Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie atezolizumabu v kombinaci s bevacizumabem u španělských pacientů s neresekovatelnými nebo nevhodnými pro lokoregionální léčbu hepatocelulární karcinom dosud neléčený systémovou terapií

22. dubna 2025 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Fáze IIIb, jednoramenná, multicentrická studie atezolizumabu v kombinaci s bevacizumabem ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti u španělských pacientů s neresekovatelnými nebo nevhodnými pro lokoregionální léčbu Hepatocelulární karcinom dosud neléčený systémovou terapií

Toto je multicentrická, otevřená studie fáze IIIb s jedním ramenem primárně navržená k hodnocení bezpečnosti atezolizumabu + bevacizumabu u účastníků s neresekovatelnými nebo nevhodnými pro lokoregionální léčbu metastatického HCC, kteří nebyli dříve léčeni systémovou terapií. V rámci sekundárních cílů je tato studie také navržena tak, aby zhodnotila účinnost atezolizumabu a bevacizumabu u těchto účastníků.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
100

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Alicante, Španělsko, 03010
        • Hospital General Univ. de Alicante
      • Almeria, Španělsko, 04009
        • Complejo Hospitalario Torrecárdenas
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Cordoba, Španělsko, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Jaen, Španělsko, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico
      • Lugo, Španělsko, 27003
        • Hospital Lucus Augusti
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Španělsko, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid
      • Sevilla, Španělsko, 41014
        • Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Španělsko, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Španělsko, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Castellon
      • Castellon de La Plana, Castellon, Španělsko, 12002
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Islas Baleares
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, Španělsko, 07198
        • Hospital Son Llatzer
    • LA Coruna
      • Santiago de Compostela, LA Coruna, Španělsko, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
    • LAS Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, Španělsko, 35010
        • Hospital de Gran Canaria Dr. Negrín
    • Madrid
      • Torrejón de Ardoz, Madrid, Španělsko, 28850
        • Hospital Universitario De Torrejon
    • Navarra
      • Pamplona/iruña, Navarra, Španělsko, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Španělsko, 48013
        • Hospital de Basurto

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Lokálně pokročilý nebo metastatický a/nebo neresekabilní HCC s diagnózou potvrzenou histologicky nebo radiologicky, podle kritérií AASLD
  • Onemocnění, které nelze léčit chirurgickou a/nebo lokoregionální terapií, nebo progresivní onemocnění po chirurgických a/nebo lokoregionálních terapiích
  • Žádná předchozí systémová léčba (včetně systémových zkoumaných látek) pro HCC
  • Alespoň jedna měřitelná (podle RECIST 1.1) neléčená léze detekovaná CT skenem
  • Pacienti, kteří dříve podstoupili lokální terapii, jako je radiofrekvenční ablace, perkutánní injekce etanolu nebo kyseliny octové, kryoablace, vysoce intenzivní fokusovaný ultrazvuk, transarteriální chemoembolizace, transarteriální embolizace (s výjimkou transarteriální radioembolizace.), jsou způsobilí za předpokladu, že cílové léze(y) nebyly dříve léčených lokální terapií nebo cílové léze v oblasti lokální terapie následně progredovaly v souladu s RECIST verze 1.1

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti
  • Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, lékem vyvolaná pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningu hrudníku počítačovou tomografií (CT)
  • Známý fibrolamelární HCC, sarkomatoidní HCC nebo smíšený cholangiokarcinom a HCC
  • Koinfekce HBV a HCV

