Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Translační analýza v podélných sériích ORganoidů rakoviny vaječníků (TAILOR)

14. září 2020 aktualizováno: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Jedná se o longitudinální observační fázi II, jednocentrovou, jednoramennou studii spolehlivosti vysoce kvalitních organoidů serózního karcinomu vaječníků získaných z případů primární debulkingové operace (PDS) + adjuvantní chemoterapie a neoadjuvantní chemoterapie + intervalové debulkingové operace (NACT+IDS) jako model pro reakci pacientů na léčbu. Protože organoidy představují modelový systém srovnatelný s xenoimplantáty získanými od pacienta, vyšetřovatelé testovali nulovou hypotézu, že možnost správné identifikace citlivosti na léčivo by se mohla zlepšit z 80 %, jak bylo hodnoceno pomocí xenograftů, alespoň na 95 %. První krok byl plánován tak, aby zahrnoval 7 pacientů; pokud 5 nebo více pacientů nereaguje, studie bude ukončena. Pokud studie postoupí do druhé fáze, bude studováno celkem 43 pacientů. Vzhledem k tomu, že pacient předčasně vypadl z přibližně 10 %, bylo do studie naplánováno zařazení alespoň 48 pacientů.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

V tomto projektu výzkumníci navrhují využít technologii organoidů odvozených od pacientů k testování organoidů HGSOC získaných z PDS+adjuvantní chemoterapie a případů NACT+IDS k predikci reakce pacientů na léčbu; kromě toho se výzkumníci zaměřují na studium genomického a fenotypového vývoje organoidů HGSOC z PDS+adjuvantní chemoterapie a NACT+IDS pacientů podstupujících relaps. Nakonec mají výzkumníci v úmyslu prozkoumat technologie sestřihu-cílení jako nové potenciální terapeutické léčby ke zvýšení zranitelnosti HGSOC. Pacienti s karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem ve stadiu FIGO IIIC nebo IV budou zařazeni, pokud se předpokládá, že onemocnění v metastatických místech bude zcela resekabilní, a budou zařazeni do stagingové laparoskopie k získání histologické diagnózy a k posouzení nádorové zátěže prostřednictvím laparoskopické skóre. Pokud je zvolena PDS, bude současně provedena otevřená cytoredukce a bioptická tkáň bude odebrána pro organoidy; jinak budou ženy podrobeny NACT následovanému IDS a tkáň pro organoidy bude odebrána z biopsie LPS (před) a následného chirurgického zákroku (po NACT). Část každého chirurgického vzorku bude použita k získání organoidů, zatímco část bude zmrazena pro přímou srovnávací analýzu původního nádoru. Od každého pacienta bude připraveno 1-6 organoidů od pacientů s PDS nebo NACT-IDS (před a po NACT) a také budou odebrány vzorky krve k čištění extracelulární cirkulující RNA (cRNA).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
48

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Oprávněná populace zahrnovala ženy s předoperačním klinickým, sérologickým a radiologickým podezřením na Mezinárodní federaci gynekologie a porodnictví (FIGO) stadia IIIC nebo IV vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu as histologickým potvrzením diagnózy HGSOC. Pacienti stadia IV byli zařazeni pouze v případě pozitivního pleurálního výpotku nebo jakéhokoli resekovatelného onemocnění. Všechny ženy musely podepsat písemný informovaný souhlas se vstupem do studie.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. věk mezi 18 a 75 lety
  2. předpokládaná délka života minimálně 4 týdny
  3. výkonnostní stav (PS) podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  4. adekvátní kostní dřeň, respirační, jaterní, kardiologická medulární a renální funkce (clearance kreatininu < 60 ml/min podle Cockroftova vzorce)
  5. histologická diagnóza epiteliálního karcinomu ovaria na zmrazeném řezu a laparoskopické skóre ≥ 8 nebo ≤ 12 (uvažováno HTL) bez známek mezenterické retrakce

