Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki NIP292 u zdrowych, normalnych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety (niebędący w wieku rozrodczym) w wieku od 18 do 55 lat (włącznie), ogólnie w dobrym stanie zdrowia, bez klinicznie istotnych nieprawidłowości.

2. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, zostaną dopuszczone do udziału w tym badaniu, jeśli zostanie spełnione co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

   1. Sterylizacja chirurgiczna (np. histerektomia, obustronne wycięcie jajników i/lub obustronne wycięcie jajowodów, ale z wyłączeniem obustronnej niedrożności jajowodów);
   2. Osiągnięty stan pomenopauzalny, definiowany następująco: ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej; i mieć poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy potwierdzający stan po menopauzie (z pojedynczym powtórzeniem dozwolonym, jeśli badacz uzna to za konieczne); a β-ludzka gonadotropina kosmówkowa (β-HCG) jest ujemna podczas badania przesiewowego i przyjęcia.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) 18-32 kg/m2 (włącznie) i całkowita masa ciała >50 kg (110 funtów).
4. Kliniczne wartości laboratoryjne mieszczą się w granicach normy określonych przez laboratorium kliniczne. Warto zauważyć, że poszczególne wartości spoza zakresu normy można zaakceptować, jeśli badacz uzna je za nieistotne klinicznie. Powtórna ocena może zostać przeprowadzona według uznania badacza lub delegata.
5. Osoby, które chcą i są w stanie zastosować się do zalecanego protokołu leczenia i ocen.
6. Uczestnicy muszą przedstawić podpisaną pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

Osoby z którąkolwiek z poniższych cech lub stanów nie zostaną uwzględnione w badaniu:

1. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątrobowych, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki).
2. Historia nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
3. Historia nadmiernego spożycia alkoholu przekraczającego 14 drinków/tydzień (1 drink = 5 uncji [150 ml] wina lub 12 uncji [360 ml] piwa lub 1,5 uncji [45 ml] mocnego alkoholu) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, lub pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
4. Obecny palacz lub trudności z powstrzymaniem się od palenia na czas zamknięcia badania.
5. Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
6. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty lub suplementów diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; jednakże ograniczone stosowanie leków dostępnych bez recepty, które nie mają wpływu na ogólne wyniki badania, może być dozwolone w indywidualnych przypadkach po zatwierdzeniu przez badacza i Sponsora.
7. Wcześniejszy udział w tym badaniu; pacjentów można przydzielić losowo i otrzymać badany lek tylko w 1 z 2 części tego badania.
8. Każdy stan, który według uznania głównego badacza może wpływać na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka).
9. Badanie przesiewowe skurczowego ciśnienia krwi (SBP) w pozycji leżącej ≥140 mmHg lub rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) ≥90 mmHg. Jeśli SBP ≥140 mmHg lub DBP ≥90 mmHg, ocenę ciśnienia krwi należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a do określenia kwalifikacji pacjenta należy użyć średniej z 3 wartości ciśnienia krwi.
10. Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG w pozycji leżącej wykazujące odstęp QTcF (stosując wzór Fridericia, QTcF = QT/RR1/3) > 450 ms dla mężczyzn lub > 470 ms dla kobiet lub odstęp QRS > 120 ms. Jeśli QTcF >450 ms lub QRS >120 ms, EKG należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a do określenia kwalifikacji pacjenta należy użyć średniej z 3 wartości QTcF lub QRS.
11. Pacjenci z zapaleniem wątroby w wywiadzie lub pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HepBsAg), przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HepBcAb), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIVAb).
12. Kobiety w ciąży; kobiety karmiące piersią; mężczyzn zdolnych do spłodzenia dzieci, którzy nie mogą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
13. Oddanie krwi (z wyłączeniem pobrania osocza) w ilości około 450 ml lub większej w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
14. Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną (jeśli heparyna jest używana do płukania cewników dożylnych używanych podczas seryjnych pobrań krwi).
15. Nie chcą lub nie mogą zastosować się do tego protokołu badania.
16. Każdy inny stan medyczny lub psychiatryczny, który może zakłócać interpretację wyników badania iw ocenie badacza sprawi, że uczestnik nie będzie się nadawał do udziału w badaniu.