En undersøgelse af atezolizumab i kombination med bevacizumab hos spanske patienter med uoperable eller uegnede til lokoregionale behandlinger Hepatocellulært karcinom, der ikke tidligere er behandlet med systemisk terapi
En fase IIIb, enkeltarms, multicenterundersøgelse af atezolizumab i kombination med bevacizumab for at undersøge sikkerhed og effektivitet hos spanske patienter med uoperable eller uegnede til lokoregionale behandlinger Hepatocellulært karcinom, der ikke tidligere er behandlet med systemisk terapi
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Alicante, Spanien, 03010
- Hospital General Univ. de Alicante
-
Almeria, Spanien, 04009
- Complejo Hospitalario Torrecárdenas
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Cordoba, Spanien, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Jaen, Spanien, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico
-
Lugo, Spanien, 27003
- Hospital Lucus Augusti
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanien, 28027
- Clinica Universidad de Navarra Madrid
-
Sevilla, Spanien, 41014
- Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Spanien, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanien, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Castellon
-
Castellon de La Plana, Castellon, Spanien, 12002
- Hospital Provincial de Castellon
-
-
Islas Baleares
-
Palma de Mallorca, Islas Baleares, Spanien, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
LA Coruna
-
Santiago de Compostela, LA Coruna, Spanien, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
-
-
LAS Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, Spanien, 35010
- Hospital de Gran Canaria Dr. Negrín
-
-
Madrid
-
Torrejón de Ardoz, Madrid, Spanien, 28850
- Hospital Universitario De Torrejon
-
-
Navarra
-
Pamplona/iruña, Navarra, Spanien, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Spanien, 48013
- Hospital de Basurto
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Lokalt fremskreden eller metastatisk og/eller ikke-operabel HCC med diagnose bekræftet af histologi eller radiologisk efter AASLD-kriterierne
- Sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgiske og/eller lokoregionale terapier, eller progressiv sygdom efter kirurgiske og/eller lokoregionale terapier
- Ingen tidligere systemisk behandling (inklusive systemiske forsøgsmidler) for HCC
- Mindst én målbar (pr. RECIST 1.1) ubehandlet læsion påvist ved CT-scanning
- Patienter, der har modtaget tidligere lokal terapi såsom radiofrekvensablation, perkutan ethanol- eller eddikesyreinjektion, cryoablation, højintensitetsfokuseret ultralyd, transarteriel kemoembolisering, transarteriel embolisering (undtagen transarteriel radioembolisering). behandlet med lokal terapi eller mållæsion(erne) inden for lokal terapi er efterfølgende udviklet i overensstemmelse med RECIST version 1.1
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt
- Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af thorax computertomografi (CT) scanning
- Kendt fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiocarcinom og HCC
- Co-infektion af HBV og HCV
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm A (atezolizumab plus bevacizumab)
Deltagerne vil modtage Atezolizumab + Bevacizumab indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel som bestemt af investigator.
|
Atezolizumab vil blive administreret intravenøst i en dosis på 1200 mg på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
Bevacizumab vil blive administreret som IV-infusion i en dosis på 15 mg/kg på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der afbrød atezolizumab og/eller bevacizumab på grund af bivirkninger (AE) af grad ≥ 3
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 op til 30 dage efter den endelige dosis af undersøgelsesmedicinen eller indtil påbegyndelse af en anden anti-kræftbehandling, alt efter hvad der skete først (op til cirka 32 måneder)
|
AE er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager administreret et farmaceutisk produkt, uanset årsags tilskrivning.
Et AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der midlertidigt er forbundet med brugen af et medicinsk produkt, uanset om det betragtes som relateret til det medicinske produkt eller ej.
Alvorligheden af AES blev vurderet ved anvendelse af National Cancer Institute Common Terminology -kriterier for bivirkninger Version 5.0 (NCI CTCAE V5.0) med følgende karakterer: grad 1 = asymptomatiske eller milde symptomer; Grad 2 = minimal, lokal eller ikke-invasiv indikeret indikeret; Grad 3 = svær eller medicinsk markant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4 = livstruende konsekvenser eller presserende indgreb indikeret og grad 5 = død relateret til AE.
|
Fra cyklus 1 dag 1 op til 30 dage efter den endelige dosis af undersøgelsesmedicinen eller indtil påbegyndelse af en anden anti-kræftbehandling, alt efter hvad der skete først (op til cirka 32 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 35 måneder
|
OS blev defineret som tiden fra påbegyndelse af studiebehandling til død af enhver årsag.
OS blev analyseret under anvendelse af Kaplan-Meier (K-M) metoder og Greenwoods formel.
Enhver deltager, der ikke døde under undersøgelsen, blev censureret på den sidst kendte dato for at være i live.
|
Op til 35 måneder
|
|
Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 35 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til den første forekomst af sygdomsprogression (PD) eller død af enhver årsag (alt efter hvad der forekommer først), som bestemt af efterforskeren i henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorer version 1.1 (RECIST v1.1).
