En sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk studie av NIP292 hos friske normale personer

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige (ikke-fertile) forsøkspersoner mellom 18 og 55 år (inklusive), generelt god helse uten klinisk signifikante abnormiteter.

2. Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder vil få tillatelse til å delta i denne studien hvis minst ett av følgende kriterier er oppfylt:

   1. Kirurgisk sterilisering (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi og/eller bilateral salpingektomi, men unntatt bilateral tubal okklusjon);
   2. Oppnådd postmenopausal status, definert som følger: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; og har et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå som bekrefter den postmenopausale tilstanden (med en enkelt repetisjon tillatt hvis det anses nødvendig av etterforskeren); og β-humant koriongonadotropin (β-HCG) er negativt ved screening og innleggelsen.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18-32 kg/m2 (inkludert), og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb).
4. Kliniske laboratorieverdier innenfor normalgrensene som definert av det kliniske laboratoriet. Det er verdt å merke seg at individuelle verdier utenfor normalt område kan aksepteres hvis de vurderes som ikke klinisk signifikante av etterforskeren. Gjentatt vurdering kan utføres etter etterforskerens eller delegatens skjønn.
5. Forsøkspersoner som er villige og i stand til å overholde den foreskrevne protokollen behandling og evalueringer.
6. Forsøkspersonene må gi signert skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Personer med noen av følgende egenskaper eller tilstander vil ikke bli inkludert i studien:

1. Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergi).
2. Anamnese med narkotikamisbruk de siste 5 årene, eller positiv urinprøve ved screening eller innleggelse.
3. Historie med overdreven alkoholinntak som overstiger 14 drinker/uke (1 drink = 150 ml vin, eller 360 ml øl, eller 45 ml sterk brennevin) innen 6 måneder etter screening, eller en positiv alkoholpusteprøve ved screening eller innleggelsen.
4. Nåværende røyker, eller problemer med å avstå fra røyking under studietiden.
5. Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin.
6. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen; begrenset bruk av reseptfrie medisiner som ikke antas å påvirke de samlede resultatene av studien kan imidlertid tillates fra sak til sak etter godkjenning av etterforskeren og sponsoren.
7. Tidligere deltagelse i denne studien; forsøkspersoner kan bare randomiseres og motta studiemedisinen i 1 av de 2 delene i denne studien.
8. Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen etter hovedforskerens skjønn (f.eks. gastrektomi).
9. Screening av liggende systolisk blodtrykk (SBP) ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥90 mmHg. Hvis SBP ≥140 mmHg eller DBP ≥90 mmHg, bør blodtrykksvurderingen gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 blodtrykksverdiene skal brukes for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.
10. Screening av liggende 12-avlednings-EKG som viser et QTcF (ved hjelp av Fridericias formel, QTcF = QT/RR1/3) intervall >450 msek for menn eller >470 msek for kvinner, eller et QRS-intervall >120 msek. Hvis QTcF >450 msec eller QRS >120 msec, bør EKG gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 QTcF- eller QRS-verdiene skal brukes for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.
11. Personer med tidligere hepatitt eller positivt resultat ved screening for hepatitt B overflateantigen (HepBsAg), hepatitt B kjerneantistoff (HepBcAb), hepatitt C antistoff (HCVAb) eller antistoff mot humant immunsviktvirus (HIVAb).
12. Gravide kvinnelige emner; ammende kvinnelige emner; mannlige forsøkspersoner som er i stand til å bli far til barn som ikke er i stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien og i minst 90 dager etter siste dose med studiemedisin.
13. Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner) på ca. 450 ml eller mer innen 60 dager før første dose med studiemedisin.
14. Anamnese med følsomhet overfor heparin eller heparinindusert trombocytopeni (hvis heparin brukes til å skylle intravenøse katetre som brukes under serielle blodprøvetakinger).
15. Uvillig eller ute av stand til å overholde denne studieprotokollen.
16. Enhver annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre emnet upassende for studiedeltakelse.