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Rameno A (atezolizumab plus bevacizumab)
Účastníci budou dostávat Atezolizumab + Bevacizumab až do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu, jak určí zkoušející.
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab bude podáván intravenózně v dávce 1200 mg v den 1 každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Tecentriq
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab bude podáván intravenózní infuzí v dávce 15 mg/kg v den 1 každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Avastin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří ukončili atezolizumab a/nebo bevacizumab kvůli nežádoucím účinkům (AE) stupně ≥ 3
Časové okno: Od cyklu 1 den 1 do 30 dnů po konečné dávce studijního léčiva nebo do zahájení jiné protirakovinové terapie, podle toho, co nastalo první (až přibližně 32 měsíců)
AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt v účastníkovi klinického šetření, který spravoval farmaceutický produkt, bez ohledu na kauzální přiřazení. AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptomů nebo onemocnění dočasně spojené s používáním léčivého produktu, ať už je to související s léčivým produktem. Závažnost AES byla hodnocena pomocí Kritéria Common Terminology Criteria Národního rakovinného institutu pro nežádoucí účinky verze 5.0 (NCI CTCAE v5.0) s následujícími stupni: stupeň 1 = asymptomatické nebo mírné příznaky; Stupeň 2 = minimální, místní nebo neinvazivní intervence; Stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný, ale ne okamžitě ohrožující život; Stupeň 4 = Životní ohrožující následky nebo naléhavé intervence a stupeň 5 = smrt související s AE.
Od cyklu 1 den 1 do 30 dnů po konečné dávce studijního léčiva nebo do zahájení jiné protirakovinové terapie, podle toho, co nastalo první (až přibližně 32 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 35 měsíců
OS byl definován jako doba od zahájení studijní léčby po smrt z jakékoli věci. OS byl analyzován pomocí metod Kaplan-Meier (K-M) a Greenwoodova vzoru. Každý účastník, který během studie nezemřel, byl cenzurován v posledním známém datu naživu.
Až 35 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 35 měsíců
PFS byl definován jako čas od zahájení studijní léčby po první výskyt progrese onemocnění (PD) nebo smrti z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane první), jak bylo stanoveno vyšetřovatelem podle kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů verze 1.1 (Recist V1.1). PD byla definována jako nejméně 20% zvýšení součtu průměrů (SOD) cílových lézí, přičemž se jako odkazy na nejmenší sodíka v předchozích časových bodech (včetně základní linie). Kromě relativního nárůstu o 20%musí SOD také prokázat absolutní zvýšení o ≥ 5 milimetrů (mm). PFS byl analyzován pomocí metod K-M a Greenwoodova vzorce. Každý účastník, který během studie nezažil progresi nebo smrt onemocnění a byl cenzurován v posledním známém datu naživu nebo bez progrese onemocnění.
Až 35 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až 35 měsíců
ORR = procento účastníků s úplnou nebo částečnou odezvou (CR nebo PR), na 2 po sobě jdoucích hodnoceních vyšetřovatelů ≥ 4 týdny od účastníků s měřitelným onemocněním na začátku stanovené vyšetřovatelem podle RECIST v1.1. Cr = zmizení všech cílových lézí a jakýchkoli patologických lymfatických uzlin musí mít snížení krátké ose na <10 mm. PR = alespoň 30% snížení SOD všech cílových lézí, přičemž se jako odkazuje na základní linii, v nepřítomnosti Cr. Účastníci bez hodnocení nádoru po baselině byli považováni za neodpovídající. 95% interval spolehlivosti (CI) byl odvozen pomocí intervalů skóre Wilson. Procenta byla zaokrouhlena.
Až 35 měsíců
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Až 35 měsíců
TTP byl definován jako čas od zahájení studijní léčby po první výskyt PD, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem podle RECIST v1.1. PD byl definován jako nejméně 20% nárůst SOD cílových lézí, přičemž byl jako odkaz na nejmenší SOD v předchozích časových bodech (včetně základní linie). Kromě relativního zvýšení o 20%musí SOD také prokázat absolutní zvýšení o ≥ 5 mm. TTP byl analyzován pomocí metod K-M a Greenwoodova vzorce. Každý účastník, který neměl progresi onemocnění, byl cenzurován v posledním známém datu bez progrese onemocnění.
Až 35 měsíců
Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Až 35 měsíců
DOR byl definován jako čas od prvního výskytu zdokumentované objektivní reakce (CR nebo PR) na PD nebo smrt z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane jako první), jak bylo stanoveno vyšetřovatelem podle RECIST V1.1. CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí a jakékoli patologické lymfatické uzliny musí mít snížení krátké ose na <10 mm. PR byl definován jako nejméně 30% snížení SOD všech cílových lézí, přičemž se jako odkazy na základní linii zabývala v nepřítomnosti Cr. PD byl definován jako nejméně 20% nárůst SOD cílových lézí, přičemž byl jako odkaz na nejmenší SOD v předchozích časových bodech (včetně základní linie). Kromě relativního zvýšení o 20%musí SOD také prokázat absolutní zvýšení ≥ 5 mm. DOR byl analyzován pomocí metod K-M a Greenwoodova vzorce. Každý účastník, který nezažil progresi onemocnění nebo smrti během studie, byl cenzurován v posledním známém datu naživu nebo bez progrese onemocnění.
Až 35 měsíců
Procento účastníků, kteří zahájili léčbu druhé linie
Časové okno: Až 35 měsíců
Byli hodnoceni účastníci, kteří zahájili druhou linii léčby. Procenta byla zaokrouhlena.
Až 35 měsíců
Změna z výchozí hodnoty v mezinárodním normalizovaném poměru (INR)
Časové okno: Základní linie až do cyklu 42 (1 cyklus = 21 dní)
INR je standardizované měřítko protrombinového času. Vzorky krve byly odebrány od účastníků za účelem vyhodnocení koagulačních parametrů.
Základní linie až do cyklu 42 (1 cyklus = 21 dní)
Změňte se ze základní hodnoty ve skóre albumin-bilirubin (albi)
Časové okno: Základní linie až do cyklu 42 (1 cyklus = 21 dní)
Vzorky krve byly odebrány od účastníků k vyhodnocení tříd Albi. Hodnocení ALBI 1 až 3 byly založeny na výpočtu skóre Albi. Skóre Albi = log10 bilirubin (mikromol na litr) [μmol/l] × 0,66 + albumin (gramy na litr) [g/l] × -0,0852. Albi skóre ≤ -2,60 = albi stupeň 1; -2,60 <skóre Albi ≤ -1,39 = albi stupeň 2 a -1,39 <albi skóre = albi stupeň 3.
Základní linie až do cyklu 42 (1 cyklus = 21 dní)
Procento účastníků s ascity a/nebo jaterní encefalopatií
Časové okno: Až přibližně 32 měsíců
Zhoršení jaterní funkce bylo monitorováno přítomností ascitu a/nebo jaterní encefalopatie.
Až přibližně 32 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
4. května 2021

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
26. dubna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
26. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
28. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
1. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
8. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. dubna 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • ML42600

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde ( https://vivli.org/ourmember/roche/). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení