Klinisk undersøgelse af mitoxantronhydrochlorid-liposominjektion vs. Chidamid hos patienter med recidiverende/refraktær PTCL

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner forstår fuldt ud og deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver informeret samtykke;
2. Alder ≥18, ≤75 år, ingen kønsbegrænsning;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-2;

4. Histopatologisk bekræftet perifert T-celle lymfom (PTCL) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier (version 2016), med subtyperne som følger:

   1. Perifert T-celle lymfom, uspecificeret (PTCL, NOS);
   2. Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL);
   3. ALK+ systematisk anaplastisk storcellet T-celle lymfom (ALCL, ALK+);
   4. ALK-systematisk anaplastisk storcellet T-celle lymfom (ALCL，ALK-);
   5. Ekstranobal NK/T-cellelymfom (næsetype) (NKTCL);
   6. Andre undertyper af PTCL, som er passende til at blive tilmeldt efter investigators mening.
5. Patienter har fået tilbagefald eller er refraktære over for mindst én linje af tidligere systemisk behandling (antracyklinholdigt regime) for PTCL. Tilbagefald er defineret som recidiv efter CR eller fremskridt efter PR; refraktær refererer til effektiviteten af ​​2 behandlingscyklusser er PD, eller effektiviteten af ​​4 behandlingscyklusser er SD;
6. Forsøgspersoner har mindst én målbar læsion i overensstemmelse med Lugano-evalueringskriterierne (version 2014): lymfeknudens længdeakse skal være >1,5 cm, langaksen for de ekstranodale læsioner skal være >1,0 cm.
7. Forsøgspersonerne skal aflevere en skriftlig patologisk/histologisk diagnoserapport i løbet af screeningsperioden og skal indvillige i at levere et tumorvævssnit eller en tumor/lymfeknudevævsprøve, der skal sendes til centrallaboratoriet.
8. Forventet levetid ≥ 12 uger;
9. I løbet af screeningsperioden skal patienterne opfylde følgende krav og ikke have modtaget infusion af cellevækstfaktor, blodplader og granulocytter inden for 7 dage efter hæmatologisk test; 1) Absolut værdi af neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L; absolut værdi af neutrofil ≥ 1,0 × 109/L hos patienter med involvering af knoglemarv; 2) Hæmoglobin ≥ 90 g/L (ingen infusion af røde blodlegemer inden for 14 dage), hæmoglobin ≥ 75 g/L hos patienter med involvering af knoglemarv; 3) Blodplader ≥ 75 × 109/L hos patienter uden involvering af knoglemarv; blodplade ≥ 50 × 109/L hos patienter med involvering af knoglemarv; 4) Total bilirubin i serum ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (total bilirubin ≤ 3 × ULN, hvis stigning i bilirubinniveauet er forårsaget af lymfom, der invaderer leveren); 5) Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; hvis det forhøjede niveau af ASAT eller ALAT er forårsaget af leverpåvirkning, skal både ASAT og ALAT være ≤ 5 × ULN); 6) Kreatinin < 1,5 × ULN.
10. Berettigede fertile patienter (mandlige og kvindelige) skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (hormonel eller barriere eller afholdenhed) med deres partnere fra undersøgelsens påbegyndelse indtil mindst 7 måneder efter den sidste behandling; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før tilmelding.

Ekskluderingskriterier (grænse: 15.000 tegn)

1. Patienter med leukæmi type PTCL (voksen T-celle leukæmi/lymfom, etc.), eller i lymfom leukæmistadie (malign celleandel på > 20 % ved knoglemarvsundersøgelse); eller med involvering af centralnervesystemet (CNS) eller med kompliceret hæmofagocytisk syndrom.
2. Anamnese med allergi og kontraindikationer til samme klasse og hjælpestoffer af det eksperimentelle lægemiddel.;
3. Patienter har en af ​​følgende tilstande i de tidligere antitumorbehandlinger:1) Patienter modtog mitoxantron eller liposommitoxantron inden for 6 måneder;2) Patienter, der blev behandlet med Chidamid, og effektiviteten blev evalueret som PD; Patienter, der blev behandlet med Chidamid inden for 6 måneder (hvis patienterne er blevet behandlet med Chidamid i højst 2 uger, ikke havde tydelige tegn på PD og ingen utålelig toksicitet i behandlingsperioden og afbryde behandlingen af ​​andre årsager, kan overvejes med efterforskerens samtykke);3) Dem, der tidligere har modtaget behandling med Adriamycin eller andre anthracykliner, med den samlede kumulative dosis på > 360 mg/m2 (andre anthracyclinlægemidler: 1 mg epirubicin/pyramycin/daunorubicin svarer til 0,5 mg doxorubicin, 1 mg deoxydaunorubicin svarer til 2 mg doxorubicin);4) Dem, der modtog antitumorbehandling, inklusive cytotoksisk kemoterapi, strålebehandling og målrettet lægemiddelbehandling inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, eller immunmodulatorer (thalidomid, lenalidomid) ) inden for 3 uger; eller hormon- eller urtebehandling med lymfom som indikation inden for 2 uger;
4. Deltog i andre kliniske undersøgelser og modtog behandling inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
5. Disse modtog allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation tidligere og autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder;
6. Bivirkninger fra den tidligere antitumorbehandling er endnu ikke genvundet (>Grade 1 i NCI-CTCAE [Version 4.03], med undtagelse af hårtab og pigmentering);
7. Personer med nedsat hjertefunktion eller signifikant hjertesygdom, inklusive men ikke begrænset til: 1) Myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt og viral myocarditis forekom 6 måneder før screening; hjertesygdom med symptomer, der kræver behandling og intervention, såsom ustabil angina, arytmi osv.;2) Kongestiv hjertesvigt på ≥grad 2 i henhold til New York Heart Association Classification;3) Hjerteudstødningsfraktion mindre end 50 % eller mindre end nedre grænse for referenceområdet for den laboratorieundersøgelse, der anvendes i Forskningscentret;4) Vedvarende myokardiesygdom;5) QTc > 450 millisekunder, eller medfødt langt QT-syndrom.
8. Patienter med aktiv infektion, herunder hepatitis B (positivt hepatitis B virus overfladeantigen og HBV-DNA titer højere end den øvre grænse for referenceområdet) og hepatitis C (positiv hepatitis C virus RNA og HCV-RNA titer højere end den øvre grænse for referenceområdet);
9. Anamnese med alvorlig autoimmun sygdom og immundefekt, herunder positiv for human immundefektvirus (HIV); eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme; eller en historie med organtransplantation;
10. Patienter med andre ondartede tumorer inden for de seneste fem år (undtagen det helbredte ikke-melanom hudbasalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ);
11. Større operation inden for 6 uger før screening. eller have en kirurgisk tidsplan i løbet af undersøgelsesperioden;
12. Patienter har betydelige gastrointestinale lidelser, der kan påvirke indtagelsen, transporten eller absorptionen af ​​lægemidlet (f.eks. manglende evne til at synke, kronisk diarré, intestinal obstruktion osv.) under screeningsperioden;
13. Patienter har ukontrolleret hypertension (systolisk tryk på 180 mmHg og/eller diastolisk tryk på 110 mmHg efter behandling); eller type 2-diabetes, der ikke kan kontrolleres med orale hypoglykæmiske lægemidler eller insulinbehandling;
14. Historie med psykisk sygdom eller historie med stofmisbrug eller afhængighed;
15. Gravide eller ammende kvinder;
16. Ikke egnet til denne undersøgelse som bestemt af investigator på grund af andre årsager.