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotenství nebo kojení
  2. Anamnéza souběžné nebo předchozí malignity v posledních 5 letech

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Spolehlivost (ano/ne) organoidů HGSOC získaných z PDS+adjuvantní chemoterapie a případů NACT+IDS jako model pro pacientovu odpověď na léčbu
Časové okno: Až 36 měsíců
Část každého chirurgického vzorku vhodných žen bude použita k získání PDO podle zavedených protokolů (Tuveson et al.), zatímco část bude zmrazena pro přímou srovnávací analýzu původního nádoru. V prvních pasážích budou organoidy charakterizovány z hlediska histologických a cytologických znaků. PDO udržující vlastnosti HGSOC budou analyzovány na genomické rysy a transkriptomické signatury citlivé na sestřih pomocí sekvenování nové generace (NGS). Identifikované transkriptomické signatury PDO budou porovnány se signaturami původního nádoru pomocí kvantitativní analýzy PCR v reálném čase (qPCR). PDO pak budou charakterizovány z hlediska jejich reakce na konkrétní léky a reakce bude porovnána s reakcí pacienta podstupujícího chemoterapii. Dichotomická proměnná: Ano/Ne
Až 36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Genomický a fenotypový vývoj nádorových buněk v HGSOC organoidech z PDS+ adjuvantní chemoterapie a NACT+IDS pacientů podstupujících relaps
Časové okno: Až 36 měsíců
V době relapsu (pokud existuje) zopakujeme NGS genomickou a transkriptomickou analýzu chemorezistentních PDO odvozených od vybraných pacientů, u kterých došlo k relapsu a podstoupili sekundární operaci. Bioinformatické analýzy budou použity k zachycení změn v mutačním stavu a v signaturách transkripce/sestřihu, které doprovázejí získání chemorezistence in vitro. Tyto vlastnosti pak budou porovnány s evolucí nádoru in vivo sekvenováním (mutace) a qPCR (transkriptomika) tkáně získané během operace. Dichotomická proměnná: Ano/Ne
Až 36 měsíců
Technologie sestřihové dysregulace a sestřihového cílení jako nové potenciální terapeutické léčby ke zvýšení zranitelnosti HGSOC nadměrně exprimujících MYC
Časové okno: Až 36 měsíců
HGSOC často vykazují amplifikaci MYC, onkogenu, který dysreguluje program sestřihu. Budeme testovat, zda jsou HGSOC PDO citlivá na léky cílené na sestřih (E7107, THZ531, inhibitor PRMT5) podávané samostatně nebo v kombinaci s chemoterapií. THZ531 činí buněčné linie HGSOC schopné BRCA1/2 citlivé na PARPi. Tuto studii rozšíříme na PDO a analyzujeme jejich citlivost na léčiva cílená na sestřih během jejich vývoje in vitro. Změny v signaturách sestřihu budou hodnoceny a korelovány s odpovědí na kombinovanou léčbu, aby se určil jejich potenciál jako biomarkerů. Také umlčíme sestřihové faktory deregulované v HGSOC interferencí RNA, abychom určili jejich dopad na odpověď PDO na chemoterapii z hlediska přežití, expanzního potenciálu a transkriptomických signatur. Dichotomická proměnná: Ano/Ne
Až 36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Giuseppe Vizzielli, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Ředitel studie: Giovanni Scambia, Professor, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS - Università Cattolica del Sacro cuore
  • Ředitel studie: Claudio Sette, Professor, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studijní židle: Camilla Nero, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studijní židle: Eleonari Cesari, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studijní židle: Salvatore Gueli Alletti, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studijní židle: Marco Pieraccioli, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studijní židle: Carolina Bottoni, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studijní židle: Carmine Conte, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studijní židle: Matteo Loverro, MD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studijní židle: Anna Fagotti, Professor, Catholic University of the Sacred Heart

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
12. května 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
4. listopadu 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
4. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
25. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
18. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
18. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. září 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • TAILOR

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení