Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Translationale Analyse in Längsreihen von Eierstockkrebs-Organoiden (TAILOR)

14. September 2020 aktualisiert von: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Dies ist eine monozentrische, einarmige Längsschnitt-Beobachtungsstudie der Phase II zur Zuverlässigkeit von hochgradigen serösen Ovarialkarzinom-Organoiden, die aus primärer Debulking-Operation (PDS) + adjuvanter Chemotherapie und neoadjuvanter Chemotherapie + Intervall-Debulking-Operation (NACT + IDS) als Modell gewonnen wurden für das Ansprechen der Patienten auf Behandlungen. Da Organoide ein Modellsystem darstellen, das mit von Patienten stammenden Xenotransplantaten vergleichbar ist, testeten die Forscher die Nullhypothese, dass sich die Möglichkeit der korrekten Identifizierung der Arzneimittelsensitivität von 80 %, wie durch Xenotransplantate bewertet, auf mindestens 95 % verbessern könnte. Der erste Schritt war für 7 Patienten geplant; wenn 5 oder mehr Patienten nicht ansprechen, wird die Studie abgebrochen. Wenn die Studie in die zweite Phase übergeht, werden insgesamt 43 Patienten untersucht. Angesichts eines Patientenabbruchs von etwa 10 % war geplant, mindestens 48 Patienten in die Studie aufzunehmen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

In diesem Projekt schlagen die Forscher vor, die von Patienten stammende Organoid-Technologie einzusetzen, um HGSOC-Organoide zu testen, die aus PDS+adjuvanter Chemotherapie und NACT+IDS-Fällen gewonnen wurden, um das Ansprechen der Patienten auf Behandlungen vorherzusagen; Darüber hinaus wollen die Forscher die genomische und phänotypische Evolution von HGSOC-Organoiden von PDS+adjuvanter Chemotherapie und NACT+IDS-Patienten, die einen Rückfall erleiden, untersuchen. Schließlich beabsichtigen die Forscher, Splicing-Targeting-Technologien als neue potenzielle therapeutische Behandlungen zu untersuchen, um die Anfälligkeit von HGSOCs zu erhöhen. Patienten mit Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs im FIGO-Stadium IIIC oder IV werden eingeschlossen, wenn die Erkrankung an den metastasierten Stellen vollständig resezierbar sein soll, und sie werden für die Staging-Laparoskopie triagiert, um eine histologische Diagnose zu erhalten und die Tumorlastbewertung durch bereitzustellen laparoskopischer Score. Wenn PDS gewählt wird, wird gleichzeitig eine offene Zytoreduktion durchgeführt und bioptische Gewebe für Organoide gesammelt; Andernfalls werden Frauen NACT gefolgt von IDS unterzogen und Gewebe für Organoide wird sowohl aus der Staging-LPS-Biopsie (vor) als auch aus der nachfolgenden Operation (nach NACT) entnommen. Ein Teil jeder chirurgischen Probe wird zur Gewinnung von Organoiden verwendet, während ein Teil für eine direkte vergleichende Analyse des ursprünglichen Tumors eingefroren wird. 1–6 Organoide von jedem Patienten werden von PDS- oder NACT-IDS-Patienten (vor und nach NACT) präpariert, und es werden auch Blutproben entnommen, um extrazellulär zirkulierende RNA (cRNAs) zu reinigen.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
48

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Italien
      • Rome, Italien, 00168
        • Rekrutierung
        • Fondazione Policlinico Universitario "A. GEMELLI" IRCCS
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die teilnahmeberechtigte Population umfasste Frauen mit präoperativem klinischem, serologischem und radiologischem Verdacht auf Eierstock-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom im Stadium IIIC oder IV der International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) und histologischer Bestätigung der Diagnose für HGSOC. Patienten im Stadium IV wurden nur im Falle eines positiven Pleuraergusses oder einer resektablen Erkrankung eingeschlossen. Alle Frauen mussten eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben, um an der Studie teilnehmen zu können.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter zwischen 18 und 75 Jahren
  2. geschätzte Lebenserwartung von mindestens 4 Wochen
  3. Leistungsstatus (PS) nach Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  4. ausreichende Knochenmark-, respiratorische, hepatische, kardiologische Mark- und Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < 60 ml/min nach Cockroft-Formel)
  5. Histologische Diagnose von epithelialem Ovarialkarzinom im Gefrierschnitt und laparoskopischer Score ≥ 8 oder ≤ 12 (als HTL angesehen) ohne Anzeichen einer Mesenterialretraktion

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangerschaft oder Stillzeit
  2. Geschichte der gleichzeitigen oder früheren Malignität in den letzten 5 Jahren