PD blev defineret som mindst en 20% stigning i summen af diametre (SOD) af mållæsioner, idet han tog som referencerede den mindste SOD ved tidligere tidspunkter (inklusive baseline).
Ud over den relative stigning på 20%skal SOD også demonstrere en absolut stigning på ≥ 5 millimeter (MM).
PFS blev analyseret ved hjælp af K-M-metoder og Greenwoods formel.
Enhver deltager, der ikke oplevede sygdomsprogression eller død under undersøgelsen og blev censureret på den sidst kendte dato for at være i live eller uden sygdomsprogression.
|
Op til 35 måneder
|
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 35 måneder
|
ORR = procentdel af deltagere med en komplet eller delvis respons (CR eller PR) på 2 på hinanden følgende efterforskervurderinger ≥ 4 ugers mellemrum hos deltagere med målbar sygdom ved baseline som bestemt af efterforskeren i henhold til RECIST V1.1.
CR = forsvinden af alle mållæsioner og eventuelle patologiske lymfeknuder skal have en reduktion i kort akse til <10 mm.
PR = mindst et 30% fald i sodet af alle mållæsioner, der tager som referencen baseline -sod, i fravær af CR.
Deltagere uden en efter-baseline-tumorvurdering blev betragtet som ikke-responderende.
95% konfidensinterval (CI) blev afledt ved hjælp af Wilson -score -intervaller.
Procentdel er afrundet.
|
Op til 35 måneder
|
|
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: Op til 35 måneder
|
TTP blev defineret som tiden fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til den første forekomst af PD, som bestemt af efterforskeren ifølge RECIST V1.1.
PD blev defineret som mindst en 20% stigning i sod af mållæsioner og tog som referencen den mindste SOD ved tidligere tidspunkter (inklusive baseline).
Ud over den relative stigning på 20%skal SOD også demonstrere en absolut stigning på ≥ 5 mm.
TTP blev analyseret ved hjælp af K-M-metoder og Greenwoods formel.
Enhver deltager, der ikke havde nogen sygdomsprogression, blev censureret på den sidste kendte dato uden sygdomsprogression.
|
Op til 35 måneder
|
|
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: Op til 35 måneder
|
DOR blev defineret som tiden fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv respons (CR eller PR) på PD eller død af enhver årsag (alt efter hvad der først forekommer), som bestemt af efterforskeren ifølge RECIST v1.1.
CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner, og eventuelle patologiske lymfeknuder skal have en reduktion i kort akse til <10 mm.
PR blev defineret som mindst et 30% fald i sodet af alle mållæsioner, idet han tog som reference baseline SOD, i fravær af CR.
PD blev defineret som mindst en 20% stigning i sod af mållæsioner og tog som referencen den mindste SOD ved tidligere tidspunkter (inklusive baseline).
Ud over den relative stigning på 20%skal SOD også demonstrere en absolut stigning på ≥ 5 mm.
DOR blev analyseret ved hjælp af K-M-metoder og Greenwoods formel.
Enhver deltager, der ikke oplevede sygdomsprogression eller død under undersøgelsen, blev censureret på den sidst kendte dato for at være i live eller uden sygdomsprogression.
|
Op til 35 måneder
|
|
Procentdel af deltagere, der startede andenliniebehandling
Tidsramme: Op til 35 måneder
|
Deltagere, der startede anden linje af behandlingen, blev vurderet.
Procentdel er afrundet.
|
Op til 35 måneder
|
|
Ændring fra baseline i internationalt normaliseret forhold (INR)
Tidsramme: Baseline op til cyklus 42 (1 cyklus = 21 dage)
|
INR er et standardiseret mål for protrombin -tiden.
Blodprøver blev opsamlet fra deltagerne for at evaluere koagulationsparametre.
|
Baseline op til cyklus 42 (1 cyklus = 21 dage)
|
|
Skift fra baseline i albumin-bilirubin (Albi) score
Tidsramme: Baseline op til cyklus 42 (1 cyklus = 21 dage)
|
Blodprøver blev opsamlet fra deltagerne for at evaluere Albi -kvaliteter.
Albi -vurderingskvaliteter på 1 til 3 var baseret på albi -scoreberegning.
Albi score = log10 bilirubin (mikromol pr. Liter) [μmol/l] × 0,66 + albumin (gram pr. Liter) [g/l] × -0,0852.
Albi score ≤ -2,60 = albi grad 1; -2.60 <Albi -score ≤ -1.39 = Albi Grad 2 og -1.39 <Albi score = Albi Grad 3.
|
Baseline op til cyklus 42 (1 cyklus = 21 dage)
|
|
Procentdel af deltagere med ascites og/eller lever encephalopati
Tidsramme: Op til cirka 32 måneder
|
Forringelse af leverfunktion blev overvåget ved tilstedeværelse af ascites og/eller lever encephalopati.
|
Op til cirka 32 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Adenocarcinom
- Neoplasmer i leveren
- Karcinom
- Carcinom, hepatocellulært
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Antineoplastiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Angiogenesehæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Bevacizumab
- Atezolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- ML42600
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .