Studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetické studie NIP292 u zdravých normálních subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty mužského nebo ženského pohlaví (neplodící děti) ve věku 18 až 55 let (včetně), obecně dobrý zdravotní stav bez klinicky významných abnormalit.

2. Ženské subjekty, které nejsou schopné nést děti, budou oprávněny k účasti na této studii, pokud bude splněno alespoň jedno z následujících kritérií:

   1. Chirurgická sterilizace (např. hysterektomie, bilaterální ooforektomie a/nebo bilaterální salpingektomie, ale s výjimkou bilaterální tubární okluze);
   2. Dosažený postmenopauzální stav, definovaný následovně: zastavení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny; a mít hladinu sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) potvrzující postmenopauzální stav (s povoleným jediným opakováním, pokud to výzkumník považuje za nutné); a β-lidský choriový gonadotropin (β-HCG) je při screeningu a příjmu negativní.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18-32 kg/m2 (včetně) a celková tělesná hmotnost >50 kg (110 lb).
4. Klinické laboratorní hodnoty v normálních mezích definovaných klinickou laboratoří. Je třeba poznamenat, že individuální hodnoty mimo normální rozmezí mohou být akceptovány, pokud je zkoušející neposoudí jako klinicky významné. Opakované hodnocení může být provedeno podle uvážení zkoušejícího nebo delegáta.
5. Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržovat předepsanou protokolární léčbu a hodnocení.
6. Subjekty musí poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.

Kritéria vyloučení:

Subjekty s některou z následujících charakteristik nebo stavů nebudou zahrnuty do studie:

1. Důkaz nebo historie klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií).
2. Anamnéza zneužívání drog v posledních 5 letech nebo pozitivní test na drogy v moči při screeningu nebo přijetí.
3. Anamnéza nadměrného příjmu alkoholu přesahujícího 14 nápojů/týden (1 nápoj = 5 uncí [150 ml] vína nebo 12 uncí [360 ml] piva nebo 1,5 unce [45 ml] tvrdého alkoholu) během 6 měsíců od screeningu, nebo pozitivní dechová zkouška na alkohol při screeningu nebo příjmu.
4. Současný kuřák nebo potíže s abstinencí kouření po dobu trvání studie.
5. Léčba zkoumaným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
6. Použití léků na předpis nebo bez předpisu nebo doplňků stravy během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku; avšak omezené používání léků bez předpisu, u kterých se nepředpokládá, že by ovlivnily celkové výsledky studie, může být povoleno případ od případu po schválení zkoušejícím a sponzorem.
7. Předchozí účast v této studii; jedinci mohou být randomizováni a dostávat studijní medikaci v 1 ze 2 částí této studie.
8. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva podle uvážení hlavního zkoušejícího (např. gastrektomie).
9. Screening systolického krevního tlaku vleže (SBP) ≥140 mmHg nebo diastolického krevního tlaku (DBP) ≥90 mmHg. Pokud je STK ≥140 mmHg nebo DBP ≥90 mmHg, měření krevního tlaku by se mělo opakovat ještě 2krát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr ze 3 hodnot krevního tlaku.
10. Screening 12svodového EKG vleže na zádech prokazující QTcF (s použitím Fridericiova vzorce, QTcF = QT/RR1/3) interval > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy nebo interval QRS > 120 ms. Pokud je QTcF >450 ms nebo QRS >120 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě 2krát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr 3 hodnot QTcF nebo QRS.
11. Subjekty s anamnézou hepatitidy nebo pozitivním výsledkem screeningu na povrchový antigen hepatitidy B (HepBsAg), jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HepBcAb), protilátku proti hepatitidě C (HCVAb) nebo protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIVAb).
12. Těhotné ženy; kojící ženské subjekty; mužské subjekty schopné zplodit děti, které nejsou schopny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
13. Darování krve (s výjimkou darování plazmy) přibližně 450 ml nebo více během 60 dnů před první dávkou studovaného léku.
14. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii (pokud se heparin používá k proplachování intravenózních katétrů používaných při sériových odběrech krve).
15. Neochotný nebo neschopný dodržovat tento protokol studie.
16. Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by mohl narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobil, že subjekt není vhodný pro účast ve studii.