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zuverlässigkeit (ja/nein) von HGSOC-Organoiden aus PDS+adjuvanter Chemotherapie und NACT+IDS-Fällen als Modell für das Ansprechen des Patienten auf Behandlungen
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Ein Teil jeder chirurgischen Probe geeigneter Frauen wird verwendet, um PDOs gemäß etablierten Protokollen (Tuveson et al.) zu erhalten, während ein Teil für eine direkte Vergleichsanalyse des ursprünglichen Tumors eingefroren wird. In ersten Passagen werden Organoide auf histologische und zytologische Merkmale charakterisiert. PDOs, die HGSOC-Merkmale beibehalten, werden durch Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) auf genomische Merkmale und spleißempfindliche Transkriptomsignaturen analysiert. Die identifizierten Transkriptom-Signaturen von PDOs werden mit denen des ursprünglichen Tumors durch quantitative Echtzeit-PCR (qPCR)-Analyse verglichen. PDOs werden dann hinsichtlich ihres Ansprechens auf spezifische Medikamente charakterisiert und das Ansprechen wird mit dem des Patienten verglichen, der sich einer Chemotherapie unterzieht. Dichotomische Variable: Ja/Nein
Bis zu 36 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die genomische und phänotypische Evolution von Tumorzellen in HGSOC-Organoiden aus PDS+-adjuvanter Chemotherapie und NACT+IDS-Patienten, die einen Rückfall erleiden
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Zum Zeitpunkt eines Rückfalls (falls vorhanden) werden wir die NGS-Genom- und Transkriptomanalyse von chemoresistenten PDOs wiederholen, die von ausgewählten Patienten stammen, die einen Rückfall erlitten und sich einer sekundären Operation unterzogen haben. Bioinformatische Analysen werden angewendet, um Änderungen im Mutationsstatus und in der Transkriptions-/Splicing-Signatur zu erfassen, die den Erwerb von Chemoresistenz in vitro begleiten. Diese Merkmale werden dann mit der Entwicklung des Tumors in vivo durch Sequenzierung (Mutationen) und qPCR (Transkriptomik) von während der Operation gewonnenem Gewebe verglichen. Dichotomische Variable: Ja/Nein
Bis zu 36 Monate
Splicing-Dysregulation und Splicing-Targeting-Technologien als neue potenzielle therapeutische Behandlungen zur Erhöhung der Anfälligkeit von MYC-überexprimierenden HGSOCs
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
HGSOCs zeigen oft eine Verstärkung von MYC, einem Onkogen, das das Spleißprogramm fehlreguliert. Wir werden testen, ob HGSOC-PDOs empfindlich auf Splicing-Targeting-Medikamente (E7107, THZ531, PRMT5-Inhibitor) reagieren, die entweder allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie verabreicht werden. THZ531 macht BRCA1/2-fähige HGSOC-Zelllinien sensitiv für PARPi. Wir werden diese Studie auf PDOs ausdehnen und ihre Empfindlichkeit gegenüber Splicing-Targeting-Medikamenten während ihrer Evolution in vitro analysieren. Änderungen der Spleißsignaturen werden ausgewertet und mit der Reaktion auf kombinierte Behandlungen korreliert, um ihr Potenzial als Biomarker zu bestimmen. Wir werden auch Spleißfaktoren, die in HGSOCs durch RNA-Interferenz dereguliert sind, zum Schweigen bringen, um ihren Einfluss auf die PDO-Antwort auf eine Chemotherapie in Bezug auf Überleben, Expansionspotenzial und transkriptomische Signaturen zu bestimmen. Dichotomische Variable: Ja/Nein
Bis zu 36 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Giuseppe Vizzielli, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studienleiter: Giovanni Scambia, Professor, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS - Università Cattolica del Sacro cuore
  • Studienleiter: Claudio Sette, Professor, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studienstuhl: Camilla Nero, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studienstuhl: Eleonari Cesari, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studienstuhl: Salvatore Gueli Alletti, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studienstuhl: Marco Pieraccioli, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studienstuhl: Carolina Bottoni, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studienstuhl: Carmine Conte, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studienstuhl: Matteo Loverro, MD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studienstuhl: Anna Fagotti, Professor, Catholic University of the Sacred Heart

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
12. Mai 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
4. November 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
4. Mai 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
25. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
14. September 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
18. September 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
18. September 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
14. September 2020

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. April 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • TAILOR

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Cookie-Einstellungen

Wir verwenden Cookies, um sicherzustellen, dass Sie auf unserer Website die bestmögliche Erfahrung machen. Weitere Informationen finden Sie in unserer Datenschutz- und Cookie-Richtlinien. ...>>>Sie können Ihre Einstellungen jederzeit ändern oder Ihre Einwilligung widerrufen, indem Sie die Cookies wie in der Richtlinie beschrieben von Ihrer Website oder Ihrem Computer löschen. Bitte akzeptieren Sie es und wählen Sie Ihre Einstellungen, indem Sie die entsprechenden Kästchen im Abschnitt "Einstellungen verwalten" unten ankreuzen. Bitte lesen Sie unsere Nutzungsbedingungen sorgfältig durch, bevor Sie einen Teil dieser Website nutzen.
«Einstellungen verwalten