde.
8. Jede gleichzeitige Erkrankung, die die fortgesetzte oder erwartete Anwendung von systemischen Steroiden oder einer immunsuppressiven Therapie erfordert. Alle systemischen Kortikosteroide müssen mindestens 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung abgesetzt werden.
9. Anamnese einer klinisch signifikanten Erkrankung oder einer anderen immunsuppressiven Erkrankung.
10. HIV infektion.
11. Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B und/oder Hepatitis C mit aktiver Virusreplikation.
12. Erhalt eines beliebigen Blutprodukts innerhalb von 2 Wochen vor Unterzeichnung des ICF.
13. Verabreichung eines beliebigen Impfstoffs, außer Influenza-Impfstoff, innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Studienbehandlung. Verabreichung des Influenza-Impfstoffs innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Studienbehandlung.
14. Vorhandensein von Metallimplantaten oder implantierbaren medizinischen Geräten innerhalb von 5 cm von der geplanten Injektionsstelle/EP, einschließlich eines Kardioverter-Defibrillators (ICD) oder Schrittmachers (um eine lebensbedrohliche Arrhythmie zu verhindern), der sich ipsilateral zur beabsichtigten Injektionsstelle des Deltamuskels befindet, es sei denn von einem Kardiologen als akzeptabel erachtet.
15. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
16. Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Bewertung eines Studienendpunktes beeinträchtigen kann.
17. Alle anderen vom Ermittler beurteilten Bedingungen, die die Bewertung des Probanden einschränken würden.

Kohorte B Ausschlusskriterien

1. Vorherige Behandlung mit einer INO-5401- oder IL-12-haltigen Therapie oder einer anderen DNA-Immuntherapie.
2. Vorgeschichte von anderen invasiven Krebserkrankungen als den oben aufgeführten. Die Anamnese von lokalisiertem oberflächlichem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Melanom in situ, zervikaler intraepithelialer Neoplasie oder duktalem Mammakarzinom in situ ist zulässig.
3. Schwangere oder stillende Personen.
4. Teilnahme an anderen Studien mit Prüfpräparat(en) innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt und/oder während der Studienteilnahme; die weitere Teilnahme an einer Beobachtungsstudie ist zulässig.
5. Kardiale Präexzitationssyndrome.
6. Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Studienbehandlung.
7. Vorhandensein einer akuten oder chronischen Blutungs- oder Gerinnungsstörung, die intramuskuläre Injektionen oder die Verwendung von Blutverdünnern innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Studienbehandlung kontraindizieren würde.
8. Jede gleichzeitige Erkrankung, die die fortgesetzte oder erwartete Anwendung von systemischen Steroiden oder einer immunsuppressiven Therapie erfordert. Alle systemischen Kortikosteroide müssen mindestens 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung abgesetzt werden.
9. Anamnese einer klinisch signifikanten Erkrankung oder einer anderen immunsuppressiven Erkrankung.
10. HIV infektion.
11. Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B und/oder Hepatitis C mit aktiver Virusreplikation.
12. Erhalt eines beliebigen Blutprodukts innerhalb von 2 Wochen vor Unterzeichnung des ICF.
13. Verabreichung eines beliebigen Impfstoffs, außer Influenza-Impfstoff, innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Studienbehandlung. Verabreichung des Influenza-Impfstoffs innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Studienbehandlung.
14. Vorhandensein von Metallimplantaten oder implantierbaren medizinischen Geräten innerhalb von 5 cm von der geplanten Injektionsstelle/EP, einschließlich eines Kardioverter-Defibrillators (ICD) oder Schrittmachers (um eine lebensbedrohliche Arrhythmie zu verhindern), der sich ipsilateral zur beabsichtigten Injektionsstelle des Deltamuskels befindet, es sei denn von einem Kardiologen als akzeptabel erachtet.
15. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
16. Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Bewertung eines Studienendpunktes beeinträchtigen kann.
17. Alle anderen vom Ermittler beurteilten Bedingungen, die die Bewertung des Probanden einschränken würden.