En sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk undersøgelse af NIP292 i sunde normale forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige (ikke-fertile) forsøgspersoner mellem 18 og 55 år (inklusive), generelt godt helbred uden klinisk signifikante abnormiteter.

2. Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder vil få tilladelse til at deltage i denne undersøgelse, hvis mindst et af følgende kriterier er opfyldt:

   1. Kirurgisk sterilisation (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi og/eller bilateral salpingektomi, men eksklusive bilateral tubal okklusion);
   2. Opnået postmenopausal status, defineret som følger: ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag; og har et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau, der bekræfter den postmenopausale tilstand (med en enkelt gentagelse tilladt, hvis det skønnes nødvendigt af investigator); og β-humant choriongonadotropin (β-HCG) er negativt ved screening og indlæggelsen.
3. Body mass index (BMI) på 18-32 kg/m2 (inklusive) og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb).
4. Kliniske laboratorieværdier inden for de normale grænser som defineret af det kliniske laboratorium. Det skal bemærkes, at individuelle værdier uden for normalområdet kan accepteres, hvis de vurderes som ikke klinisk signifikante af investigator. Gentagen vurdering kan udføres efter efterforskerens eller delegeredes skøn.
5. Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at overholde den foreskrevne protokol behandling og evalueringer.
6. Forsøgspersoner skal give underskrevet skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner med nogen af ​​følgende karakteristika eller tilstande vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (herunder lægemiddelallergi).
2. Anamnese med stofmisbrug inden for de seneste 5 år, eller en positiv urinstoftest ved screening eller indlæggelse.
3. Historie med overdreven alkoholindtagelse, der overstiger 14 drinks/uge (1 drik = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml hård spiritus) inden for 6 måneder efter screening, eller en positiv alkoholudåndingstest ved screening eller indlæggelsen.
4. Aktuel ryger, eller svært ved at holde sig fra at ryge under studietiden.
5. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
6. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin; dog kan begrænset brug af ikke-receptpligtig medicin, der ikke menes at påvirke undersøgelsens overordnede resultater, tillades fra sag til sag efter godkendelse fra investigator og sponsor.
7. Tidligere deltagelse i denne undersøgelse; forsøgspersoner kan kun randomiseres og modtage undersøgelsesmedicinen i 1 af de 2 dele i denne undersøgelse.
8. Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen efter hovedforskerens skøn (f.eks. gastrektomi).
9. Screening af rygliggende systolisk blodtryk (SBP) ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥90 mmHg. Hvis SBP ≥140 mmHg eller DBP ≥90 mmHg, skal blodtryksvurderingen gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 blodtryksværdier skal bruges til at bestemme forsøgspersonens egnethed.
10. Screening af liggende 12-aflednings-EKG, der viser et QTcF (ved hjælp af Fridericias formel, QTcF = QT/RR1/3) interval >450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder, eller et QRS-interval >120 msek. Hvis QTcF >450 msek eller QRS >120 msek, skal EKG'et gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 QTcF- eller QRS-værdier skal bruges til at bestemme forsøgspersonens egnethed.
11. Personer med hepatitis i anamnesen eller positivt resultat ved screening for hepatitis B overfladeantigen (HepBsAg), hepatitis B-kerneantistof (HepBcAb), hepatitis C-antistof (HCVAb) eller humant immundefektvirusantistof (HIVAb).
12. Gravide kvindelige forsøgspersoner; ammende kvindelige emner; mandlige forsøgspersoner, der er i stand til at blive far til børn, som ikke er i stand til at bruge en højeffektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
13. Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. 450 ml eller mere inden for 60 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
14. Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni (hvis heparin bruges til at skylle intravenøse katetre, der bruges under serielle blodprøver).
15. Uvillig eller ude af stand til at overholde denne undersøgelsesprotokol.
16. Enhver anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre emnet uegnet til undersøgelsesdeltagelse.