Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Translationel analyse i longitudinelle serier af organoider af ovariekræft (TAILOR)

14. september 2020 opdateret af: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Dette er en longitudinel observationsfase II, enkelt-center, enkeltarmsundersøgelse af pålideligheden af ​​højkvalitets serøse ovariekarcinom-organoider opnået fra primær debulking-kirurgi (PDS) + adjuverende kemoterapi og neoadjuverende kemoterapi + interval-debulking-kirurgi (NACT+IDS) tilfælde som model for patienternes respons på behandlinger. Da organoider repræsenterer et modelsystem, der kan sammenlignes med patientafledte xenotransplantater, testede efterforskerne nulhypotesen om, at muligheden for korrekt identifikation af lægemiddelfølsomheden kunne forbedres fra 80 %, som vurderet af xenotransplantater til mindst 95 %. Det første trin var planlagt til at omfatte 7 patienter; hvis 5 eller flere patienter ikke reagerer, vil forsøget blive afsluttet. Hvis forsøget går videre til anden fase, vil i alt 43 patienter blive undersøgt. I betragtning af et patientfrafald på ca. 10 % var undersøgelsen planlagt til at inkludere mindst 48 patienter.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

I dette projekt foreslår efterforskerne at anvende den patientafledte organoidteknologi til at teste HGSOC-organoider opnået fra PDS+adjuverende kemoterapi og NACT+IDS-tilfælde for at forudsige patienters respons på behandlinger; desuden sigter efterforskerne på at studere genomisk og fænotypisk udvikling af HGSOC-organoider fra PDS+adjuverende kemoterapi og NACT+IDS-patienter, der gennemgår tilbagefald. Endelig har efterforskerne til hensigt at undersøge splejsningsmålrettede teknologier som nye potentielle terapeutiske behandlinger for at øge sårbarheden af ​​HGSOC'er. Patienter med FIGO stadium IIIC eller IV ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer vil blive inkluderet, hvis sygdom på metastatiske steder formodes at være fuldstændig resekterbar, og de vil blive triageret til stadieinddeling af laparoskopi for at opnå histologisk diagnose og for at give tumorbelastningsvurderingen gennem laparoskopisk score. Hvis PDS vælges, udføres åben cytoreduktion samtidigt, og bioptisk væv vil blive opsamlet for organoider; ellers vil kvinder blive underkastet NACT efterfulgt af IDS, og væv for organoider vil blive indsamlet fra både stadieinddeling af LPS-biopsi (præ-) og efterfølgende operation (post-NACT). En del af hver kirurgisk prøve vil blive brugt til at opnå organoider, hvorimod en del vil blive frosset til direkte sammenlignende analyse af den oprindelige tumor. 1-6 organoider fra hver patient vil blive fremstillet fra PDS- eller NACT-IDS-patienter (præ- og post-NACT), og blodprøver vil også blive indsamlet for at oprense ekstracellulært cirkulerende RNA (cRNA'er).

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
48

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italien
      • Rome, Italien, 00168
        • Rekruttering
        • Fondazione Policlinico Universitario "A. GEMELLI" IRCCS
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Kvalificeret population inkluderede kvinder med præoperativ klinisk, serologisk og radiologisk mistanke om International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium IIIC eller IV ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer og histologisk bekræftelse af diagnosen HGSOC. Stadie IV-patienter blev kun inkluderet i tilfælde af positiv pleural effusion eller enhver resektabel sygdom. Alle kvinder skulle underskrive skriftligt informeret samtykke for at deltage i undersøgelsen.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. alder mellem 18 og 75 år
  2. forventet levetid på mindst 4 uger
  3. præstationsstatus (PS) ifølge Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  4. tilstrækkelig knoglemarv, respiratorisk, lever-, kardiologisk marv- og nyrefunktion (kreatininclearance < 60 ml/min i henhold til Cockrofts formel)
  5. histologisk diagnose af epitelial ovariecancer ved frosset snit og laparoskopisk score ≥ 8 eller ≤ 12 (betragtes som HTL) uden tegn på mesenterisk tilbagetrækning

