Badanie kliniczne chlorowodorku mitoksantronu we wstrzyknięciu w porównaniu z chidamidem u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie PTCL

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w pełni rozumieją i dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu oraz podpisują świadomą zgodę;
2. Wiek ≥18, ≤75 lat, bez ograniczeń co do płci;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności (PS) 0-2;

4. Potwierdzony histopatologicznie chłoniak z obwodowych komórek T (PTCL) według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (wersja 2016), z następującymi podtypami:

   1. Chłoniak z obwodowych komórek T, nieokreślony (PTCL, BNO);
   2. chłoniak z angioimmunoblastycznych komórek T (AITL);
   3. systematyczny chłoniak anaplastyczny z dużych komórek T ALK+ (ALCL, ALK+);
   4. ALK-systematyczny chłoniak anaplastyczny z dużych komórek T (ALCL, ALK-);
   5. pozanobalowego chłoniaka z komórek NK/T (typu nosowego) (NKTCL);
   6. Inne podtypy PTCL, które zdaniem badacza są odpowiednie do włączenia.
5. Pacjenci mieli nawrót lub są oporni na co najmniej jedną linię wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego (schemat zawierający antracykliny) PTCL. Nawrót definiuje się jako nawrót po CR lub postęp po PR; oporny odnosi się do skuteczności 2 cykli leczenia to PD lub skuteczności 4 cykli leczenia to SD;
6. Badani mają co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami oceny Lugano (wersja 2014): oś długa węzła chłonnego powinna wynosić >1,5 cm, oś długa zmian pozawęzłowych >1,0 cm.
7. Uczestnicy muszą przedstawić pisemny raport z diagnozy patologicznej/histologicznej w okresie badań przesiewowych i muszą wyrazić zgodę na przesłanie skrawka tkanki guza lub próbki tkanki guza/węzłów chłonnych do laboratorium centralnego.
8. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni;
9. W okresie przesiewowym pacjenci powinni spełniać następujące wymagania i nie otrzymać infuzji czynnika wzrostu komórek, płytek krwi i granulocytów w ciągu 7 dni od badania hematologicznego; 1) Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/L; bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 × 109/l u chorych z zajęciem szpiku kostnego; 2) Hemoglobina ≥ 90 g/l (brak wlewu krwinek czerwonych w ciągu 14 dni), hemoglobina ≥ 75 g/l u pacjentów z zajęciem szpiku kostnego; 3) Płytki krwi ≥ 75 × 109/l u pacjentów bez zajęcia szpiku kostnego; liczba płytek krwi ≥ 50 × 109/l u pacjentów z zajęciem szpiku kostnego; 4) Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) (bilirubina całkowita ≤ 3 × GGN, jeśli wzrost stężenia bilirubiny jest spowodowany naciekiem chłoniaka do wątroby); 5) Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN; jeśli podwyższony poziom AST lub ALT jest spowodowany zajęciem wątroby, zarówno AST, jak i ALT powinny być ≤ 5 × GGN); 6) Kreatynina < 1,5 × GGN.
10. Kwalifikujący się płodni pacjenci (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej lub abstynencji) ze swoimi partnerami od rozpoczęcia badania do co najmniej 7 miesięcy po ostatnim zabiegu; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed włączeniem.

Kryteria wykluczenia (limit: 15 000 znaków)

1. Pacjenci z białaczką typu PTCL (białaczka/chłoniak z komórek T dorosłych itp.) lub w stadium białaczki chłoniakowej (proporcja komórek złośliwych > 20% w badaniu szpiku kostnego); lub z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub powikłanym zespołem hemofagocytarnym.
2. Historia alergii i przeciwwskazań do tej samej klasy i substancji pomocniczych leku eksperymentalnego.;
3. U pacjentów występował jeden z następujących stanów podczas wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego: 1) Pacjenci otrzymywali mitoksantron lub liposom mitoksantron w ciągu 6 miesięcy; 2) Pacjenci, którzy byli leczeni Chidamidem, a skuteczność oceniono jako PD; Pacjenci, którzy byli leczeni Chidamidem w ciągu 6 miesięcy (jeżeli pacjenci byli leczeni Chidamidem nie dłużej niż 2 tygodnie, nie mieli wyraźnych objawów PD i nie tolerowali nieakceptowalnej toksyczności w okresie leczenia oraz przerwali terapię z innych powodów, mogą zostać rozważeni za zgodą badacza); 3) leczonych wcześniej Adriamycyną lub innymi antracyklinami, w łącznej dawce skumulowanej > 360 mg/m2 (inne leki antracyklinowe: 1 mg epirubicyny/piramycyny/daunorubicyny odpowiada 0,5 mg doksorubicyny, 1 mg dezoksydaunorubicyny odpowiada 2 mg doksorubicyny);4) Osoby, które otrzymały leczenie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapię cytotoksyczną, radioterapię i celowaną terapię lekową w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub immunomodulatory (talidomid, lenalidomid ) w ciągu 3 tygodni; lub hormonalna lub ziołowa terapia chłoniaka jako wskazanie w ciągu 2 tygodni;
4. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych i otrzymał terapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
5. Osoby, które otrzymały wcześniej allogeniczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych i autologiczne przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy;
6. Działania niepożądane z poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego jeszcze nie ustąpiły (>stopień 1 w NCI-CTCAE [wersja 4.03], z wyjątkiem wypadania włosów i pigmentacji);
7. Osoby z upośledzoną funkcją serca lub poważną chorobą serca, w tym między innymi: 1) Zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca i wirusowe zapalenie mięśnia sercowego wystąpiły 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; choroba serca z objawami wymagającymi leczenia i interwencji, takimi jak niestabilna dusznica bolesna, arytmia itp.;2) zastoinowa niewydolność serca ≥2. stopnia według klasyfikacji New York Heart Association;3) frakcja wyrzutowa serca mniejsza niż 50% lub mniejsza niż dolna granica zakresu referencyjnego badania laboratoryjnego stosowanego w Centrum Badawczym;4) Przetrwała choroba mięśnia sercowego;5) QTc > 450 milisekund lub wrodzony zespół wydłużonego QT.
8. Pacjenci z czynnym zakażeniem, w tym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (dodatni miano antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i miano HBV-DNA powyżej górnej granicy zakresu referencyjnego) i zapaleniem wątroby typu C (dodatni miano RNA i HCV wirusa zapalenia wątroby typu C powyżej górnej granicy zakres odniesienia);
9. Historia ciężkiej choroby autoimmunologicznej i niedoboru odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); lub inne nabyte lub wrodzone choroby związane z niedoborem odporności; lub historia przeszczepu narządu;
10. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich pięciu lat (z wyjątkiem wyleczonego nieczerniakowego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
11. Duża operacja w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym. lub mieć harmonogram operacji w okresie studiów;
12. Pacjenci mają poważne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leku (np. niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.) w okresie przesiewowym;
13. Pacjenci mają niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe 180 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe 110 mmHg po leczeniu); lub cukrzyca typu 2, której nie można kontrolować doustnymi lekami hipoglikemizującymi lub terapią insuliną;
14. Historia choroby psychicznej lub historii nadużywania lub uzależnienia od narkotyków;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
16. Nie nadaje się do tego badania według badacza z innych powodów.