Un estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de NIP292 en sujetos normales sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos (sin potencial fértil) de entre 18 y 55 años (inclusive), en buen estado de salud general sin anomalías clínicamente significativas.

2. Las mujeres en edad fértil estarán autorizadas a participar en este estudio si se cumple al menos uno de los siguientes criterios:

   1. esterilización quirúrgica (p. ej., histerectomía, ooforectomía bilateral y/o salpingectomía bilateral, pero excluyendo la oclusión tubárica bilateral);
   2. Estado posmenopáusico alcanzado, definido de la siguiente manera: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica; y tener un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) que confirme el estado posmenopáusico (con una sola repetición permitida si el investigador lo considera necesario); y la gonadotropina coriónica humana β (HCG β) es negativa en la selección y la admisión.
3. Índice de masa corporal (IMC) de 18 a 32 kg/m2 (incluido) y un peso corporal total > 50 kg (110 lb).
4. Valores de laboratorio clínico dentro de los límites normales definidos por el laboratorio clínico. Cabe destacar que se pueden aceptar valores individuales fuera del rango normal si el investigador los considera clínicamente no significativos. La evaluación repetida se puede realizar a discreción del investigador o delegado.
5. Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con el tratamiento y las evaluaciones del protocolo prescrito.
6. Los sujetos deben proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

No se incluirán en el estudio sujetos con alguna de las siguientes características o condiciones:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos).
2. Historial de abuso de drogas en los últimos 5 años, o una prueba de drogas en orina positiva en la selección o en la admisión.
3. Historial de consumo excesivo de alcohol superior a 14 tragos/semana (1 trago = 5 onzas [150 ml] de vino, o 12 onzas [360 ml] de cerveza, o 1,5 onzas [45 ml] de licor fuerte) dentro de los 6 meses previos a la selección, o una prueba de alcohol en aliento positiva en la selección o en la admisión.
4. Fumador actual, o dificultad para abstenerse de fumar durante la duración del confinamiento del estudio.
5. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
6. Uso de medicamentos recetados o de venta libre o suplementos dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio; sin embargo, se puede permitir el uso limitado de medicamentos sin receta que no se cree que afecten los resultados generales del estudio caso por caso luego de la aprobación del investigador y el Patrocinador.
7. Participación previa en este estudio; los sujetos solo pueden ser aleatorizados y recibir el medicamento del estudio en 1 de las 2 partes de este estudio.
8. Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco según el criterio del investigador principal (p. ej., gastrectomía).
9. Detección de presión arterial sistólica (PAS) en decúbito supino ≥140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) ≥90 mmHg. Si PAS ≥140 mmHg o PAD ≥90 mmHg, la evaluación de la presión arterial debe repetirse 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de presión arterial para determinar la elegibilidad del sujeto.
10. ECG de detección de 12 derivaciones en decúbito supino que demuestra un intervalo QTcF (usando la fórmula de Fridericia, QTcF = QT/RR1/3) >450 mseg para hombres o >470 mseg para mujeres, o un intervalo QRS >120 mseg. Si QTcF >450 mseg o QRS >120 mseg, el ECG debe repetirse 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de QTcF o QRS para determinar la elegibilidad del sujeto.
11. Sujetos con antecedentes de hepatitis o resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HepBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (HepBcAb), el anticuerpo de la hepatitis C (HCVAb) o el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb).
12. Sujetos femeninos embarazadas; sujetos femeninos lactantes; sujetos masculinos capaces de engendrar hijos que no pueden usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante la duración del estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
13. Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) de aproximadamente 450 ml o más dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
14. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina (si se usa heparina para enjuagar los catéteres intravenosos utilizados durante las extracciones de sangre en serie).
15. No quiere o no puede cumplir con este protocolo de estudio.
16. Cualquier otra condición médica o psiquiátrica que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apropiado para participar en el estudio.