Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkušební období fáze II s inhibitorem PRMT5, GSK3326595, v časném stadiu rakoviny prsu (OTT-19-06)

24. října 2022 aktualizováno: Ottawa Hospital Research Institute

Randomizované okno fáze II studie příležitostí hodnotící klinické a biologické účinky inhibitoru PRMT5, GSK3326595, v časném stadiu rakoviny prsu

Toto je fáze II randomizovaného okna klinické studie hodnotící klinické a biologické účinky inhibitoru PRMT5, GSK3326595, v raném stádiu rakoviny prsu

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Jedná se o fázi II, randomizovanou, otevřenou, multicentrickou, paralelní studii s okénkem příležitosti až u 60 pacientek s pozitivním karcinomem prsu na hormonální receptor (HR) v časném stadiu, hodnotící GSK3326595. Při randomizaci 2:1 budou pacientky dostávat GSK3326595:žádná léčba 15 +/- 3 dny před operací prsu. V této studii není žádné placebo.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
40

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
        • St. Joseph's Health Care London

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacientky s nově diagnostikovaným histologicky potvrzeným primárním invazivním karcinomem prsu v současné době nepodstupují žádnou léčbu a čekají na operaci
  2. Operaovatelná rakovina prsu hodnocená ošetřujícím chirurgickým onkologem
  3. Nádor ≥ 1,0 cm palpací nebo zobrazením
  4. ER nebo PR pozitivní (≥1 %) adenokarcinom prsu
  5. Her2 negativní podle pokynů ASCO 2018 61
  6. Invazivní duktální nebo lobulární karcinom, invazivní karcinom jinak nespecifikovaný (NOS)
  7. ECOG PS 0-2 (příloha A)
  8. Postmenopauzální a bez plodného věku, jak je definováno jako: 12měsíční přirozená (spontánní) amenorea s vhodným klinickým profilem (např. odpovídající věku, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo šest měsíců spontánní amenorey se sérovými hladinami FSH > 40 mlU/ml a estradiolem < 20 pg/ml nebo prodělaly dokumentovanou chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) alespoň šest týdnů před.
  9. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas se studií.
  10. Schopný polykat a uchovávat perorálně podávané léky.

Kritéria vyloučení:

  1. Lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu
  2. Předchozí léčba chemoterapií nebo plánovaná neoadjuvantní chemoterapie
  3. Předchozí hormonální terapie zahrnující tamoxifen, inhibitory aromatázy
  4. Predominantní histologie jiná než invazivní duktální nebo lobulární karcinom
  5. Souběžná jiná invazivní malignita.
  6. Hgb < 100 g/l, krevní destičky < 100 x 10^9 na litr, absolutní počet neutrofilů < 1,5 x 10^9/l
  7. Bilirubin ≥ 1,5násobek normální horní hranice (ULN)
  8. ALT ≥ 2,5krát ULN
  9. Albumin < 25 g/l
  10. INR/PTT > 1,5násobek ULN
  11. Clearance kreatininu vypočtená pomocí rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) menší než 50 ml/min/1,73 m2.

