Un ensayo de ventana de oportunidad de fase II del inhibidor de PRMT5, GSK3326595, en cáncer de mama en estadio temprano (OTT-19-06)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de sexo femenino con cáncer de mama invasivo primario confirmado histológicamente recientemente diagnosticado que actualmente no se someten a ningún tratamiento mientras esperan la cirugía
2. Cáncer de mama operable evaluado por el oncólogo quirúrgico tratante
3. Tumor ≥ 1,0 cm por palpación o imagen
4. ER o PR positivo (≥1%) adenocarcinoma de mama
5. Her2 negativo según las guías ASCO 2018 61
6. Carcinoma ductal o lobulillar invasivo, carcinoma invasivo no especificado (NOS)
7. ECOG PS 0-2 (Apéndice A)
8. Posmenopáusica y sin capacidad de procrear, definida como: tener 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o seis meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de FSH > 40 mlU/ml y estradiol < 20 pg/ml o haber tenido ovariectomía bilateral quirúrgica documentada (con o sin histerectomía) al menos seis semanas antes.
9. Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito para el estudio.
10. Capaz de tragar y retener la medicación administrada por vía oral.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico
2. Terapia previa con quimioterapia o quimioterapia neoadyuvante planificada
3. Terapia hormonal previa que incluye tamoxifeno, inhibidores de la aromatasa
4. Histología predominante distinta del carcinoma ductal o lobulillar invasivo
5. Otras neoplasias malignas invasivas concomitantes.
6. Hgb < 100 g/L, plaquetas < 100 x 10^9 por litro, recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 10^9/L
7. Bilirrubina ≥ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
8. ALT ≥ 2,5 veces LSN
9. Albúmina < 25 g/L
10. INR/PTT > 1,5 veces ULN
11. Depuración de creatinina calculada por la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI) de menos de 50 ml/min/1,73 m2.

12. Anomalías cardíacas evidenciadas por cualquiera de los siguientes:

    1. Intervalo QTcF basal ≥ 480 ms
    2. Alteraciones de la conducción clínicamente significativas o arritmias
    3. Presencia de marcapasos cardíaco o desfibrilador con ritmo ventricular estimulado que limita el análisis de ECG.
    4. Antecedentes o evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva actual ≥ clase II según la definición de la New York Heart Association (NYHA).
    5. Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluyendo angina inestable e infarto de miocardio), angioplastia coronaria o colocación de stent en los últimos 3 meses.
    6. Cardiomegalia clínicamente significativa, hipertrofia ventricular o miocardiopatía.
13. Cualquier reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada grave conocida a GSK3326595, o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con los fármacos en investigación.
14. Uso actual de un medicamento prohibido o uso planificado de cualquier medicamento prohibido durante el tratamiento con GSK3326595, que incluye quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia en investigación o terapia hormonal (aparte de los corticosteroides) durante el tratamiento en este estudio. GSK3326595 no debe administrarse junto con inhibidores potentes de BCRP o Pgp, tales inhibidores incluyen ciclosporina, tacrolimus y ketoconazol.
15. Cualquier anomalía gastrointestinal (GI) clínicamente significativa que pueda alterar la absorción, como síndrome de malabsorción, enfermedad gastrointestinal crónica o resección importante del estómago y/o los intestinos que podría impedir la absorción adecuada del medicamento del estudio.
16. Enfermedad sistémica grave no controlada (respiratoria, cardíaca, renal, hepática, hemorragia)
17. Enfermedad hepática o biliar actualmente activa
18. Antecedentes de infección activa por VIH, hepatitis B o C.
19. Cualquier otro criterio que, en opinión del investigador, hace que el paciente no sea elegible para participar en el estudio.
20. Los sujetos con signos/síntomas que sugieran COVID-19 o contactos positivos conocidos de COVID-19 en los últimos 14 días se evaluarán según las pautas institucionales y/o de salud pública locales. Si los pacientes tienen COVID-19 positivo en el momento de la selección, serán excluidos del ensayo.