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller amning
  2. Anamnese med samtidig eller tidligere malignitet inden for de sidste 5 år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pålidelighed (ja/nej) af HGSOC-organoider opnået fra PDS+adjuverende kemoterapi og NACT+IDS-tilfælde som en model for patientens respons på behandlinger
Tidsramme: Op til 36 måneder
En del af hver kirurgisk prøve af kvalificerede kvinder vil blive brugt til at opnå PDO'er i henhold til etablerede protokoller (Tuveson et al.), hvorimod en del vil blive frosset til direkte sammenlignende analyse af den oprindelige tumor. Ved de første passager vil organoider blive karakteriseret for histologiske og cytologiske træk. PDO'er, der opretholder HGSOC-funktioner, vil blive analyseret for genomiske træk og splejsningsfølsomme transkriptomiske signaturer ved næste generations sekventering (NGS). De identificerede transkriptomiske signaturer af PDO'er vil blive sammenlignet med dem af den oprindelige tumor ved kvantitativ real-time PCR (qPCR) analyse. PDO'er vil derefter blive karakteriseret for deres respons på specifikke lægemidler, og responsen vil blive sammenlignet med den patient, der gennemgår kemoterapi. Dikotomisk variabel: Ja/Nej
Op til 36 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den genomiske og fænotypiske udvikling af tumorceller i HGSOC-organoider fra PDS+ adjuverende kemoterapi og NACT+IDS-patienter, der gennemgår tilbagefald
Tidsramme: Op til 36 måneder
På tidspunktet for tilbagefald (hvis nogen), vil vi gentage NGS genomisk og transkriptomisk analyse af kemoresistente PDO'er afledt af udvalgte patienter, der oplevede tilbagefald og gennemgik sekundær kirurgi. Bioinformatiske analyser vil blive anvendt til at fange ændringer i mutationsstatus og i den transkriptionelle/splejsningssignatur, der ledsager erhvervelse af kemoresistens in vitro. Disse funktioner vil derefter blive sammenlignet med udviklingen af ​​tumoren in vivo ved sekventering (mutationer) og qPCR (transcriptomics) af væv opnået under kirurgi. Dikotomisk variabel: Ja/Nej
Op til 36 måneder
Splejsning af dysregulering og splejsningsmålrettede teknologier som nye potentielle terapeutiske behandlinger for at øge sårbarheden af ​​MYC-overudtrykkende HGSOC'er
Tidsramme: Op til 36 måneder
HGSOC'er viser ofte amplifikation af MYC, et onkogen, der dysregulerer splejsningsprogrammet. Vi vil teste, om HGSOC PDO'er er følsomme over for splejsningsmålrettede lægemidler (E7107, THZ531, PRMT5-hæmmer) administreret enten alene eller i kombination med kemoterapi. THZ531 gør BRCA1/2 dygtige HGSOC-cellelinjer følsomme over for PARPi. Vi vil udvide denne undersøgelse til PDO'er og analysere deres følsomhed over for splejsningsmålrettede lægemidler under deres udvikling in vitro. Ændringer i splejsningssignaturer vil blive evalueret og korreleret med responsen på kombinerede behandlinger for at bestemme deres potentiale som biomarkører. Vi vil også dæmpe splejsningsfaktorer dereguleret i HGSOC'er af RNA-interferens for at bestemme deres indvirkning på PDO-respons på kemoterapi med hensyn til overlevelse, ekspansionspotentiale og transkriptomiske signaturer. Dikotomisk variabel: Ja/Nej
Op til 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Giuseppe Vizzielli, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studieleder: Giovanni Scambia, Professor, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS - Università Cattolica del Sacro cuore
  • Studieleder: Claudio Sette, Professor, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studiestol: Camilla Nero, PhD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studiestol: Eleonari Cesari, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studiestol: Salvatore Gueli Alletti, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studiestol: Marco Pieraccioli, PhD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studiestol: Carolina Bottoni, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studiestol: Carmine Conte, MD, Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS
  • Studiestol: Matteo Loverro, MD, Catholic University of the Sacred Heart
  • Studiestol: Anna Fagotti, Professor, Catholic University of the Sacred Heart

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
12. maj 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
4. november 2021

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
4. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
25. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. september 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
18. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
18. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. september 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • TAILOR

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger