En studie av atezolizumab i kombinasjon med bevacizumab hos spanske pasienter med uoperable eller uegnet for lokoregionale behandlinger Hepatocellulært karsinom som ikke tidligere er behandlet med systemisk terapi
En fase IIIb, enkeltarm, multisenterstudie av atezolizumab i kombinasjon med bevacizumab for å undersøke sikkerhet og effekt hos spanske pasienter med uoperable eller uegnet for lokoregionale behandlinger Hepatocellulært karsinom som ikke tidligere er behandlet med systemisk terapi
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Alicante, Spania, 03010
- Hospital General Univ. de Alicante
-
Almeria, Spania, 04009
- Complejo Hospitalario Torrecárdenas
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Cordoba, Spania, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Jaen, Spania, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico
-
Lugo, Spania, 27003
- Hospital Lucus Augusti
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spania, 28027
- Clinica Universidad de Navarra Madrid
-
Sevilla, Spania, 41014
- Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Spania, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Spania, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spania, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Castellon
-
Castellon de La Plana, Castellon, Spania, 12002
- Hospital Provincial de Castellon
-
-
Islas Baleares
-
Palma de Mallorca, Islas Baleares, Spania, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
LA Coruna
-
Santiago de Compostela, LA Coruna, Spania, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
-
-
LAS Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, Spania, 35010
- Hospital de Gran Canaria Dr. Negrín
-
-
Madrid
-
Torrejón de Ardoz, Madrid, Spania, 28850
- Hospital Universitario De Torrejon
-
-
Navarra
-
Pamplona/iruña, Navarra, Spania, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Spania, 48013
- Hospital de Basurto
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Lokalt avansert eller metastatisk og/eller ikke-opererbar HCC med diagnose bekreftet av histologi eller radiologisk, etter AASLD-kriteriene
- Sykdom som ikke er mottakelig for kurative kirurgiske og/eller lokoregionale terapier, eller progressiv sykdom etter kirurgiske og/eller lokoregionale terapier
- Ingen tidligere systemisk behandling (inkludert systemiske undersøkelsesmidler) for HCC
- Minst én målbar (per RECIST 1.1) ubehandlet lesjon oppdaget ved CT-skanning
- Pasienter som har mottatt tidligere lokal terapi som radiofrekvensablasjon, perkutan etanol eller eddiksyreinjeksjon, kryoablasjon, høyintensitetsfokusert ultralyd, transarteriell kjemoembolisering, transarteriell embolisering (unntatt transarteriell radioembolisering.) er kvalifisert forutsatt at mållesjonen(e) ikke har vært tidligere. behandlet med lokal terapi eller mållesjonen(e) innen lokal terapi har senere utviklet seg i samsvar med RECIST versjon 1.1
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt
- Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av CT-skanning
- Kjent fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiokarsinom og HCC
- Samtidig infeksjon av HBV og HCV
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A (atezolizumab pluss bevacizumab)
Deltakerne vil motta Atezolizumab + Bevacizumab inntil uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte som bestemt av utrederen.
|
Atezolizumab vil bli administrert intravenøst i en dose på 1200 mg på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
Bevacizumab vil bli administrert ved IV-infusjon i en dose på 15 mg/kg på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som avviklet atezolizumab og/eller bevacizumab på grunn av bivirkninger (AE) av klasse ≥ 3
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 opp til 30 dager etter den endelige dosen av studiemedisinen eller inntil igangsetting av en annen antikreftterapi, avhengig av hva som skjedde først (opp til omtrent 32 måneder)
|
AE er noen uønsket medisinsk forekomst i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsakssammenheng.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessige funn), symptom eller sykdom midlertidig assosiert med bruk av et medisinprodukt, enten det er ansett som relatert til medisinproduktet eller ikke.
Alvorlighetsgraden av AE -er ble vurdert ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (NCI CTCAE v5.0) med følgende karakterer: grad 1 = asymptomatiske eller milde symptomer; Grad 2 = minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; Grad 3 = alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4 = livstruende konsekvenser eller presserende inngrep indikert og grad 5 = død relatert til AE.
|
Fra syklus 1 dag 1 opp til 30 dager etter den endelige dosen av studiemedisinen eller inntil igangsetting av en annen antikreftterapi, avhengig av hva som skjedde først (opp til omtrent 32 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: Opptil 35 måneder
|
OS ble definert som tiden fra initiering av studiebehandling til død fra enhver årsak.
OS ble analysert ved bruk av Kaplan-Meier (K-M) metoder og Greenwoods formel.
Enhver deltaker som ikke døde under studien, ble sensurert på den siste kjente datoen for å være i live.
|
Opptil 35 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 35 måneder
|
PFS ble definert som tiden fra initiering av studiebehandling til den første forekomsten av sykdomsprogresjon (PD) eller død fra en hvilken som helst årsak (avhengig av hva som skjer først), som bestemt av etterforskeren i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1).
PD ble definert som minst 20% økning i summen av diametre (SOD) av mållesjoner, og tok som referanse til den minste SOD på tidligere tidspunkter (inkludert baseline).
I tillegg til den relative økningen på 20%, må SOD også demonstrere en absolutt økning på ≥ 5 millimeter (mm).
PFS ble analysert ved bruk av K-M-metoder og Greenwoods formel.
Enhver deltaker som ikke opplevde sykdomsprogresjon eller død under studien og ble sensurert på den siste kjente datoen for å være i live eller uten sykdomsprogresjon.
|
Opptil 35 måneder
|
|
Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: Opptil 35 måneder
|
ORR = prosentandel av deltakerne med fullstendig eller delvis respons (CR eller PR), på 2 påfølgende etterforskervurderinger ≥ 4 ukers mellomrom hos deltakere med målbar sykdom ved baseline som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST V1.1.
CR = forsvinning av alle mållesjoner og eventuelle patologiske lymfeknuter må ha en reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR = minst en 30% reduksjon i SOD for alle mållesjoner, og tar som referanse til baseline SOD, i fravær av CR.
Deltakere uten en tumorvurdering etter baseline ble ansett som ikke-responderende.
95% konfidensintervall (CI) ble avledet ved bruk av Wilson -score -intervaller.
Prosentene er avrundet.
|
Opptil 35 måneder
|
|
Time to Progression (TTP)
Tidsramme: Opptil 35 måneder
|
TTP ble definert som tiden fra initiering av studiebehandling til den første forekomsten av PD, bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST V1.1.
PD ble definert som minst en 20% økning i SOD for mållesjoner, og tok som referanse til den minste SOD på tidligere tidspunkter (inkludert baseline).
I tillegg til den relative økningen på 20%, må SOD også demonstrere en absolutt økning på ≥ 5 mm.
TTP ble analysert ved bruk av K-M-metoder og Greenwoods formel.
Enhver deltaker som ikke hadde noen sykdomsprogresjon ble sensurert på den siste kjente datoen uten sykdomsutvikling.
|
Opptil 35 måneder
|
|
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Opptil 35 måneder
|
DOR ble definert som tiden fra den første forekomsten av en dokumentert objektiv respons (CR eller PR) til PD eller død fra en hvilken som helst årsak (avhengig av hva som skjer først), som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST V1.1.
CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner, og eventuelle patologiske lymfeknuter må ha en reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR ble definert som minst en 30% reduksjon i SOD for alle mållesjoner, og tok som referanse til baseline SOD, i fravær av CR.
PD ble definert som minst en 20% økning i SOD for mållesjoner, og tok som referanse til den minste SOD på tidligere tidspunkter (inkludert baseline).
I tillegg til den relative økningen på 20%, må SOD også demonstrere en absolutt økning på ≥ 5 mm.
DOR ble analysert ved bruk av K-M-metoder og Greenwoods formel.
Enhver deltaker som ikke opplevde sykdomsprogresjon eller død under studien, ble sensurert på den siste kjente datoen for å være i live eller uten sykdomsprogresjon.
|
Opptil 35 måneder
|
|
Prosentandel av deltakerne som startet andrelinjebehandling
Tidsramme: Opptil 35 måneder
|
Deltakere som startet andre behandlingslinje ble vurdert.
Prosentene er avrundet.
|
Opptil 35 måneder
|
|
Endring fra baseline i internasjonalt normalisert forhold (INR)
Tidsramme: Baseline opp til syklus 42 (1 syklus = 21 dager)
|
INR er et standardisert mål på protrombintiden.
Blodprøver ble samlet fra deltakere for å evaluere koagulasjonsparametere.
|
Baseline opp til syklus 42 (1 syklus = 21 dager)
|
|
Endring fra baseline i albumin-bilirubin (Albi) poengsum
Tidsramme: Baseline opp til syklus 42 (1 syklus = 21 dager)
|
Blodprøver ble samlet fra deltakere for å evaluere Albi -karakterer.
ALBI -vurderingskarakterer fra 1 til 3 var basert på Albi -poengberegning.
Albi -score = log10 bilirubin (mikromol per liter) [μmol/l] × 0,66 + albumin (gram per liter) [g/l] × -0,0852.
Albi -poengsum ≤ -2,60 = Albi klasse 1; -2,60 <Albi Score ≤ -1,39 = Albi Grad 2 og -1,39 <Albi Score = Albi Grade 3.
|
Baseline opp til syklus 42 (1 syklus = 21 dager)
|
|
Prosentandel av deltakerne med ascites og/eller lever encefalopati
Tidsramme: Opptil 32 måneder
|
Forverring av leverfunksjon ble overvåket ved tilstedeværelse av ascites og/eller leverencefalopati.
|
Opptil 32 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Neoplasmer i leveren
- Karsinom
- Karsinom, hepatocellulært
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Bevacizumab
- Atezolizumab
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- ML42600
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .