Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II Window of Opportunity-forsøg med PRMT5-hæmmer, GSK3326595, i tidligt stadie af brystkræft (OTT-19-06)

24. oktober 2022 opdateret af: Ottawa Hospital Research Institute

Et fase II randomiseret Window of Opportunity-forsøg, der evaluerer kliniske og biologiske effekter af PRMT5-hæmmer, GSK3326595, i tidligt stadie af brystkræft

Dette er et fase II randomiseret Window of Opportunity-forsøg, der evaluerer kliniske og biologiske virkninger af PRMT5-hæmmer, GSK3326595, i tidligt stadie af brystkræft

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II, randomiseret, open-label, multicenter, parallelt design, vindue af muligheder-forsøg med op til 60 patienter med tidligt stadium hormonreceptor (HR) positiv brystkræft, der evaluerer GSK3326595. Ved en 2:1 randomisering vil patienter modtage GSK3326595:ingen behandling i 15 +/- 3 dage før brystoperation. Der er ingen placebo i dette forsøg.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
40

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4V2
        • St. Joseph's Health Care London

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvindelige patienter med nyligt diagnosticeret histologisk bekræftet primær invasiv brystkræft, som i øjeblikket ikke gennemgår nogen behandling, mens de afventer operation
  2. Operabel brystkræft vurderet af behandlende kirurgisk onkolog
  3. Tumor ≥ 1,0 cm ved palpation eller billeddannelse
  4. ER- eller PR-positiv (≥1%) brystadenokarcinom
  5. Her2 negativ i henhold til ASCO 2018 retningslinjer 61
  6. Invasivt duktalt eller lobulært karcinom, invasivt karcinom ikke andet specificeret (NOS)
  7. ECOG PS 0-2 (bilag A)
  8. Postmenopausal og ikke i den fødedygtige alder som defineret som: ved at have 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller seks måneders spontan amenoré med serum-FSH-niveauer > 40mlU/ml og østradiol < 20 pg/ml eller har haft dokumenteret kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uden hysterektomi) mindst seks uger før.
  9. Kunne give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen.
  10. I stand til at sluge og beholde oralt administreret medicin.

Ekskluderingskriterier:

  1. Lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft
  2. Forudgående behandling med kemoterapi eller planlagt neoadjuverende kemoterapi
  3. Tidligere hormonbehandling inklusive tamoxifen, aromatasehæmmere
  4. Prædominant histologi, bortset fra invasivt duktalt eller lobulært karcinom
  5. Samtidig anden invasiv malignitet.
  6. Hgb < 100 g/l, blodplader < 100 x 10^9 pr. liter, absolut neutrofiltal < 1,5 x 10^9/L
  7. Bilirubin ≥ 1,5 gange øvre grænse normal (ULN)
  8. ALT ≥ 2,5 gange ULN
  9. Albumin < 25 g/L
  10. INR/PTT > 1,5 gange ULN
  11. Kreatininclearance beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning på mindre end 50 ml/min/1,73m2.

