INO 5401 Szczepienie nosicieli mutacji BRCA1/2

Kohorta A Kryteria włączenia:

1. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda zatwierdzona przez IRB.
2. Kobiety i mężczyźni w wieku 18+.
3. Udokumentowany nosiciel patogennej lub prawdopodobnie patogennej mutacji w BRCA1 lub BRCA2.
4. Rozpoznanie inwazyjnego raka piersi, inwazyjnego raka jajnika, raka trzustki (oprócz neuroendokrynnego) lub raka gruczołu krokowego z zakończeniem leczenia uzupełniającego i brakiem klinicznych cech choroby zgodnie ze standardem postępowania.
5. Minimum 2 wolne miejsca na skórze umożliwiające wstrzyknięcie.
6. Stan wydajności ECOG równy 0.
7. Prawidłowe EKG lub EKG bez klinicznie istotnych zmian i które nie wymaga działań klinicznych.
8. Prawidłowa czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek.
9. Tylko kobiety po menopauzie.
10. Mężczyźni z potencjałem rozrodczym muszą być chętni do stosowania prezerwatywy z partnerkami o potencjale rozrodczym, a ich partnerki seksualne powinny stosować dodatkową wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń. Jest to wymagane od badania przesiewowego przez 24 tygodnie po ostatniej dawce immunoterapii.
11. Zdolny i chętny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.

Kryteria włączenia kohorty B

1. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda zatwierdzona przez IRB.
2. Kobiety i mężczyźni w wieku 18+.
3. Udokumentowany nosiciel patogennej lub prawdopodobnie patogennej mutacji w BRCA1 lub BRCA2.
4. Z lub bez uprzedniej profilaktycznej (ale nie terapeutycznej) mastektomii lub salpingo-jajników.
5. Minimum 2 wolne miejsca na skórze umożliwiające wstrzyknięcie.
6. Stan wydajności ECOG równy 0.
7. Prawidłowe EKG lub EKG bez klinicznie istotnych zmian i które nie wymaga działań klinicznych.
8. Prawidłowa czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek.
9. Tylko kobiety po menopauzie.
10. Mężczyźni z potencjałem rozrodczym muszą być chętni do stosowania prezerwatywy z partnerkami o potencjale rozrodczym, a ich partnerki seksualne powinny stosować dodatkową wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń. Jest to wymagane od badania przesiewowego przez 24 tygodnie po ostatniej dawce immunoterapii.
11. Zdolny i chętny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.

Kryteria wykluczenia kohorty A

1. Wcześniejsze leczenie terapią zawierającą INO-5401 lub IL-12 lub jakąkolwiek inną immunoterapię DNA.
2. Wcześniejsza historia inwazyjnego raka innego niż wymienione powyżej. Dozwolony jest wywiad miejscowych powierzchownych raków skóry innych niż czerniak, czerniaka in situ, śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy lub raka przewodowego piersi in situ.
3. Osoby w ciąży lub karmiące piersią.
4. Uczestnictwo w innych badaniach z udziałem eksperymentalnych leków w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do badania i/lub w trakcie udziału w badaniu; dozwolony jest dalszy udział w badaniu obserwacyjnym.
5. Zespoły preekscytacji serca.
6. Wcześniejsza poważna operacja w ciągu 4 tygodni od pierwszego leczenia w ramach badania.
7. Obecność ostrych lub przewlekłych krwawień lub zaburzeń krzepnięcia, które byłyby przeciwwskazaniem do wstrzyknięć domięśniowych lub stosowania leków rozrzedzających krew w ciągu 2 tygodni od pierwszego leczenia w ramach badania.
8. Każdy współistniejący stan wymagający dalszego lub przewidywanego stosowania ogólnoustrojowych sterydów lub terapii immunosupresyjnej. Wszystkie ogólnoustrojowe kortykosteroidy należy odstawić co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym badanym leczeniem.
9. Historia klinicznie istotnej choroby lub innej choroby immunosupresyjnej.
10. Zakażenie wirusem HIV.
11. Znana historia zapalenia wątroby typu B i/lub zapalenia wątroby typu C z aktywną replikacją wirusa.
12. Otrzymanie dowolnego produktu krwiopochodnego w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem umowy ICF.
13. Podanie jakiejkolwiek szczepionki, z wyjątkiem szczepionki przeciw grypie, w ciągu 4 tygodni od pierwszego badania. Podanie szczepionki przeciw grypie w ciągu 2 tygodni od pierwszego leczenia w ramach badania.
14. Obecność metalowych implantów lub wszczepialnego urządzenia medycznego w odległości do 5 cm od planowanego miejsca wstrzyknięcia/EP, w tym kardiowertera-defibrylatora (ICD) lub rozrusznika serca (aby zapobiec zagrażającej życiu arytmii), które znajdują się po tej samej stronie w stosunku do planowanego miejsca wstrzyknięcia w mięsień naramienny, chyba że uznana za akceptowalną przez kardiologa.
15. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
16. Jakakolwiek choroba lub stan, który w opinii badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub ocenę dowolnego punktu końcowego badania.
17. Wszelkie inne warunki ocenione przez badacza, które ograniczałyby ocenę podmiotu.

