Kliininen tutkimus mitoksantronihydrokloridiliposomi-injektiosta vs. chidamidiin potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen PTCL

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt ymmärtävät täysin tämän tutkimuksen ja osallistuvat siihen vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen;
2. Ikä ≥18, ≤75 vuotta, ei sukupuolirajoituksia;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-2;

4. Histopatologisesti vahvistettu perifeerinen T-solulymfooma (PTCL) Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan (versio 2016), jossa on seuraavat alatyypit:

   1. Perifeerinen T-solulymfooma, määrittelemätön (PTCL, NOS);
   2. angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL);
   3. ALK+ systemaattinen anaplastinen suuri T-solulymfooma (ALCL, ALK+);
   4. ALK-systeeminen anaplastinen suuri T-solulymfooma (ALCL，ALK-);
   5. Ekstranobaalinen NK/T-solulymfooma (nenätyyppi) (NKTCL);
   6. Muut PTCL:n alatyypit, jotka on asianmukaista sisällyttää tutkijan mielipiteeseen.
5. Potilailla on uusiutunut PTCL:n systeeminen hoito (antrasykliiniä sisältävä hoito-ohjelma) tai he eivät ole altis sille. Relapsi määritellään uusiutumiseksi CR:n jälkeen tai etenemiseksi PR:n jälkeen; refraktaarinen viittaa 2 hoitojakson tehokkuuteen on PD tai 4 hoitosyklin tehokkuuteen SD;
6. Koehenkilöillä on vähintään yksi mitattavissa oleva Luganon arviointikriteerien (versio 2014) mukainen leesio: imusolmukkeen pitkän akselin on oltava > 1,5 cm, solmukkeen ulkopuolisten leesioiden pitkän akselin on oltava > 1,0 cm.
7. Tutkittavien on toimitettava kirjallinen patologia/histologinen diagnoosiraportti seulontajakson aikana ja suostuttava toimittamaan kasvainkudosleike tai kasvain/imusolmukekudosnäyte lähetettäväksi keskuslaboratorioon.
8. elinajanodote ≥ 12 viikkoa;
9. Seulontajakson aikana potilaiden tulee täyttää seuraavat vaatimukset, eivätkä he ole saaneet solukasvutekijän, verihiutaleiden ja granulosyyttien infuusiota 7 päivän kuluessa hematologisesta testistä; 1) Neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥ 1,5 × 109/L; neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥ 1,0 × 109/l potilailla, joilla on luuydin; 2) Hemoglobiini ≥ 90 g/l (ei punasoluinfuusiota 14 vuorokauden sisällä), hemoglobiini ≥ 75 g/l potilailla, joilla on luuydin; 3) Verihiutaleet ≥ 75 × 109/l potilailla, joilla ei ole luuydintä; verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 109/l potilailla, joilla on luuydin; 4) Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN, jos bilirubiinitason nousu johtuu maksaan tunkeutuvasta lymfoomasta); 5) aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN; jos kohonnut ASAT- tai ALAT-taso johtuu maksan vaikutuksesta, sekä ASAT- että ALAT-arvojen on oltava ≤ 5 × ULN); 6) Kreatiniini < 1,5 × ULN.
10. Tukikelpoisten hedelmällisten potilaiden (miesten ja naisten) on sopia käyttävänsä tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaalista tai estettä tai pidättymistä) kumppaniensa kanssa tutkimuksen aloittamisesta aina vähintään 7 kuukauden kuluttua viimeisestä hoidosta. hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit (rajoitus: 15 000 merkkiä)

1. Potilaat, joilla on tyypin PTCL leukemia (aikuisten T-soluleukemia/lymfooma jne.) tai lymfoomaleukemiavaiheessa (pahanlaatuisten solujen osuus > 20 % luuydintutkimuksessa); tai joilla on keskushermoston (CNS) osallisuus tai hemofagosyyttisen oireyhtymän komplikaatio.
2. Aiemmat allergiat ja vasta-aiheet kokeellisen lääkkeen samalle luokalle ja apuaineille.;
3. Potilailla on jokin seuraavista tiloista aiemmissa kasvainten vastaisissa hoidoissa: 1) potilaat saivat mitoksantronia tai liposomimitoksantronia 6 kuukauden sisällä; 2) potilaat, joita hoidettiin Chidamidilla ja teho arvioitiin PD:nä; Potilaita, joita on hoidettu Chidamidilla 6 kuukauden sisällä (jos potilaat ovat saaneet Chidamide-hoitoa enintään 2 viikkoa, heillä ei ollut selkeitä todisteita PD:stä eikä sietämätöntä toksisuutta hoitojakson aikana, ja hoidon lopettamista muista syistä) voidaan harkita. tutkijan suostumuksella);3) Adriamysiiniä tai muita antrasykliinejä aiemmin saaneet, joiden kumulatiivinen kokonaisannos on > 360 mg/m2 (muut antrasykliinilääkkeet: 1 mg epirubisiinia/pyramysiiniä/daunorubisiinia vastaa 0,5 mg:aa doksorubisiinia, 1 mg deoksidaunorubisiinia vastaa 2 mg doksorubisiinia);4) Ne, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien solunsalpaajahoito, sädehoito ja kohdennettu lääkehoito 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen tai immunomodulaattorien (talidomidi, lenalidomidi) ensimmäistä käyttöä ) 3 viikon kuluessa; tai lymfooman hormoni- tai yrttihoito indikaatioon 2 viikon sisällä;
4. Osallistui muihin kliinisiin tutkimuksiin ja sai hoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
5. Ne saivat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron aiemmin ja autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron 6 kuukauden sisällä;
6. Edellisen kasvainten vastaisen hoidon haittavaikutukset eivät ole vielä parantuneet (>NCI-CTCAE [versio 4.03] luokka 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja pigmentaatiota);
7. Kohteet, joilla oli heikentynyt sydämen toiminta tai merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: 1) Sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja virusperäinen sydänlihastulehdus tapahtui 6 kuukautta ennen seulontaa; sydänsairaus, johon liittyy hoitoa ja interventiota vaativia oireita, kuten epästabiili angina pectoris, rytmihäiriöt jne.; 2) sydämen vajaatoiminta, joka on ≥ asteen 2 New York Heart Association -luokituksen mukaan; 3) sydämen ejektiofraktio alle 50 % tai vähemmän kuin Tutkimuskeskuksessa käytettävän laboratoriotutkimuksen vertailualueen alaraja; 4) jatkuva sydänsairaus;5) QTc > 450 millisekuntia tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä.
8. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B (positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni ja HBV-DNA-tiitteri korkeampi kuin viitealueen yläraja) ja hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C -viruksen RNA- ja HCV-RNA-tiitteri korkeampi kuin yläraja viitealue);
9. Aiempi vakava autoimmuunisairaus ja immuunikato, mukaan lukien positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV); tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutossairaudet; tai aiemmin tehty elinsiirto;
10. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen viiden vuoden aikana (paitsi parantunut ei-melanooma-ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ);
11. Suuri leikkaus 6 viikon sisällä ennen seulontaa. tai sinulla on leikkausaikataulu opintojakson aikana;
12. Potilailla on merkittäviä maha-suolikanavan häiriöitä, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen nauttimiseen, kuljetukseen tai imeytymiseen (esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolitukos jne.) seulontajakson aikana;
13. Potilailla on hallitsematon verenpaine (systolinen paine 180 mmHg ja/tai diastolinen paine 110 mmHg hoidon jälkeen); tai tyypin 2 diabetes, jota ei voida hallita oraalisilla hypoglykeemisillä lääkkeillä tai insuliinihoidolla;
14. Mielenterveyden sairaus tai huumeiden väärinkäyttö tai -riippuvuus;
15. raskaana olevat tai imettävät naiset;
16. Ei sovi tähän tutkimukseen tutkijan päättämänä muista syistä.