Kombinace VOB560-MIK665 jako první ve studii na lidech u pacientů s hematologickými malignitami (relaps/refrakterní non-Hodgkinův lymfom, recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémie nebo recidivující/refrakterní mnohočetný myelom)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza jednoho z následujících hematologických malignit:

  • relabující a/nebo refrakterní pacienti s nehodgkinským lymfomem s rentgenologicky měřitelným onemocněním s jasně ohraničenou lézí uzliny alespoň 1,5 cm v jejím největším rozměru nebo cílovou extra nodální lézí alespoň 1,0 cm v jejím největším rozměru
  • relabující a/nebo refrakterní pacienti s MM léčení alespoň 2 předchozími režimy, včetně IMiD, inhibitoru proteazomu inhibitoru proteazomu a protilátky anti-CD38 (pokud jsou k dispozici) a nejsou způsobilí pro léčbu jinými režimy, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos, protože určí vyšetřovatel.
  • relabující a/nebo refrakterní pacienti s akutní myeloidní leukémií (AML), patologicky potvrzenou diagnózou definovanou klasifikací WHO a s ≥ 5 % blastů v kostní dřeni. Po ≥ 1 předchozích terapiích, u kterých došlo k relapsu nebo projevu refrakterního onemocnění (primární selhání) a jsou zkoušejícím považováni za nekandidáty na standardní léčbu, včetně opětovné indukce cytarabinem nebo jiných zavedených terapeutických režimů pro pacienty s AML (pacienti, kteří jsou vhodní pro standardní reindukční chemoterapii nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk a jsou ochotni ji podstoupit).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Pacient musí být kandidátem na sériovou aspiraci kostní dřeně a/nebo biopsii podle pokynů instituce a musí být ochoten podstoupit aspiraci kostní dřeně a/nebo biopsii při screeningu, během a na konci terapie v této studii.

Kritéria vyloučení:

1. Závažné hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku studované léčby a/nebo jejich pomocné látky v anamnéze.
2. Systémová antineoplastická terapie (včetně cytotoxické chemoterapie, alfa-interferonu, inhibitorů kináz nebo jiných cílených malých molekul a toxinových imunokonjugátů) nebo jakákoli experimentální terapie během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studijní léčby.
3. Pacienti s vysokým rizikem syndromu rozpadu nádoru podle kritérií Cairo et al 2010 nebo místních pokynů.

4. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění nebo anamnéza nebo současná diagnóza abnormalit EKG ukazující na významné bezpečnostní riziko, včetně některého z následujících:

   1. Současné klinicky významné srdeční arytmie, např. setrvalá ventrikulární tachykardie a klinicky významná AV blokáda druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru
   2. Jakákoli anamnéza klinicky významných abnormalit v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně
   3. Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, významná hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let
   4. Klidové QTcF ≥450 ms (muž) nebo ≥460 ms (žena) při předléčení
   5. Použití látek, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, pokud je nelze trvale přerušit po dobu trvání studie.
   6. Abnormální echokardiogram (ECHO) nebo skenování vícenásobnou akvizicí (MUGA) na začátku (ejekční frakce levé komory [LVEF]
   7. Symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association ≥ 3)
   8. Nálezy pozorované na základním srdečním MRI, které by mohly odrážet zvýšené riziko srdečních nežádoucích příhod.
5. Použití růstových faktorů stimulujících hematopoetické kolonie (např. G-CSF, GM-CSF, M-CSF), mimetika trombopoetinu nebo látky stimulující erytroidy ≤ 2 týdny před zahájením studijní léčby. Pokud byly mimetika trombopoetinu nebo látky stimulující erytroidy zahájeny více než 2 týdny před první dávkou hodnocené léčby a pacient je na stabilní dávce, lze je udržet.
6. Pro pacienty s AML: Počet periferních blastů > 25 000 blastů / mm3. Pacienti mohou dostávat hydroxymočovinu ke kontrole počtu periferních blastů, pokud lze podávání hydroxymočoviny vysadit alespoň 24 hodin před získáním biomarkerů PD při screeningu/výchozím stavu. Hydroxymočovina může být znovu zahájena po odběru vzorků, pokud je to klinicky indikováno ke kontrole blastů před zahájením markerů studijní léčby.

7. Pro pacienty s R/R NHL a R/R MM:

   • Absolutní počet neutrofilů < 1,0 x 109/l
   • Počet krevních destiček < 50 x 109/l
   • Hemoglobin < 8 g/dl
8. Autologní transplantace kmenových buněk během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
9. Pacienti, kteří podstoupili předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk před první dávkou studijní léčby.
10. Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze nebo v současnosti stupeň ≥ 2.

11. Porucha funkce jater a ledvin definovaná jako:

    • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Bilirubin > 1,5 x ULN (pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu)
    • Clearance kreatininu
12. Lipáza > 1,5 x ULN nebo sérová amyláza > 1,5 x ULN a bez anamnézy pankreatitidy.
13. Zvýšený srdeční troponin nad 99. percentilem stanovený horní referenční limit výrobce pro lokální stanovení při screeningu

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem