Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie genově modifikovaných dárcovských T-buněk po transplantaci TCR alfa Beta pozitivních vyčerpaných kmenových buněk

10. července 2022 aktualizováno: Bellicum Pharmaceuticals

Fáze I/II studie CaspaCIde® T buněk od HLA-částečně shodného rodinného dárce po negativní selekci TCR αβ+T buněk u dětských pacientů postižených hematologickými poruchami

Tato studie bude hodnotit dětské pacienty s maligními nebo nemaligními poruchami krevních buněk, kteří mají transplantaci krevních kmenových buněk zbavenou receptoru T lymfocytů (TCR) alfa a beta buněk, které pocházejí od částečně shodného rodinného dárce. Studie posoudí, zda imunitní buňky, nazývané T buňky, od rodinného dárce, které jsou speciálně pěstovány v laboratoři a vráceny pacientovi spolu s transplantací kmenových buněk, mohou pomoci imunitnímu systému rychleji se zotavit po transplantaci. Jako bezpečnostní opatření byly tyto T buňky naprogramovány pomocí samodestrukčního spínače, aby mohly být zničeny, pokud začnou reagovat proti tkáním (graft versus host disease).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie fáze 1/2 hodnotící bezpečnost a proveditelnost BPX-501 T-buněk infundovaných po částečně neodpovídajících, příbuzných TCR alfa beta T-buňkách depletovaném transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) u dětských pacientů. Účelem této klinické studie je určit, zda infuze BPX-501 může zlepšit imunitní rekonstituci u pacientů s hematologickými poruchami s potenciálem snížit závažnost a trvání závažné akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD).

Studie bude také hodnotit léčbu GvHD infuzí dimerizačního léku (AP1903/rimiducid) u těch subjektů, u kterých se projeví GVHD, která adekvátně nereaguje na standardní léčbu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

120

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Rozšířený přístup

Již není k dispozici mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University - Division of Pediatric Stem Cell Transplant & Regenerative Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health Sciences University - Doernbecher Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 77390
        • University of Texas Southwestern-Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine/ Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 26 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk > 1 měsíc a < 26 let
  2. Předpokládaná délka života > 10 týdnů
  3. Subjekty považované za vhodné pro alogenní transplantaci kmenových buněk.
  4. Osoby s život ohrožujícími hematologickými malignitami (vysokoriziková ALL v 1. ČR, ALL ve 2. nebo následné CR, AML v 1. ČR, AML ve 2. nebo následné CR, myelodysplastické syndromy, non-Hodgkinovy ​​lymfomy v 2. nebo následné CR, jiné hematologické malignity způsobilé pro transplantaci kmenových buněk podle institucionálního standardu);

  5. Nezhoubné poruchy, které lze vyléčit aloštěpem:

    1. primární imunitní nedostatečnost,
    2. těžká aplastická anémie nereagující na imunosupresivní léčbu,
    3. osteopetróza,
    4. hemoglobinopatie (mimo jiné talasémie a srpkovitá anémie a Diamond-Blackfanova anémie)
    5. vrozená/dědičná cytopenie, včetně Fanconiho anémie před jakoukoli klonální maligní evolucí (MDS, AML) Poznámka: Subjekty budou způsobilé, pokud splní buď položku 4 NEBO položku 5.
  6. Nedostatek vhodného konvenčního dárce (HLA identický sourozenec nebo HLA fenotypově identický příbuzný nebo 10/10 nepříbuzný dárce hodnocený pomocí molekulární typizace s vysokým rozlišením) nebo přítomnost rychle progredujícího onemocnění, které neumožňuje identifikovat nepříbuzného dárce
  7. Je vyžadována minimální genotypová shoda 5/10.
  8. Dárce a příjemce musí být identičtí, jak je určeno typizací s vysokým rozlišením, alespoň jedna alela každého z následujících genetických lokusů: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 a HLA-DQB1.
  9. Lansky/Karnofsky skóre > 50
  10. Podepsaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Větší než akutní GVHD stupně II nebo chronická rozsáhlá GVHD v důsledku předchozího aloštěpu v době zařazení
  2. Subjekt dostávající imunosupresivní léčbu pro léčbu GVHD kvůli předchozímu aloštěpu v době zařazení
  3. Dysfunkce jater (ALT/AST > 5násobek normální hodnoty nebo bilirubin > 3násobek normální hodnoty) nebo funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min)
  4. Závažné kardiovaskulární onemocnění (arytmie vyžadující chronickou léčbu, městnavé srdeční selhání nebo ejekční frakce levé komory < 40 %)
  5. Aktuální aktivní infekční onemocnění (včetně pozitivní sérologie HIV nebo virové RNA)
  6. Závažná souběžná nekontrolovaná zdravotní porucha
  7. Těhotná nebo kojící subjekt
  8. U subjektů, které obdržely více než 1 x 10E5 alfa/beta T-buněk/kg pomocí infuze štěpu, musí místo klinické studie kontaktovat zadavatele, aby bylo možné získat infuzi BPX-501.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: BPX-501 T buňky a Rimiducid

Infuze štěpu zbaveného TCR alfa beta s přidáním BPX-501 T buněk.

Rimiducid: Dimerizační léčivo podávané subjektům, u kterých se projeví akutní GVHD stupně I-IV s nedostatečnou odpovědí na steroidy do 48 hodin od léčby nebo mírná až těžká chronická GVHD s neadekvátní odpovědí na steroidy během 7 dnů léčby.
Biologický: BPX-501 T buňky
T buňky transdukované bezpečnostním spínačem CaspaCIDe®
Ostatní jména:
  • rivogenlecleucel
Lék: Rimiducid
podávané k inaktivaci buněk BPX-501 v případě GVHD
Ostatní jména:
  • AP1903

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí událost
Časové okno: 24. měsíc
Prokázat bezpečnost BPX-501 MTD
24. měsíc
TRM/NRM
Časové okno: Den 180, měsíc 12
Posuďte kumulativní incidenci nerelapsu/úmrtnosti související s transplantací
Den 180, měsíc 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 24. měsíc
Míra přežití bez onemocnění po transplantaci
24. měsíc
Relaps
Časové okno: 12. měsíc
Kumulativní výskyt recidivy
12. měsíc
Přihojení
Časové okno: 24. měsíc
Kumulativní výskyt přihojení neutrofilů a krevních destiček, primární a sekundární selhání štěpu
24. měsíc
GvHD
Časové okno: 24. měsíc
Kumulativní výskyt a závažnost akutní a chronické GvHD
24. měsíc
Rimiducidní účinnost
Časové okno: 24. měsíc
Doba do vymizení akutní nebo chronické GvHD po podání rimiducidu
24. měsíc
Infekce
Časové okno: 24. měsíc
Míra infekčních komplikací
24. měsíc
Hospitalizace
Časové okno: 24. měsíc
Délka hospitalizace a rehospitalizace
24. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bellicum Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

11. května 2021

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. května 2034

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. října 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

4. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

12. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. července 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BP-U-004

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, Non-Hodgkin

Klinické studie na BPX-501 T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit