Um estudo de segurança, tolerabilidade e farmacocinética do NIP292 em indivíduos normais saudáveis

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino (sem potencial para engravidar) entre 18 e 55 anos (inclusive), com boa saúde geral, sem anormalidades clinicamente significativas.

2. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar serão autorizados a participar deste estudo se pelo menos um dos seguintes critérios for atendido:

   1. Esterilização cirúrgica (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral e/ou salpingectomia bilateral, mas excluindo oclusão tubária bilateral);
   2. Estado pós-menopausa alcançado, definido da seguinte forma: cessação da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa; e ter um nível sérico de hormônio folículo-estimulante (FSH) confirmando o estado pós-menopausa (com uma única repetição permitida se considerada necessária pelo investigador); e β-gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) é negativa na triagem e na admissão.
3. Índice de massa corporal (IMC) de 18-32 kg/m2 (inclusive) e peso corporal total > 50 kg (110 lb).
4. Valores laboratoriais clínicos dentro dos limites normais definidos pelo laboratório clínico. É importante observar que valores individuais fora da faixa normal podem ser aceitos se julgados como não clinicamente significativos pelo investigador. A avaliação repetida pode ser realizada a critério do investigador ou delegado.
5. Indivíduos que desejam e são capazes de cumprir o tratamento e as avaliações do protocolo prescrito.
6. Os indivíduos devem fornecer consentimento informado por escrito assinado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.

Critério de exclusão:

Indivíduos com qualquer uma das seguintes características ou condições não serão incluídos no estudo:

1. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergia a medicamentos).
2. História de abuso de drogas nos últimos 5 anos, ou teste de drogas na urina positivo na triagem ou na admissão.
3. História de ingestão excessiva de álcool excedendo 14 drinques/semana (1 drinque = 5 onças [150 mL] de vinho, ou 12 onças [360 mL] de cerveja ou 1,5 onças [45 mL] de bebidas destiladas) dentro de 6 meses após a triagem, ou um teste de alcoolemia positivo na triagem ou na admissão.
4. Fumante atual ou dificuldade em se abster de fumar durante o confinamento do estudo.
5. Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação em estudo.
6. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos ou suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo; no entanto, o uso limitado de medicamentos não prescritos que não afetem os resultados gerais do estudo pode ser permitido caso a caso, após a aprovação do investigador e do patrocinador.
7. Participação prévia neste estudo; os indivíduos só podem ser randomizados e receber a medicação do estudo em 1 das 2 partes deste estudo.
8. Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento a critério do investigador principal (por exemplo, gastrectomia).
9. Triagem pressão arterial sistólica supina (PAS) ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥90 mmHg. Se PAS ≥140 mmHg ou PAD ≥90 mmHg, a avaliação da pressão arterial deve ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de pressão arterial deve ser usada para determinar a elegibilidade do indivíduo.
10. Triagem de ECG supino de 12 derivações demonstrando um intervalo QTcF (usando a fórmula de Fridericia, QTcF = QT/RR1/3) >450 ms para homens ou >470 ms para mulheres, ou um intervalo QRS >120 ms. Se QTcF >450 ms ou QRS >120 ms, o ECG deve ser repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores de QTcF ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade do paciente.
11. Indivíduos com histórico de hepatite ou resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B (HepBsAg), anticorpo core da hepatite B (HepBcAb), anticorpo da hepatite C (HCVAb) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIVAb).
12. Mulheres grávidas; mulheres amamentando; indivíduos do sexo masculino capazes de gerar filhos incapazes de usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose da medicação do estudo.
13. Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 450 mL ou mais dentro de 60 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
14. História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina (se heparina for usada para lavar cateteres intravenosos usados ​​durante coletas seriadas de sangue).
15. Não querer ou não poder cumprir este protocolo de estudo.
16. Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o sujeito inapropriado para a participação no estudo.