Analisi traslazionale in serie longitudinale di organoidi del cancro ovarico (TAILOR)
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Iscrizione
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Giuseppe Vizzielli, PhD
- Numero di telefono: 0039 3403990822
- Email: giuseppe.vizzielli@policlinicogemelli.it
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Giuseppe Vizzielli, PhD
- Numero di telefono: 0039 3403990822
- Email: giuseppevizzielli@yahoo.it
Luoghi di studio
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Rome, Italia, 00168
- Reclutamento
- Fondazione Policlinico Universitario "A. GEMELLI" IRCCS
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Contatto:
- Giuseppe Vizzielli, PhD
- Email: giuseppevizzielli@yahoo.it
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- età compresa tra 18 e 75 anni
- aspettativa di vita stimata di almeno 4 settimane
- performance status (PS) secondo l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- adeguata funzionalità midollare, respiratoria, epatica, cardiologica, midollare e renale (clearance della creatinina < 60 ml/min secondo la formula di Cockroft)
- diagnosi istologica di carcinoma ovarico epiteliale alla sezione congelata e punteggio laparoscopico ≥ 8 o ≤ 12 (considerato HTL) senza evidenza di retrazione mesenterica
Criteri di esclusione:
- Gravidanza o allattamento
- Storia di tumore maligno concomitante o precedente negli ultimi 5 anni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Affidabilità (sì/no) degli organoidi HGSOC ottenuti da casi di PDS+chemioterapia adiuvante e NACT+IDS come modello per la risposta del paziente ai trattamenti
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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Parte di ciascun campione chirurgico di donne eleggibili sarà utilizzata per ottenere PDO secondo protocolli stabiliti (Tuveson et al.), mentre una parte sarà congelata per l'analisi comparativa diretta del tumore originale.
Al primo passaggio, gli organoidi saranno caratterizzati per caratteristiche istologiche e citologiche.
I PDO che mantengono le caratteristiche HGSOC saranno analizzati per le caratteristiche genomiche e le firme trascrittomiche sensibili allo splicing mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS).
Le firme trascrittomiche identificate dei PDO saranno confrontate con quelle del tumore originale mediante analisi PCR quantitativa in tempo reale (qPCR).
I PDO saranno quindi caratterizzati per la loro risposta a farmaci specifici e la risposta sarà confrontata con quella del paziente sottoposto a chemioterapia.
Variabile dicotomica: Sì/No
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Fino a 36 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'evoluzione genomica e fenotipica delle cellule tumorali negli organoidi HGSOC da pazienti con chemioterapia adiuvante PDS + e NACT + IDS sottoposti a recidiva
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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Al momento della recidiva (se presente), ripeteremo l'analisi genomica e trascrittomica NGS delle DOP chemioresistenti derivate da pazienti selezionati che hanno avuto recidiva e sono stati sottoposti a chirurgia secondaria.
Verranno applicate analisi bioinformatiche per catturare i cambiamenti nello stato mutazionale e nella firma trascrizionale/di splicing che accompagnano l'acquisizione della chemioresistenza in vitro.
Queste caratteristiche saranno poi confrontate con l'evoluzione del tumore in vivo mediante sequenziamento (mutazioni) e qPCR (trascrittomica) del tessuto ottenuto durante l'intervento chirurgico.
Variabile dicotomica: Sì/No
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Fino a 36 mesi
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Disregolazione dello splicing e tecnologie di splicing-targeting come nuovi potenziali trattamenti terapeutici per aumentare la vulnerabilità degli HGSOC con sovraespressione di MYC
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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Gli HGSOC mostrano spesso l'amplificazione di MYC, un oncogene che disregola il programma di splicing.
Verificheremo se le DOP HGSOC sono sensibili ai farmaci mirati allo splicing (E7107, THZ531, inibitore PRMT5) somministrati da soli o in combinazione con la chemioterapia.
THZ531 rende le linee cellulari HGSOC competenti BRCA1/2 sensibili a PARPi.
Estenderemo questo studio alle DOP e analizzeremo la loro sensibilità ai farmaci mirati allo splicing durante la loro evoluzione in vitro.
I cambiamenti nelle firme di splicing saranno valutati e correlati con la risposta ai trattamenti combinati, per determinare il loro potenziale come biomarcatori.