  12. Srdeční abnormality, o kterých svědčí některý z následujících:

    1. Výchozí interval QTcF ≥ 480 msec
    2. Klinicky významné poruchy vedení nebo arytmie
    3. Přítomnost kardiostimulátoru nebo defibrilátoru s analýzou EKG omezující stimulovaný komorový rytmus.
    4. Anamnéza nebo důkaz současného městnavého srdečního selhání ≥ II. třídy podle definice New York Heart Association (NYHA).
    5. Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris a infarktu myokardu), koronární angioplastiky nebo stentování během posledních 3 měsíců.
    6. Klinicky významná kardiomegalie, ventrikulární hypertrofie nebo kardiomyopatie.
  13. Jakákoli závažná známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce (reakce) na GSK3326595 nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné zkoumaným lékům.
  14. Současné užívání zakázaných léků nebo plánované užívání jakýchkoli zakázaných léků během léčby GSK3326595, které zahrnují chemoterapii, imunoterapii, biologickou terapii, experimentální terapii nebo hormonální terapii (jinou než kortikosteroidy) během léčby v této studii. GSK3326595 by neměl být podáván současně se silnými inhibitory buď BCRP nebo Pgp, jako jsou například cyklosporin, takrolimus a ketokonazol
  15. Jakékoli klinicky významné gastrointestinální (GI) abnormality, které mohou změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom, chronické gastrointestinální onemocnění nebo velká resekce žaludku a/nebo střev, které by mohly zabránit adekvátní absorpci studovaného léku.
  16. Závažné, nekontrolované systémové onemocnění (respirační, srdeční, ledvinové, jaterní, krvácení)
  17. Aktuálně aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest
  18. Anamnéza aktivní infekce HIV, hepatitidy B nebo C.
  19. Jakákoli další kritéria, která podle názoru zkoušejícího činí pacienta nezpůsobilým k účasti ve studii.
  20. Subjekty se známkami/symptomy připomínajícími COVID-19 nebo známými pozitivními kontakty na COVID-19 v posledních 14 dnech budou testovány podle místních pokynů pro veřejné zdraví a/nebo institucionálních pokynů. Pokud jsou pacienti v době screeningu pozitivní na COVID-19, budou ze studie vyloučeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Experimentální rameno
Účastníci randomizovaní k léčbě GSK3326595 budou požádáni, aby užívali 15 +/- 3 dny léku v dávce 200 mg perorálně denně (2 tobolky po 100 mg) před operací rakoviny prsu nebo opakováním biopsie. GSK3326595 je první ve své třídě inhibitor PRMT5 s malou molekulou ve formě perorální kapsle.
Lék: GSK3326595
GSK3326595 je první ve své třídě inhibitor PRMT5 s malou molekulou ve formě perorální kapsle.
Ostatní jména:
  • Inhibitor PRMT5
Žádný zásah: Bez zásahového ramene
Účastnicím nebude po dobu 15 +/- 3 dnů před operací prsu podána žádná léčba. V této studii není žádné placebo.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní zástava buněčného cyklu (CCCA)
Časové okno: 2 roky
Primárním výsledkem je podíl pacientů, kteří dosáhnou úplného zastavení buněčného cyklu (CCCA), definovaného jako snížení podílu Ki67 pozitivně se barvících buněk na ≤ 2,7 %.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úplného zastavení buněčného cyklu (CCCA) u pacientů s divokým typem TP53
Časové okno: 2 roky
Sekundárním výsledkem je posouzení, zda inhibice PRMT5 přednostně vede k CCCA u pacientů s divokým typem TP53.
2 roky
Na základě analýzy genové exprese zhodnoťte, zda inhibice PRMT5 vede ke snížené expresi signalizace ER-α ve srovnání s pacienty bez léčby.
Časové okno: 2 roky
Sekundárním výsledkem je posouzení, zda inhibice PRMT5 vede ke snížené expresi ER-a signalizace.
2 roky
Na základě analýzy genové exprese zhodnoťte, zda inhibice PRMT5 vede ke změnám v podpisu kmenových buněk rakoviny prsu, zejména FOXP1, ve srovnání s pacienty bez léčby
Časové okno: 2 roky
Sekundárním výsledkem je posouzení, zda inhibice PRMT5 vede ke změnám v podpisu kmenových buněk rakoviny prsu, zejména FOXP1.
2 roky
Proveďte molekulární analýzu k identifikaci imunomodulačních účinků GSK3326595 stanovených množstvím různých imunitních buněk v nádoru (CD4, CD8, NK buňky, makrofágy atd.) v nádorech léčených samotným GSK3326595 oproti neléčeným nádorům.
Časové okno: 2 roky
Sekundárním výsledkem je identifikace imunomodulačních účinků GSK3326595 provedením průzkumných analýz.
2 roky

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra alternativního spojování myši Murine Double Minute 4 (MDM4)
Časové okno: 2 roky
Terciárním výsledkem je posouzení, zda inhibice PRMT5 vede k alternativnímu sestřihu MDM4.
2 roky
% odpovědi u účastníků s vysokou expresí programované buněčné smrti 4 (PDCD4) a ztrátou inhibitoru cyklindependentní kinázy 2A (CDKN2A)
Časové okno: 2 roky
Terciárním výsledkem je posouzení, zda inhibice PRMT5 vede k preferenční odpovědi u pacientů s vysokou expresí PDCD4 a ztrátou CDKN2A.
2 roky
% odpovědi u účastníků s defekty v homologní rekombinaci DNA opravy
Časové okno: 2 roky
Terciárním výsledkem je posouzení, zda inhibice PRMT5 vede k preferenční odpovědi u pacientů s defekty v opravě homologní rekombinace DNA.
2 roky
% odpovědi u účastníků s defekty dráhy cyklinu D (CCND)/cyklin-dependentních kináz (CDK)
Časové okno: 2 roky
Terciárním výsledkem je posouzení, zda inhibice PRMT5 vede k preferenční odpovědi u pacientů s defekty v CCND/CDK dráze.
2 roky
% odpovědi u pacientů s defekty v dráze fosfatidylinositol-3-kinázy (PI3K)/serin-threonin proteinkinázy 1 (AKT)
Časové okno: 2 roky
Terciárním výsledkem je posouzení, zda inhibice PRMT5 vede k preferenční odpovědi u pacientů s defekty v dráze PI3K/AKT.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Ottawa Hospital Research Institute

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
GlaxoSmithKline
Hamilton Health Sciences Corporation
London Regional Cancer Program, Canada
Ontario Institute for Cancer Research

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: John F. Hilton, MD, The Ottawa Hospital Cancer Centre

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
8. června 2021

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
15. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
15. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
28. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
21. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. října 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • OTT-19-06

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Výzkumníci mohou kontaktovat Dr. Johna Hiltona s konkrétními požadavky.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení