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Análise Translacional em Série Longitudinal de ORganoides de Câncer de Ovário (TAILOR)

14 de setembro de 2020 atualizado por: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Este é um estudo longitudinal observacional de fase II, centro único, estudo de braço único sobre a confiabilidade de organoides de carcinoma ovariano seroso de alto grau obtidos de casos de cirurgia de citorredução primária (PDS)+quimioterapia adjuvante e quimioterapia neoadjuvante + cirurgia de citorredução de intervalo (NACT+IDS) como modelo para a resposta dos pacientes aos tratamentos. Uma vez que os organoides representam um sistema modelo comparável aos xenoenxertos derivados de pacientes, os investigadores testaram a hipótese nula de que a possibilidade de identificar corretamente a sensibilidade ao medicamento poderia melhorar de 80%, conforme avaliado pelos xenoenxertos, para pelo menos 95%. A primeira etapa foi planejada para incluir 7 pacientes; se 5 ou mais pacientes não responderem, o estudo será encerrado. Se o estudo passar para a segunda fase, um total de 43 pacientes serão estudados. Considerando um abandono de paciente de aproximadamente 10%, o estudo foi planejado para incluir pelo menos 48 pacientes.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Recrutamento

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Neste projeto, os pesquisadores propõem empregar a tecnologia de organoides derivados de pacientes para testar organoides HGSOC obtidos de PDS+quimioterapia adjuvante e casos de NACT+IDS para prever a resposta dos pacientes aos tratamentos; além disso, os investigadores pretendem estudar a evolução genômica e fenotípica de organoides HGSOC de pacientes PDS+quimioterapia adjuvante e NACT+IDS submetidos a recaída. Finalmente, os pesquisadores pretendem investigar tecnologias de direcionamento de splicing como novos tratamentos terapêuticos potenciais para aumentar a vulnerabilidade dos HGSOCs. Pacientes com câncer ovariano, trompa de falópio ou peritoneal primário estágio IIIC ou IV da FIGO serão incluídos se a doença em locais metastáticos for completamente ressecável e eles serão triados para laparoscopia de estadiamento para obter diagnóstico histológico e fornecer a avaliação da carga tumoral por meio do pontuação laparoscópica. Se o PDS for escolhido, a citorredução aberta será realizada ao mesmo tempo e o tecido bióticos será coletado para organoides; caso contrário, as mulheres serão submetidas a NACT seguido de IDS e tecido para organoides será coletado tanto da biópsia LPS de estadiamento (pré) quanto da cirurgia subsequente (pós-NACT). Parte de cada espécime cirúrgico será utilizada para obtenção de organoides, enquanto parte será congelada para análise comparativa direta do tumor original. 1-6 organoides de cada paciente serão preparados a partir de pacientes PDS ou NACT-IDS (pré e pós-NACT) e amostras de sangue também serão coletadas para purificação de RNA circulante extracelular (cRNAs).

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Observacional

Inscrição (Antecipado)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
48

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Itália
      • Rome, Itália, 00168
        • Recrutamento
        • Fondazione Policlinico Universitario "A. GEMELLI" IRCCS
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

A população elegível incluiu mulheres com suspeita pré-operatória clínica, sorológica e radiológica de estágio IIIC ou IV da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO), ovário, trompa de falópio ou câncer peritoneal primário e confirmação histológica do diagnóstico de HGSOC. Pacientes em estágio IV foram incluídos apenas em caso de derrame pleural positivo ou qualquer doença ressecável. Todas as mulheres foram obrigadas a assinar o consentimento informado por escrito para entrar no estudo.

Descrição

Critério de inclusão:

  1. idade entre 18 e 75 anos
  2. expectativa de vida estimada de pelo menos 4 semanas
  3. status de desempenho (PS) de acordo com o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  4. medula óssea adequada, função respiratória, hepática, cardiológica medular e renal (depuração de creatinina < 60 ml/min de acordo com a fórmula de Cockroft)
  5. diagnóstico histológico de câncer epitelial de ovário por congelação e escore laparoscópico ≥ 8 ou ≤ 12 (considerado HTL) sem evidência de retração mesentérica

Critério de exclusão:

  1. Gravidez ou amamentação
  2. História de malignidade concomitante ou anterior nos últimos 5 anos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Confiabilidade (sim/não) de organoides HGSOC obtidos de casos de PDS+quimioterapia adjuvante e NACT+IDS como modelo para a resposta do paciente aos tratamentos
Prazo: Até 36 meses
Parte de cada espécime cirúrgico de mulheres elegíveis será utilizada para obtenção de PDOs de acordo com protocolos estabelecidos (Tuveson et al.), enquanto parte será congelada para análise comparativa direta do tumor original. Nas primeiras passagens, os organoides serão caracterizados quanto às características histológicas e citológicas. Os PDOs que mantêm características HGSOC serão analisados ​​quanto a características genômicas e assinaturas transcriptômicas sensíveis ao splicing por sequenciamento de próxima geração (NGS). As assinaturas transcriptômicas identificadas dos PDOs serão comparadas com as do tumor original por análise quantitativa de PCR em tempo real (qPCR). Os PDOs serão então caracterizados quanto à sua resposta a drogas específicas e a resposta será comparada com a do paciente submetido à quimioterapia. Variável dicotômica: Sim/Não
Até 36 meses

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A evolução genômica e fenotípica de células tumorais em organoides HGSOC de pacientes com PDS+ quimioterapia adjuvante e NACT+IDS submetidos a recaída
Prazo: Até 36 meses
No momento da recaída (se houver), repetiremos a análise genômica e transcriptômica NGS de DOPs quimiorresistentes derivados de pacientes selecionados que tiveram recaída e foram submetidos a cirurgia secundária. Análises de bioinformática serão aplicadas para capturar mudanças no estado mutacional e na assinatura transcricional/splicing que acompanham a aquisição de quimiorresistência in vitro. Estas características serão então comparadas com a evolução do tumor in vivo por sequenciamento (mutações) e qPCR (transcriptômica) do tecido obtido durante a cirurgia. Variável dicotômica: Sim/Não
Até 36 meses
Desregulação de splicing e tecnologias de direcionamento de splicing como novos tratamentos terapêuticos potenciais para aumentar a vulnerabilidade de HGSOCs superexpressivos de MYC
Prazo: Até 36 meses
Os HGSOCs geralmente exibem amplificação de MYC, um oncogene que desregula o programa de splicing. Testaremos se os HGSOC PDOs são sensíveis a drogas direcionadas ao splicing (E7107, THZ531, inibidor de PRMT5) administradas isoladamente ou em combinação com quimioterapia. THZ531 torna as linhas de células HGSOC proficientes em BRCA1/2 sensíveis a PARPi. Vamos estender este estudo para PDOs e analisar sua sensibilidade a drogas de splicing durante sua evolução in vitro. Alterações nas assinaturas de splicing serão avaliadas e correlacionadas com a resposta aos tratamentos combinados, para determinar seu potencial como biomarcadores. Também silenciaremos fatores de splicing desregulados em HGSOCs por interferência de RNA para determinar seu impacto na resposta PDO à quimioterapia em termos de sobrevivência, potencial de expansão e assinaturas transcriptômicas. Variável dicotômica: Sim/Não
Até 36 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Giuseppe Vizzielli, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Diretor de estudo: Giovanni Scambia, Professor, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS - Università Cattolica del Sacro cuore
  • Diretor de estudo: Claudio Sette, Professor, Catholic University of the Sacred Heart
  • Cadeira de estudo: Camilla Nero, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Cadeira de estudo: Eleonari Cesari, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Cadeira de estudo: Salvatore Gueli Alletti, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Cadeira de estudo: Marco Pieraccioli, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Cadeira de estudo: Carolina Bottoni, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Cadeira de estudo: Carmine Conte, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Cadeira de estudo: Matteo Loverro, MD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Cadeira de estudo: Anna Fagotti, Professor, Catholic University of the Sacred Heart

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
12 de maio de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
4 de novembro de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
4 de maio de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
25 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
14 de setembro de 2020

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
18 de setembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
18 de setembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
14 de setembro de 2020

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de abril de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • TAILOR

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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