Kryteria wykluczenia kohorty B

1. Wcześniejsze leczenie terapią zawierającą INO-5401 lub IL-12 lub jakąkolwiek inną immunoterapię DNA.
2. Wcześniejsza historia inwazyjnego raka innego niż wymienione powyżej. Dozwolony jest wywiad miejscowych powierzchownych raków skóry innych niż czerniak, czerniaka in situ, śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy lub raka przewodowego piersi in situ.
3. Osoby w ciąży lub karmiące piersią.
4. Uczestnictwo w innych badaniach z udziałem eksperymentalnych leków w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do badania i/lub w trakcie udziału w badaniu; dozwolony jest dalszy udział w badaniu obserwacyjnym.
5. Zespoły preekscytacji serca.
6. Wcześniejsza poważna operacja w ciągu 4 tygodni od pierwszego leczenia w ramach badania.
7. Obecność ostrych lub przewlekłych krwawień lub zaburzeń krzepnięcia, które byłyby przeciwwskazaniem do wstrzyknięć domięśniowych lub stosowania leków rozrzedzających krew w ciągu 2 tygodni od pierwszego leczenia w ramach badania.
8. Każdy współistniejący stan wymagający dalszego lub przewidywanego stosowania ogólnoustrojowych sterydów lub terapii immunosupresyjnej. Wszystkie ogólnoustrojowe kortykosteroidy należy odstawić co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym badanym leczeniem.
9. Historia klinicznie istotnej choroby lub innej choroby immunosupresyjnej.
10. Zakażenie wirusem HIV.
11. Znana historia zapalenia wątroby typu B i/lub zapalenia wątroby typu C z aktywną replikacją wirusa.
12. Otrzymanie dowolnego produktu krwiopochodnego w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem umowy ICF.
13. Podanie jakiejkolwiek szczepionki, z wyjątkiem szczepionki przeciw grypie, w ciągu 4 tygodni od pierwszego badania. Podanie szczepionki przeciw grypie w ciągu 2 tygodni od pierwszego leczenia w ramach badania.
14. Obecność metalowych implantów lub wszczepialnego urządzenia medycznego w odległości do 5 cm od planowanego miejsca wstrzyknięcia/EP, w tym kardiowertera-defibrylatora (ICD) lub rozrusznika serca (aby zapobiec zagrażającej życiu arytmii), które znajdują się po tej samej stronie w stosunku do planowanego miejsca wstrzyknięcia w mięsień naramienny, chyba że uznana za akceptowalną przez kardiologa.
15. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
16. Jakakolwiek choroba lub stan, który w opinii badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub ocenę dowolnego punktu końcowego badania.
17. Wszelkie inne warunki ocenione przez badacza, które ograniczałyby ocenę podmiotu.