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Uma Janela de Fase II de Avaliação de Oportunidade do Inibidor de PRMT5, GSK3326595, no Câncer de Mama em Estágio Inicial (OTT-19-06)

24 de outubro de 2022 atualizado por: Ottawa Hospital Research Institute

Uma Janela Randomizada de Fase II de Ensaio de Oportunidade Avaliando os Efeitos Clínicos e Biológicos do Inibidor de PRMT5, GSK3326595, no Câncer de Mama em Estágio Inicial

Esta é uma Janela Randomizada de Fase II de Avaliação de Efeitos Clínicos e Biológicos do inibidor de PRMT5, GSK3326595, no Câncer de Mama em Estágio Inicial

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase II, randomizado, aberto, multicêntrico, de design paralelo, janela de oportunidade em até 60 pacientes com câncer de mama positivo para receptor hormonal (HR) em estágio inicial, avaliando GSK3326595. Em uma randomização 2:1, os pacientes receberão GSK3326595:sem tratamento por 15 +/- 3 dias antes da cirurgia de mama. Não há placebo neste estudo.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
40

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4V2
        • St. Joseph's Health Care London

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes do sexo feminino recém-diagnosticadas com câncer de mama invasivo primário confirmado histologicamente, atualmente não submetidas a nenhum tratamento enquanto aguardam a cirurgia
  2. Câncer de mama operável avaliado por oncologista cirúrgico
  3. Tumor ≥ 1,0 cm por palpação ou imagem
  4. Adenocarcinoma de mama ER ou PR positivo (≥1%)
  5. Her2 negativo de acordo com as diretrizes ASCO 2018 61
  6. Carcinoma ductal ou lobular invasivo, carcinoma invasivo sem outra especificação (NOS)
  7. ECOG PS 0-2 (Apêndice A)
  8. Pós-menopausa e sem potencial para engravidar, conforme definido como: tendo 12 meses de amenorréia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (por exemplo, idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou seis meses de amenorreia espontânea com níveis séricos de FSH > 40mlU/ml e estradiol < 20 pg/ml ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica documentada (com ou sem histerectomia) pelo menos seis semanas antes.
  9. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
  10. Capaz de engolir e reter a medicação administrada por via oral.

Critério de exclusão:

  1. Câncer de mama localmente avançado ou metastático
  2. Terapia prévia com quimioterapia ou quimioterapia neoadjuvante planejada
  3. Terapia hormonal anterior, incluindo tamoxifeno, inibidores da aromatase
  4. Histologia predominante diferente de carcinoma ductal ou lobular invasivo
  5. Outras neoplasias invasivas concomitantes.
  6. Hgb < 100 g/L, Plaquetas < 100 x 10^9 por litro, Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 x 10^9/L
  7. Bilirrubina ≥ 1,5 vezes o limite superior normal (ULN)
  8. ALT ≥ 2,5 vezes LSN
  9. Albumina < 25 g/L
  10. INR/PTT > 1,5 vezes LSN
  11. A depuração da creatinina calculada pela equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI) inferior a 50 mL/min/1,73m2.

  12. Anormalidades cardíacas evidenciadas por qualquer um dos seguintes:

    1. Intervalo QTcF basal ≥ 480 ms
    2. Anormalidades de condução ou arritmias clinicamente significativas
    3. Presença de marca-passo cardíaco ou desfibrilador com ritmo ventricular estimulado limitando a análise do ECG.
    4. História ou evidência de insuficiência cardíaca congestiva atual ≥ Classe II, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA).
    5. História de síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável e infarto do miocárdio), angioplastia coronariana ou colocação de stent nos últimos 3 meses.
    6. Cardiomegalia clinicamente significativa, hipertrofia ventricular ou cardiomiopatia.
  13. Qualquer reação de hipersensibilidade imediata ou tardia grave conhecida ao GSK3326595 ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados aos medicamentos em investigação.
  14. Uso atual de um medicamento proibido ou uso planejado de qualquer medicamento proibido durante o tratamento com GSK3326595, que inclui quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia experimental ou terapia hormonal (exceto corticosteróides) durante o tratamento neste estudo. GSK3326595 não deve ser coadministrado com inibidores potentes de BCRP ou Pgp, tais inibidores incluem ciclosporina, tacrolimus e cetoconazol
  15. Quaisquer anormalidades gastrointestinais (GI) clinicamente significativas que possam alterar a absorção, como síndrome de má absorção, doença gastrointestinal crônica ou ressecção importante do estômago e/ou intestinos que possam impedir a absorção adequada da medicação do estudo.
  16. Doença sistêmica grave descontrolada (respiratória, cardíaca, renal, hepática, sangramento)
  17. Doença hepática ou biliar atualmente ativa
  18. História de infecção ativa por HIV, Hepatite B ou C.
  19. Qualquer outro critério que, na opinião do investigador, torne o paciente inelegível para participar do estudo.
  20. Indivíduos com sinais/sintomas sugestivos de COVID-19 ou contatos positivos conhecidos de COVID-19 nos últimos 14 dias seriam testados de acordo com as diretrizes institucionais e/ou de saúde pública local. Se os pacientes forem positivos para COVID-19 no momento da triagem, eles serão excluídos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Braço Experimental
Os participantes randomizados para tratamento com GSK3326595 serão solicitados a tomar 15 +/- 3 dias da medicação na dose de 200 mg por via oral diariamente (2 cápsulas de 100 mg) antes da cirurgia de câncer de mama ou repetição da biópsia. GSK3326595 é um inibidor de PRMT5 de molécula pequena de primeira classe na forma de uma cápsula oral.
Medicamento: GSK3326595
GSK3326595 é um inibidor de PRMT5 de molécula pequena de primeira classe na forma de uma cápsula oral.
Outros nomes:
  • Inibidor de PRMT5
Sem intervenção: Sem Braço de Intervenção
Os participantes não receberão tratamento por 15 +/- 3 dias antes da cirurgia de mama. Não há placebo neste estudo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parada completa do ciclo celular (CCCA)
Prazo: 2 anos
O resultado primário é a proporção de pacientes que atingem uma parada completa do ciclo celular (CCCA), definida como uma redução na proporção de células Ki67 com coloração positiva para ≤ 2,7%.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de parada completa do ciclo celular (CCCA) em pacientes com TP53 de tipo selvagem
Prazo: 2 anos
O resultado secundário é avaliar se a inibição de PRMT5 resulta preferencialmente em CCCA em pacientes com TP53 de tipo selvagem.
2 anos
Avalie se a inibição de PRMT5 resulta em expressão reduzida da sinalização de ER-α em comparação com pacientes sem tratamento com base na análise de expressão gênica.
Prazo: 2 anos
Um resultado secundário é avaliar se a inibição de PRMT5 resulta em expressão reduzida da sinalização ER-α.
2 anos
Avaliar se a inibição de PRMT5 resulta em alterações na assinatura de células-tronco de câncer de mama, particularmente FOXP1, em comparação com pacientes sem tratamento com base na análise de expressão gênica
Prazo: 2 anos
Um resultado secundário é avaliar se a inibição de PRMT5 resulta em alterações na assinatura de células-tronco de câncer de mama, particularmente FOXP1.
2 anos
Realize a análise molecular para identificar os efeitos imunomoduladores de GSK3326595 determinados pela abundância de diferentes células imunes no tumor (CD4, CD8, células NK, macrófagos, etc.) nos tumores tratados com GSK3326595 sozinho versus os tumores não tratados.
Prazo: 2 anos
Um resultado secundário é identificar os efeitos imunomoduladores de GSK3326595, realizando análises exploratórias.
2 anos

Outras medidas de resultado

Outras medidas de resultado

Para ensaios clínicos, uma medida planejada descrita no protocolo que é usada para determinar o efeito de uma intervenção/tratamento nos participantes. Para estudos observacionais, uma medida ou observação usada para descrever padrões de doenças ou características, ou associações com exposições, fatores de risco ou tratamento. Os tipos de medidas de resultados incluem medidas de resultados primários e medidas de resultados secundários.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de splicing alternativo de Murine Double Minute 4 (MDM4)
Prazo: 2 anos
Um resultado terciário é avaliar se a inibição de PRMT5 resulta em splicing alternativo de MDM4.
2 anos
% de resposta em participantes com alta expressão de Morte Celular Programada 4 (PDCD4) e perda do Inibidor 2A da Quinase Dependente de Ciclina (CDKN2A)
Prazo: 2 anos
Um resultado terciário é avaliar se a inibição de PRMT5 resulta em resposta preferencial em pacientes com alta expressão de PDCD4 e perda de CDKN2A.
2 anos
% de resposta em participantes com defeitos no reparo do DNA por recombinação homóloga
Prazo: 2 anos
Um resultado terciário é avaliar se a inibição de PRMT5 resulta em resposta preferencial em pacientes com defeitos no reparo do DNA por recombinação homóloga.
2 anos
% de resposta em participantes com defeitos na via da ciclina D (CCND)/cinases dependentes de ciclina (CDK)
Prazo: 2 anos
Um resultado terciário é avaliar se a inibição de PRMT5 resulta em resposta preferencial em pacientes com defeitos na via CCND/CDK.
2 anos
% de resposta em pacientes com defeitos na via fosfatidilinositol-3-quinase (PI3K)/Serina-treonina proteína quinase 1 (AKT)
Prazo: 2 anos
Um resultado terciário é avaliar se a inibição de PRMT5 resulta em resposta preferencial em pacientes com defeitos na via PI3K/AKT.
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Ottawa Hospital Research Institute

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
GlaxoSmithKline
Hamilton Health Sciences Corporation
London Regional Cancer Program, Canada
Ontario Institute for Cancer Research

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: John F. Hilton, MD, The Ottawa Hospital Cancer Centre

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
8 de junho de 2021

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
15 de agosto de 2022

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
15 de agosto de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
28 de julho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
18 de dezembro de 2020

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
21 de dezembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
25 de outubro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
24 de outubro de 2022

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de outubro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • OTT-19-06

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

Os pesquisadores podem entrar em contato com o Dr. John Hilton para solicitações específicas.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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