Klinische Studie zur Injektion von Mitoxantronhydrochlorid-Liposomen im Vergleich zu Chidamid bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem PTCL

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden verstehen und nehmen freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichnen ihre Einverständniserklärung;
2. Alter ≥18, ≤75 Jahre, keine Geschlechtsbeschränkung;
3. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2;

4. Histopathologisch bestätigtes peripheres T-Zell-Lymphom (PTCL) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (Version 2016) mit den folgenden Subtypen:

   1. Peripheres T-Zell-Lymphom, nicht näher bezeichnet (PTCL, NOS);
   2. Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL);
   3. ALK+ systematisches anaplastisches großzelliges T-Zell-Lymphom (ALCL, ALK+);
   4. ALK-systematisches anaplastisches großzelliges T-Zell-Lymphom (ALCL, ALK-);
   5. Extranobales NK/T-Zell-Lymphom (nasaler Typ) (NKTCL);
   6. Andere Subtypen von PTCL, die nach Meinung des Prüfarztes geeignet sind, aufgenommen zu werden.
5. Patienten mit PTCL haben einen Rückfall oder sind gegenüber mindestens einer vorherigen systemischen Therapie (anthrazyklinhaltiges Regime) refraktär. Rezidiv ist definiert als Rezidiv nach CR oder Progress nach PR; refraktär bezieht sich auf die Wirksamkeit von 2 Behandlungszyklen ist PD oder die Wirksamkeit von 4 Behandlungszyklen ist SD;
6. Die Probanden haben mindestens eine messbare Läsion gemäß den Lugano-Bewertungskriterien (Version 2014): Die Längsachse des Lymphknotens muss > 1,5 cm sein, die Längsachse der extranodalen Läsionen muss > 1,0 cm sein.
7. Die Probanden müssen während des Screeningzeitraums einen schriftlichen pathologischen/histologischen Diagnosebericht vorlegen und sich bereit erklären, einen Tumorgewebeschnitt oder eine Tumor-/Lymphknotengewebeprobe an das Zentrallabor zu senden.
8. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen;
9. Während des Screeningzeitraums sollten die Patienten die folgenden Anforderungen erfüllen und innerhalb von 7 Tagen nach dem Hämatologietest keine Infusion von Zellwachstumsfaktor, Blutplättchen und Granulozyten erhalten haben; 1) Absolutwert der Neutrophilen ≥ 1,5 × 109/L; absoluter Neutrophilenwert ≥ 1,0 × 109/L bei Patienten mit Beteiligung des Knochenmarks; 2) Hämoglobin ≥ 90 g/L (keine Erythrozyteninfusion innerhalb von 14 Tagen), Hämoglobin ≥ 75 g/L bei Patienten mit Beteiligung des Knochenmarks; 3) Thrombozyten ≥ 75 × 109/l bei Patienten ohne Beteiligung des Knochenmarks; Thrombozyten ≥ 50 × 109/l bei Patienten mit Beteiligung des Knochenmarks; 4) Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN, wenn der Anstieg des Bilirubinspiegels durch ein in die Leber eindringendes Lymphom verursacht wird); 5) Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; wenn der erhöhte AST- oder ALT-Spiegel durch eine Leberbeteiligung verursacht wird, müssen sowohl AST als auch ALT ≤ 5 × ULN sein); 6) Kreatinin < 1,5 × ULN.
10. Geeignete fruchtbare Patientinnen (männlich und weiblich) müssen zustimmen, mit ihren Partnern ab Studienbeginn bis mindestens 7 Monate nach der letzten Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode (hormonell oder Barriere oder Abstinenz) anzuwenden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien (Limit: 15.000 Zeichen)

1. Patienten mit Leukämie vom Typ PTCL (adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom etc.) oder im Lymphom-Leukämie-Stadium (Anteil bösartiger Zellen von > 20 % in der Knochenmarkuntersuchung); oder mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) oder mit kompliziertem hämophagozytischem Syndrom.
2. Vorgeschichte von Allergien und Kontraindikationen für die gleiche Klasse und Hilfsstoffe des experimentellen Medikaments.;
3. Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen bei vorherigen Antitumorbehandlungen: 1) Patienten, die innerhalb von 6 Monaten Mitoxantron oder Liposomen-Mitoxantron erhielten; 2) Patienten, die mit Chidamid behandelt wurden und deren Wirksamkeit als PD bewertet wurde; Patienten, die innerhalb von 6 Monaten mit Chidamide behandelt wurden (wenn die Patienten nicht länger als 2 Wochen mit Chidamide behandelt wurden, während des Behandlungszeitraums keine eindeutigen Anzeichen einer Parkinson-Erkrankung und keine nicht tolerierbare Toxizität aufwiesen und die Therapie aus anderen Gründen abbrachen, können in Betracht gezogen werden mit Zustimmung des Prüfarztes);3) Personen, die zuvor eine Behandlung mit Adriamycin oder anderen Anthrazyklinen mit einer kumulativen Gesamtdosis von > 360 mg/m2 erhalten haben (andere Anthrazyklin-Medikamente: 1 mg Epirubicin/Pyramycin/Daunorubicin entspricht 0,5 mg Doxorubicin, 1 mg Desoxydaunorubicin entspricht 2 mg Doxorubicin);4) Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments eine Antitumorbehandlung, einschließlich zytotoxischer Chemotherapie, Strahlentherapie und zielgerichteter medikamentöser Therapie, oder Immunmodulatoren (Thalidomid, Lenalidomid) erhalten haben ) innerhalb von 3 Wochen; oder Hormon- oder Kräutertherapie mit Lymphom als Indikation innerhalb von 2 Wochen;
4. Teilnahme an anderen klinischen Studien und Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
5. Diejenigen, die zuvor eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation und innerhalb von 6 Monaten eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten haben;
6. Nebenwirkungen der vorangegangenen Antitumorbehandlung haben sich noch nicht erholt (>Grad 1 in NCI-CTCAE [Version 4.03], mit Ausnahme von Haarausfall und Pigmentierung);
7. Personen mit eingeschränkter Herzfunktion oder signifikanter Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: 1) Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz und virale Myokarditis traten 6 Monate vor dem Screening auf; Herzkrankheit mit Symptomen, die eine Behandlung und Intervention erfordern, wie z. B. instabile Angina pectoris, Arrhythmie usw.;2) Herzinsuffizienz ≥Grad 2 gemäß der Klassifikation der New York Heart Association;3) Herzauswurffraktion von weniger als 50 % oder weniger als die Untergrenze des Referenzbereichs der im Forschungszentrum verwendeten Laboruntersuchung; 4) Persistierende Myokarderkrankung; 5) QTc > 450 Millisekunden oder angeborenes Long-QT-Syndrom.
8. Patienten mit aktiver Infektion, einschließlich Hepatitis B (positives Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen und HBV-DNA-Titer über der Obergrenze des Referenzbereichs) und Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Virus-RNA- und HCV-RNA-Titer über der Obergrenze von). der Referenzbereich);
9. Schwere Autoimmunerkrankung und Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich positiv für das Humane Immundefizienzvirus (HIV); oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten; oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen;
10. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren in den letzten fünf Jahren (mit Ausnahme des geheilten Nicht-Melanom-Haut-Basalzellkarzinoms und des Zervixkarzinoms in situ);
11. Größere Operation innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening. oder während des Studienzeitraums einen Operationsplan haben;
12. Patienten haben signifikante Magen-Darm-Erkrankungen, die die Einnahme, den Transport oder die Resorption des Medikaments (z. B. Schluckbeschwerden, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.) während des Untersuchungszeitraums beeinträchtigen können;
13. Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck (systolischer Druck von 180 mmHg und/oder diastolischer Druck von 110 mmHg nach der Behandlung); oder Typ-2-Diabetes, der nicht durch orale hypoglykämische Medikamente oder Insulintherapie kontrolliert werden kann;
14. Vorgeschichte von Geisteskrankheiten oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit;
15. Schwangere oder stillende Frauen;
16. Nicht geeignet für diese Studie, wie vom Prüfarzt festgestellt, aus anderen Gründen.