Klinická studie injekce mitoxantron hydrochloridu liposomu vs. chidamid u pacientů s relapsem/refrakterní PTCL

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty plně rozumí této studii a dobrovolně se jí účastní a podepisují informovaný souhlas;
2. Věk ≥18, ≤75 let, bez omezení pohlaví;
3. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;

4. Histopatologicky potvrzený periferní T-buněčný lymfom (PTCL) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) (verze 2016), s následujícími podtypy:

   1. blíže neurčený lymfom periferních T-buněk (PTCL, NOS);
   2. angioimunoblastický T-buněčný lymfom (AITL);
   3. ALK+ systematický anaplastický velkobuněčný T-lymfom (ALCL, ALK+);
   4. ALK-systematický anaplastický velkobuněčný T-lymfom (ALCL，ALK-);
   5. extranobální NK/T buněčný lymfom (nosní typ) (NKTCL);
   6. Další podtypy PTCL, které je vhodné zařadit podle názoru zkoušejícího.
5. U pacientů došlo k relapsu nebo jsou refrakterní na alespoň jednu linii předchozí systémové terapie (režim obsahující antracykliny) pro PTCL. Relaps je definován jako recidiva po CR nebo progrese po PR; refrakterní znamená, že účinnost 2 cyklů léčby je PD, nebo účinnost 4 cyklů léčby je SD;
6. Subjekty mají alespoň jednu měřitelnou lézi v souladu s luganskými hodnotícími kritérii (verze 2014): dlouhá osa lymfatické uzliny musí být > 1,5 cm, dlouhá osa extranodálních lézí musí být > 1,0 cm.
7. Subjekty musí během období screeningu poskytnout písemnou zprávu o patologii/histologické diagnóze a musí souhlasit s poskytnutím řezu nádorové tkáně nebo vzorku tkáně nádoru/lymfatické uzliny, který bude odeslán do centrální laboratoře.
8. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů;
9. Během období screeningu by pacienti měli splňovat následující požadavky a neměli by dostat infuzi buněčného růstového faktoru, krevních destiček a granulocytů do 7 dnů od hematologického testu; 1) Absolutní hodnota neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l; absolutní hodnota neutrofilů ≥ 1,0 × 109/l u pacientů s postižením kostní dřeně; 2) Hemoglobin ≥ 90 g/l (žádná infuze červených krvinek do 14 dnů), hemoglobin ≥ 75 g/l u pacientů s postižením kostní dřeně; 3) trombocyty ≥ 75 × 109/l u pacientů bez postižení kostní dřeně; trombocyty ≥ 50 × 109/l u pacientů s postižením kostní dřeně; 4) Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) (celkový bilirubin ≤ 3 × ULN, pokud je zvýšení hladiny bilirubinu způsobeno lymfomem napadajícím játra); 5) aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN; pokud je zvýšená hladina AST nebo ALT způsobena postižením jater, musí být AST i ALT ≤ 5 × ULN); 6) Kreatinin < 1,5 × ULN.
10. Způsobilé fertilní pacientky (muži a ženy) musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce (hormonální nebo bariérové ​​nebo abstinenční) se svými partnery od zahájení studie po dobu nejméně 7 měsíců po poslední léčbě; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před zařazením.

Kritéria vyloučení (limit: 15 000 znaků)

1. Pacienti s leukémií typu PTCL (dospělá T-buněčná leukémie/lymfom atd.) nebo ve stádiu lymfomové leukémie (podíl maligních buněk > 20 % při vyšetření kostní dřeně); nebo s postižením centrálního nervového systému (CNS) nebo s komplikovaným hemofagocytárním syndromem.
2. Anamnéza alergie a kontraindikace na stejnou třídu a pomocné látky experimentálního léku.;
3. Pacienti mají jeden z následujících stavů v předchozí protinádorové léčbě: 1) Pacienti dostávali mitoxantron nebo lipozomový mitoxantron během 6 měsíců; 2) Pacienti, kteří byli léčeni Chidamidem a účinnost byla hodnocena jako PD; Pacienti, kteří byli léčeni Chidamidem během 6 měsíců (pokud pacienti byli léčeni Chidamidem ne déle než 2 týdny, neměli během léčebného období žádné jasné známky PD a žádnou netolerovatelnou toxicitu a léčbu přerušili z jiných důvodů, mohou být zváženi se souhlasem zkoušejícího);3) Ti, kteří byli dříve léčeni Adriamycinem nebo jinými antracykliny, s celkovou kumulativní dávkou > 360 mg/m2 (jiná antracyklinová léčiva: 1 mg epirubicinu/pyramycinu/daunorubicinu odpovídá 0,5 mg doxorubicinu, 1 mg deoxydaunorubicinu odpovídá 2 mg doxorubicinu);4) Ti, kteří podstoupili protinádorovou léčbu, včetně cytotoxické chemoterapie, radioterapie a cílené lékové terapie během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, nebo imunomodulátory (thalidomid, lenalidomid ) do 3 týdnů; nebo hormonální nebo bylinná terapie s lymfomem jako indikace do 2 týdnů;
4. Účastnil se jiných klinických studií a dostal terapii během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
5. Tito pacienti dříve podstoupili alogenní transplantaci krvetvorných buněk a do 6 měsíců autologní transplantaci krvetvorných buněk;
6. Nežádoucí účinky z předchozí protinádorové léčby se dosud nezlepšily (>1. stupeň v NCI-CTCAE [verze 4.03], s výjimkou vypadávání vlasů a pigmentace);
7. Subjekty s narušenou srdeční funkcí nebo významným srdečním onemocněním, včetně, ale bez omezení na: 1) Infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání a virová myokarditida se vyskytly 6 měsíců před screeningem; srdeční onemocnění se symptomy vyžadujícími léčbu a intervenci, jako je nestabilní angina pectoris, arytmie atd.; 2) městnavé srdeční selhání ≥ 2. stupně podle klasifikace New York Heart Association; 3) srdeční ejekční frakce nižší než 50 % nebo nižší než dolní hranice referenčního rozmezí laboratorního vyšetření používaného ve Výzkumném centru;4) Perzistující onemocnění myokardu;5) QTc > 450 milisekund, případně vrozený syndrom dlouhého QT.
8. Pacienti s aktivní infekcí, včetně hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B a titr HBV-DNA vyšší než horní hranice referenčního rozmezí) a hepatitidy C (pozitivní titr RNA a HCV-RNA viru hepatitidy C vyšší než horní hranice referenční rozsah);
9. Těžké autoimunitní onemocnění a imunodeficience v anamnéze, včetně pozitivního na virus lidské imunodeficience (HIV); nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunitní nedostatečnosti; nebo anamnéza transplantace orgánů;
10. Pacienti s jinými zhoubnými nádory v posledních pěti letech (kromě vyléčeného nemelanomového kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ);
11. Velká operace do 6 týdnů před screeningem. nebo mít chirurgický plán během období studia;
12. Pacienti mají významné gastrointestinální poruchy, které mohou ovlivnit požití, transport nebo absorpci léku (např. neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce atd.) během období screeningu;
13. Pacienti mají nekontrolovanou hypertenzi (systolický tlak 180 mmHg a/nebo diastolický tlak 110 mmHg po léčbě); nebo diabetes typu 2, který nelze kontrolovat perorálními hypoglykemickými léky nebo inzulínovou terapií;
14. Anamnéza duševní choroby nebo anamnéza zneužívání drog nebo závislosti;
15. Těhotné nebo kojící ženy;
16. Nevhodné pro tuto studii, jak určil zkoušející z jiných důvodů.