Silenzieremo anche i fattori di splicing deregolamentati negli HGSOC dall'interferenza dell'RNA per determinare il loro impatto sulla risposta del DOP alla chemioterapia in termini di sopravvivenza, potenziale di espansione e firme trascrittomiche.
Variabile dicotomica: Sì/No
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Fino a 36 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Giuseppe Vizzielli, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Direttore dello studio: Giovanni Scambia, Professor, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS - Università Cattolica del Sacro cuore
- Direttore dello studio: Claudio Sette, Professor, Catholic University of the Sacred Heart
- Cattedra di studio: Camilla Nero, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Cattedra di studio: Eleonari Cesari, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
- Cattedra di studio: Salvatore Gueli Alletti, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Cattedra di studio: Marco Pieraccioli, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
- Cattedra di studio: Carolina Bottoni, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Cattedra di studio: Carmine Conte, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
- Cattedra di studio: Matteo Loverro, MD, Catholic University of the Sacred Heart
- Cattedra di studio: Anna Fagotti, Professor, Catholic University of the Sacred Heart
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Vizzielli G, Costantini B, Tortorella L, Petrillo M, Fanfani F, Chiantera V, Ercoli A, Iodice R, Scambia G, Fagotti A. Influence of intraperitoneal dissemination assessed by laparoscopy on prognosis of advanced ovarian cancer: an exploratory analysis of a single-institution experience. Ann Surg Oncol. 2014 Nov;21(12):3970-7. doi: 10.1245/s10434-014-3783-6. Epub 2014 May 22.
- Fagotti A, Ferrandina G, Vizzielli G, Fanfani F, Gallotta V, Chiantera V, Costantini B, Margariti PA, Gueli Alletti S, Cosentino F, Tortorella L, Scambia G. Phase III randomised clinical trial comparing primary surgery versus neoadjuvant chemotherapy in advanced epithelial ovarian cancer with high tumour load (SCORPION trial): Final analysis of peri-operative outcome. Eur J Cancer. 2016 May;59:22-33. doi: 10.1016/j.ejca.2016.01.017. Epub 2016 Mar 19.
- Petrillo M, Zannoni GF, Beltrame L, Martinelli E, DiFeo A, Paracchini L, Craparotta I, Mannarino L, Vizzielli G, Scambia G, D'Incalci M, Romualdi C, Marchini S. Identification of high-grade serous ovarian cancer miRNA species associated with survival and drug response in patients receiving neoadjuvant chemotherapy: a retrospective longitudinal analysis using matched tumor biopsies. Ann Oncol. 2016 Apr;27(4):625-34. doi: 10.1093/annonc/mdw007. Epub 2016 Jan 17.
- Hill SJ, Decker B, Roberts EA, Horowitz NS, Muto MG, Worley MJ Jr, Feltmate CM, Nucci MR, Swisher EM, Nguyen H, Yang C, Morizane R, Kochupurakkal BS, Do KT, Konstantinopoulos PA, Liu JF, Bonventre JV, Matulonis UA, Shapiro GI, Berkowitz RS, Crum CP, D'Andrea AD. Prediction of DNA Repair Inhibitor Response in Short-Term Patient-Derived Ovarian Cancer Organoids. Cancer Discov. 2018 Nov;8(11):1404-1421. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0474. Epub 2018 Sep 13.
- Ricci F, Bizzaro F, Cesca M, Guffanti F, Ganzinelli M, Decio A, Ghilardi C, Perego P, Fruscio R, Buda A, Milani R, Ostano P, Chiorino G, Bani MR, Damia G, Giavazzi R. Patient-derived ovarian tumor xenografts recapitulate human clinicopathology and genetic alterations. Cancer Res. 2014 Dec 1;74(23):6980-90. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0274. Epub 2014 Oct 10.
- Tuveson D, Clevers H. Cancer modeling meets human organoid technology. Science. 2019 Jun 7;364(6444):952-955. doi: 10.1126/science.aaw6985.
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Completamento primario
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Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie genitali, femmina
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie ovariche
- Malattie annessiali
- Disturbi gonadici
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Neoplasie ovariche
- Carcinoma, epiteliale ovarico
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- TAILOR
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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