  12. Hjerteabnormiteter som påvist af et af følgende:

    1. Baseline QTcF-interval ≥ 480 msek
    2. Klinisk signifikante ledningsabnormiteter eller arytmier
    3. Tilstedeværelse af pacemaker eller defibrillator med en pacet ventrikulær rytmebegrænsende EKG-analyse.
    4. Anamnese eller tegn på nuværende ≥ Klasse II kongestiv hjerteinsufficiens som defineret af New York Heart Association (NYHA).
    5. Anamnese med akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina og myokardieinfarkt), koronar angioplastik eller stenting inden for de seneste 3 måneder.
    6. Klinisk signifikant kardiomegali, ventrikulær hypertrofi eller kardiomyopati.
  13. Enhver alvorlig kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion over for GSK3326595 eller idiosynkrasi til lægemidler, der er kemisk relateret til forsøgslægemidlerne.
  14. Aktuel brug af en forbudt medicin eller planlagt brug af enhver forbudt medicin under behandling med GSK3326595, som omfatter kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøgsbehandling eller hormonbehandling (bortset fra kortikosteroider), mens de er i behandling i denne undersøgelse. GSK3326595 bør ikke administreres sammen med potente hæmmere af hverken BCRP eller Pgp. Sådanne hæmmere omfatter cyclosporin, tacrolimus og ketoconazol
  15. Alle klinisk signifikante gastrointestinale (GI) abnormiteter, der kan ændre absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom, kronisk gastrointestinal sygdom eller større resektion af maven og/eller tarmene, der kan udelukke tilstrækkelig absorption af undersøgelsesmedicinen.
  16. Alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom (respiratorisk, hjerte-, nyre-, lever-, blødning)
  17. Aktuelt aktiv lever- eller galdesygdom
  18. Anamnese med aktiv HIV, Hepatitis B eller C infektion.
  19. Eventuelle andre kriterier, som efter investigators mening gør patienten ude af stand til at deltage i undersøgelsen.
  20. Emner med tegn/symptomer, der tyder på COVID-19 eller kendte COVID-19 positive kontakter inden for de seneste 14 dage, vil blive testet i henhold til lokale retningslinjer for folkesundhed og/eller institutioner. Hvis patienter er COVID-19-positive på screeningstidspunktet, vil de blive udelukket fra forsøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Eksperimentel arm
Deltagere, der er randomiseret til behandling med GSK3326595, vil blive bedt om at tage 15 +/- 3 dage af medicinen i en dosis på 200 mg oralt dagligt (2 kapsler á 100 mg) før deres brystkræftoperation eller gentagen biopsi. GSK3326595 er en første-i-klassen lille molekyle PRMT5-hæmmer i form af en oral kapsel.
Medicin: GSK3326595
GSK3326595 er en første-i-klassen lille molekyle PRMT5-hæmmer i form af en oral kapsel.
Andre navne:
  • PRMT5 hæmmer
Ingen indgriben: Ingen indgrebsarm
Deltagerne får ingen behandling i 15 +/- 3 dage før brystoperation. Der er ingen placebo i dette forsøg.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet cellecyklusstop (CCCA)
Tidsramme: 2 år
Det primære resultat er andelen af ​​patienter, der opnår en komplet cellecyklusarrest (CCCA), defineret som en reduktion i andelen af ​​Ki67 positivt farvende celler til ≤ 2,7 %.
2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate for komplet cellecyklusarrest (CCCA) hos patienter med vildtype TP53
Tidsramme: 2 år
Det sekundære resultat er at vurdere, om PRMT5-hæmning fortrinsvis resulterer i CCCA hos patienter med vildtype TP53.
2 år
Vurder om PRMT5-hæmning resulterer i reduceret ekspression af ER-α-signalering sammenlignet med patienter uden behandling baseret på genekspressionsanalyse.
Tidsramme: 2 år
Et sekundært resultat er at vurdere, om PRMT5-hæmning resulterer i reduceret ekspression af ER-α-signalering.
2 år
Vurder om PRMT5-hæmning resulterer i ændringer i brystkræftstamcelle-signaturen, især FOXP1 sammenlignet med patienter uden behandling baseret på genekspressionsanalyse
Tidsramme: 2 år
Et sekundært resultat er at vurdere, om PRMT5-hæmning resulterer i ændringer i brystkræftstamcelles signatur, især FOXP1.
2 år
Udfør molekylær analyse for at identificere immunmodulerende virkninger af GSK3326595 bestemt af overflod af forskellige immunceller i tumor (CD4, CD8, NK-celler, makrofager osv.) i tumorerne behandlet med GSK3326595 alene versus de ubehandlede tumorer.
Tidsramme: 2 år
Et sekundært resultat er at identificere de immunmodulerende virkninger af GSK3326595 ved at udføre eksplorative analyser.
2 år

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hastighed for alternativ splejsning af Murine Double Minute 4 (MDM4)
Tidsramme: 2 år
Et tertiært resultat er at vurdere, om PRMT5-hæmning resulterer i alternativ splejsning af MDM4.
2 år
% af respons hos deltagere med høj programmeret celledød 4 (PDCD4) ekspression og cyklinafhængig kinaseinhibitor 2A (CDKN2A) tab
Tidsramme: 2 år
Et tertiært resultat er at vurdere, om PRMT5-hæmning resulterer i præferencerespons hos patienter med høj PDCD4-ekspression og CDKN2A-tab.
2 år
% af respons hos deltagere med defekter i homolog rekombinations-DNA-reparation
Tidsramme: 2 år
Et tertiært resultat er at vurdere, om PRMT5-hæmning resulterer i præferencerespons hos patienter med defekter i homolog rekombinations-DNA-reparation.
2 år
% af respons hos deltagere med defekter i Cyclin D (CCND)/Cyclin-afhængige kinaser (CDK) pathway
Tidsramme: 2 år
Et tertiært resultat er at vurdere, om PRMT5-hæmning resulterer i præferencerespons hos patienter med defekter i CCND/CDK-vejen.
2 år
% af respons hos patienter med defekter i phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)/Serine-threonin proteinkinase 1 (AKT) pathway
Tidsramme: 2 år
Et tertiært resultat er at vurdere, om PRMT5-hæmning resulterer i præferencerespons hos patienter med defekter i PI3K/AKT-vejen.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Ottawa Hospital Research Institute

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
GlaxoSmithKline
Hamilton Health Sciences Corporation
London Regional Cancer Program, Canada
Ontario Institute for Cancer Research

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: John F. Hilton, MD, The Ottawa Hospital Cancer Centre

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
8. juni 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
15. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
15. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
28. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. december 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
21. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. oktober 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • OTT-19-06

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Forskere kan kontakte Dr. John Hilton for specifikke anmodninger.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger