Eine Sicherheits-, Verträglichkeits- und pharmakokinetische Studie von NIP292 bei gesunden normalen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche (nicht gebärfähige) Probanden im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich), im Allgemeinen guter Gesundheitszustand ohne klinisch signifikante Anomalien.

2. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter werden zur Teilnahme an dieser Studie zugelassen, wenn mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

   1. Chirurgische Sterilisation (z. B. Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie und/oder bilaterale Salpingektomie, aber ohne bilateralen Tubenverschluss);
   2. Erreichter postmenopausaler Status, definiert wie folgt: Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache; und einen Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum aufweisen, der den postmenopausalen Zustand bestätigt (mit einer einzigen Wiederholung, die zulässig ist, wenn der Prüfarzt dies für notwendig erachtet); und β-humanes Choriongonadotropin (β-HCG) ist beim Screening und der Aufnahme negativ.
3. Body-Mass-Index (BMI) von 18-32 kg/m2 (einschließlich) und einem Gesamtkörpergewicht von >50 kg (110 lb).
4. Klinische Laborwerte innerhalb der vom klinischen Labor festgelegten normalen Grenzen. Zu beachten ist, dass einzelne Werte außerhalb des normalen Bereichs akzeptiert werden können, wenn sie vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant beurteilt werden. Eine Wiederholungsbewertung kann nach Ermessen des Ermittlers oder Delegierten durchgeführt werden.
5. Probanden, die bereit und in der Lage sind, die vorgeschriebene Protokollbehandlung und -bewertung einzuhalten.
6. Die Probanden müssen vor allen studienspezifischen Verfahren eine unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

Probanden mit einem der folgenden Merkmale oder Zustände werden nicht in die Studie aufgenommen:

1. Nachweis oder Vorgeschichte klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien).
2. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch in den letzten 5 Jahren oder ein positiver Urin-Drogentest beim Screening oder der Aufnahme.
3. Vorgeschichte von übermäßigem Alkoholkonsum von mehr als 14 Getränken pro Woche (1 Getränk = 5 Unzen [150 ml] Wein oder 12 Unzen [360 ml] Bier oder 1,5 Unzen [45 ml] Schnaps) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, oder ein positiver Alkohol-Atemtest beim Screening oder der Aufnahme.
4. Derzeitiger Raucher oder Schwierigkeiten, während der Studienzeit auf das Rauchen zu verzichten.
5. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
6. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation; Eine begrenzte Verwendung nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, von denen angenommen wird, dass sie die Gesamtergebnisse der Studie nicht beeinflussen, kann jedoch von Fall zu Fall nach Genehmigung durch den Prüfarzt und den Sponsor gestattet werden.
7. Vorherige Teilnahme an dieser Studie; Probanden können nur in 1 der 2 Teile dieser Studie randomisiert werden und die Studienmedikation erhalten.
8. Jeder Zustand, der die Arzneimittelabsorption nach Ermessen des Hauptprüfarztes beeinträchtigen könnte (z. B. Gastrektomie).
9. Screening des systolischen Blutdrucks (SBP) ≥ 140 mmHg oder des diastolischen Blutdrucks (DBP) ≥ 90 mmHg in Rückenlage. Wenn SBP ≥ 140 mmHg oder DBP ≥ 90 mmHg, sollte die Blutdruckmessung noch 2 Mal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 Blutdruckwerte sollte verwendet werden, um die Eignung des Probanden zu bestimmen.
10. Screening eines 12-Kanal-EKG in Rückenlage mit einem QTcF-Intervall (unter Verwendung der Fridericia-Formel, QTcF = QT/RR1/3) von > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen oder einem QRS-Intervall von > 120 ms. Wenn QTcF > 450 ms oder QRS > 120 ms, sollte das EKG noch 2 Mal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 QTcF- oder QRS-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Probanden zu bestimmen.
11. Probanden mit Hepatitis in der Vorgeschichte oder positivem Ergebnis beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HepBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HepBcAb), Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb) oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIVAb).
12. Schwangere Frauen; stillende weibliche Probanden; männliche Probanden, die Kinder zeugen können, die für die Dauer der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation keine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden können.
13. Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 450 ml oder mehr innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
14. Anamnestische Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder heparininduzierter Thrombozytopenie (wenn Heparin zum Spülen von intravenösen Kathetern verwendet wird, die bei seriellen Blutentnahmen verwendet werden).
15. Dieses Studienprotokoll nicht einhalten wollen oder können.
16. Jede andere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte und nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde.