Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Analiza translacyjna w podłużnych seriach ORGanoidów raka jajnika (TAILOR)

14 września 2020 zaktualizowane przez: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Jest to podłużne badanie obserwacyjne fazy II, jednoośrodkowe, jednoramienne, dotyczące wiarygodności organoidów surowiczego raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości, uzyskanych z pierwotnej operacji zmniejszającej objętość (PDS) + chemioterapia adjuwantowa i chemioterapia neoadiuwantowa + interwałowa operacja zmniejszająca objętość (NACT + IDS) jako model na odpowiedź pacjentów na leczenie. Ponieważ organoidy stanowią system modelowy porównywalny z ksenoprzeszczepami pochodzącymi od pacjentów, badacze przetestowali hipotezę zerową, że możliwość prawidłowej identyfikacji wrażliwości na lek może wzrosnąć z 80%, ocenianej na podstawie ksenoprzeszczepów, do co najmniej 95%. W pierwszym etapie planowano objąć 7 pacjentów; jeśli 5 lub więcej pacjentów nie odpowie, badanie zostanie zakończone. Jeśli badanie przejdzie do drugiego etapu, przebadanych zostanie łącznie 43 pacjentów. Biorąc pod uwagę spadek liczby pacjentów wynoszący około 10%, do badania zaplanowano włączenie co najmniej 48 pacjentów.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rekrutacyjny

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

W ramach tego projektu badacze proponują zastosowanie technologii organoidów pochodzących od pacjentów do testowania organoidów HGSOC uzyskanych z chemioterapii PDS+adiuwantowej i przypadków NACT+IDS w celu przewidywania odpowiedzi pacjentów na leczenie; ponadto badacze zamierzają zbadać ewolucję genomową i fenotypową organoidów HGSOC pochodzących z chemioterapii PDS+adjuwantowej i NACT+IDS pacjentów przechodzących nawrót choroby. Na koniec badacze zamierzają zbadać technologie celowania w splicing jako nowe potencjalne metody leczenia zwiększające podatność HGSOC na uszkodzenia. Pacjenci z rakiem jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej w stopniu FIGO IIIC lub IV zostaną włączeni, jeśli zmiana w miejscach przerzutów ma być całkowicie resekcyjna, i zostaną poddani zabiegowi laparoskopii w celu ustalenia stopnia zaawansowania w celu uzyskania rozpoznania histologicznego i oceny obciążenia guzem za pomocą punktacja laparoskopowa. W przypadku wybrania PDS, w tym samym czasie zostanie przeprowadzona otwarta cytoredukcja i zostanie pobrana tkanka biopsyjna w celu wykrycia organoidów; w przeciwnym razie kobiety zostaną poddane NACT, a następnie IDS, a tkanka organoidów zostanie pobrana zarówno z biopsji LPS (przed), jak i późniejszej (po NACT). Część każdego preparatu chirurgicznego zostanie wykorzystana do pozyskania organoidów, natomiast część zostanie zamrożona do bezpośredniej analizy porównawczej pierwotnego guza. Od każdego pacjenta zostanie przygotowanych 1-6 organoidów od pacjentów z PDS lub NACT-IDS (przed i po NACT), a także zostaną pobrane próbki krwi w celu oczyszczenia krążącego pozakomórkowo RNA (cRNA).

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
48

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Rome, Włochy, 00168
        • Rekrutacyjny
        • Fondazione Policlinico Universitario "A. GEMELLI" IRCCS
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Kwalifikująca się populacja obejmowała kobiety z przedoperacyjnym klinicznym, serologicznym i radiologicznym podejrzeniem IIIC lub IV stopnia Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO) jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej oraz histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem HGSOC. Pacjenci w stadium IV zostali włączeni tylko w przypadku dodatniego wysięku opłucnowego lub jakiejkolwiek resekcyjnej choroby. Wszystkie kobiety musiały podpisać pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. wieku od 18 do 75 lat
  2. szacowana długość życia co najmniej 4 tygodnie
  3. stan sprawności (PS) według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  4. prawidłowa czynność szpiku kostnego, oddechowego, wątrobowego, kardiologicznego rdzeniastego i nerek (klirens kreatyniny < 60 ml/min wg wzoru Cockrofta)
  5. histologiczne rozpoznanie nabłonkowego raka jajnika na skrawku zamrożonym i punktacja laparoskopowa ≥ 8 lub ≤ 12 (uważana za HTL) bez cech retrakcji krezki

Kryteria wyłączenia:

  1. Ciąża lub karmienie piersią
  2. Historia współistniejącego lub wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wiarygodność (tak/nie) organoidów HGSOC uzyskanych z przypadków PDS+chemoterapia adiuwantowa i NACT+IDS jako model odpowiedzi pacjenta na leczenie
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Część każdego materiału chirurgicznego kwalifikujących się kobiet zostanie wykorzystana do uzyskania PDO zgodnie z ustalonymi protokołami (Tuveson i in.), podczas gdy część zostanie zamrożona do bezpośredniej analizy porównawczej pierwotnego guza. W pierwszych pasażach organoidy zostaną scharakteryzowane pod kątem cech histologicznych i cytologicznych. ChNP zachowujące cechy HGSOC zostaną przeanalizowane pod kątem cech genomowych i wrażliwych na splicing sygnatur transkryptomicznych za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS). Zidentyfikowane sygnatury transkryptomiczne PDO zostaną porównane z sygnaturami pierwotnego guza za pomocą ilościowej analizy PCR w czasie rzeczywistym (qPCR). ChNP zostaną następnie scharakteryzowane pod kątem ich odpowiedzi na określone leki, a odpowiedź zostanie porównana z odpowiedzią pacjenta poddawanego chemioterapii. Zmienna dychotomiczna: Tak/Nie
Do 36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Genomowa i fenotypowa ewolucja komórek nowotworowych w organoidach HGSOC z chemioterapii adiuwantowej PDS+ i pacjentów NACT+IDS przechodzących nawrót choroby
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
W momencie nawrotu (jeśli wystąpi) powtórzymy analizę genomową i transkryptomiczną NGS chemoopornych PDO pochodzących od wybranych pacjentów, którzy doświadczyli nawrotu i przeszli wtórną operację. Analizy bioinformatyczne zostaną zastosowane do uchwycenia zmian statusu mutacji oraz sygnatury transkrypcji/splicingu towarzyszących nabywaniu chemooporności in vitro. Cechy te zostaną następnie porównane z ewolucją nowotworu in vivo poprzez sekwencjonowanie (mutacje) i qPCR (transkryptomika) tkanki uzyskanej podczas operacji. Zmienna dychotomiczna: Tak/Nie
Do 36 miesięcy
Dysregulacja splicingu i technologie celowania w splicing jako nowe potencjalne terapie terapeutyczne zwiększające podatność HGSOC z nadekspresją MYC
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
HGSOC często wykazują amplifikację MYC, onkogenu, który rozregulowuje program splicingu. Zbadamy, czy PDO HGSOC są wrażliwe na leki ukierunkowane na splicing (E7107, THZ531, inhibitor PRMT5) podawane samodzielnie lub w połączeniu z chemioterapią. THZ531 sprawia, że ​​linie komórkowe HGSOC z biegłą BRCA1/2 są wrażliwe na PARPi. Rozszerzymy to badanie na PDO i przeanalizujemy ich wrażliwość na leki ukierunkowane na splicing podczas ich ewolucji in vitro. Zmiany w sygnaturach splicingu zostaną ocenione i skorelowane z odpowiedzią na leczenie skojarzone, aby określić ich potencjał jako biomarkerów. Wyciszymy również czynniki splicingowe rozregulowane w HGSOC przez interferencję RNA, aby określić ich wpływ na odpowiedź PDO na chemioterapię pod względem przeżycia, potencjału ekspansji i sygnatur transkryptomicznych. Zmienna dychotomiczna: Tak/Nie
Do 36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Giuseppe Vizzielli, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Dyrektor Studium: Giovanni Scambia, Professor, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS - Università Cattolica del Sacro cuore
  • Dyrektor Studium: Claudio Sette, Professor, Catholic University of the Sacred Heart
  • Krzesło do nauki: Camilla Nero, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Krzesło do nauki: Eleonari Cesari, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Krzesło do nauki: Salvatore Gueli Alletti, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Krzesło do nauki: Marco Pieraccioli, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Krzesło do nauki: Carolina Bottoni, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Krzesło do nauki: Carmine Conte, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Krzesło do nauki: Matteo Loverro, MD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Krzesło do nauki: Anna Fagotti, Professor, Catholic University of the Sacred Heart

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
12 maja 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
4 listopada 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
4 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
25 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
14 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
18 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
18 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
14 września 2020

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • TAILOR

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami