Alergenový provokační test IRL201104 u sezónní alergické rýmy

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let včetně v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
2. Index tělesné hmotnosti v rozmezí 19 až 30 kg/m2.
3. Klinická anamnéza alergické rýmy vyvolané travním pylem po dobu nejméně 2 let s nejvyššími příznaky v květnu, červnu nebo červenci.
4. Klinická anamnéza příznaků středně těžké až těžké rýmy, které narušují obvyklé denní aktivity nebo spánek, jak je definováno podle klasifikace rinitidy ARIA (Bousquet, Khaltaev et al 2008)
5. Klinická anamnéza rýmy po dobu nejméně 2 let vyžadující léčbu buď antihistaminiky nebo nosními kortikosteroidy během sezóny travních pylu.
6. Pozitivní reakce kožního prick testu, definovaná jako průměr pupínků větší nebo rovný 5 mm, na Phleum pratense.
7. Pozitivní specifické IgE, definované jako vyšší nebo rovné IgE třídy 2 (0,7 kU/l), proti Phleum pratense.
8. Pozitivní odpověď na nosní alergenovou výzvu Phleum pratense, definovaná jako zvýšení TNSS větší nebo rovné 5 bodům.

9. Souhlaste s tím, že budete dodržovat antikoncepční požadavky studie, jak je popsáno v dodatku 7.

   Ženy účastnící se musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce, jak je popsáno v Příloze 7, nebo musí mít potenciál neplodit děti. Žena je považována za ženu, která nemůže otěhotnět, pokud splňuje jedno z následujících kritérií:

   1. postmenopauzální (amenorea po dobu nejméně 12 měsíců a testy folikuly stimulujícího hormonu [FSH] při screeningu potvrzují postmenopauzální stav)
   2. nemá dělohu, vaječníky ani vejcovody. C. dokumentace neplodného potenciálu od specialisty na reprodukci.
10. Schopnost dát informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy.
11. Venózní přístup vhodný pro IV dávkování, podle posouzení zkoušejícího nebo delegáta.

Kritéria vyloučení:

1. Objem usilovného výdechu prebronchodilatancia za 1 sekundu (FEV1) nižší než 70 % předpokládané hodnoty při vstupní návštěvě screeningu.
2. Klinická anamnéza perzistujícího astmatu vyžadujícího pravidelné inhalační kortikosteroidy po dobu > 4 týdnů v roce mimo sezónu travních pylu.
3. Klinická anamnéza středně těžké až těžké alergické rýmy, podle klasifikace ARIA, způsobené celoročním alergenem, kterému je účastník pravidelně vystaven.
4. Klinická anamnéza středně těžké až těžké alergické rýmy, podle klasifikace ARIA, způsobené pylem stromů (mohou být zahrnuty i ty s mírnými intermitentními příznaky nevyžadujícími pravidelnou léčbu).
5. Anamnéza návštěvy pohotovosti nebo přijetí do nemocnice pro astma v předchozích 12 měsících.
6. Chronická obstrukční plicní nemoc v anamnéze.
7. Anamnéza významné recidivující akutní sinusitidy, definované jako 2 epizody za rok za poslední 2 roky, z nichž všechny vyžadovaly léčbu antibiotiky.
8. Chronická sinusitida v anamnéze, definovaná jako sinusové symptomy trvající déle než 12 týdnů, která zahrnuje 2 nebo více hlavních faktorů nebo 1 hlavní faktor a 2 vedlejší faktory. Hlavní faktory jsou definovány jako bolest nebo tlak v obličeji, obstrukce nebo ucpání nosu, výtok z nosu nebo hnisání nebo změněný výtok z nosu, hnisání v nosní dutině nebo zhoršení či ztráta čichu. Menšími faktory jsou bolesti hlavy, horečka, zápach z úst, únava, bolest zubů, kašel, bolest ucha, tlak nebo plnost.
9. Anamnéza systémových onemocnění ovlivňujících imunitní systém, jako jsou autoimunitní onemocnění, onemocnění imunitních komplexů nebo imunodeficience.
10. Při randomizaci aktuální symptomy nebo léčba infekce horních cest dýchacích, akutní sinusitidy, akutního zánětu středního ucha nebo jiného relevantního infekčního procesu; serózní zánět středního ucha není vylučovacím kritériem. Po odeznění příznaků mohou být účastníci přehodnoceni z hlediska způsobilosti.
11. Aktivní malignita při randomizaci.
12. Jakékoli kouření tabáku během posledních 6 měsíců nebo historie delší nebo rovna 10 letům balení.
13. Předchozí léčba imunoterapií alergenem travních pylů v předchozích 5 letech.
14. Poruchy krvácení v anamnéze nebo léčba antikoagulační terapií.
15. Historie léčby anti-IgE monoklonálními protilátkami.
16. Probíhající systémová imunosupresivní léčba.
17. Anamnéza intolerance studované terapie, záchranných léků nebo jejich pomocných látek.
18. Těhotné nebo kojící ženy. U žen ve fertilním věku pozitivní těhotenský test v séru nebo moči.
19. Užívání jakéhokoli hodnoceného léku do 30 dnů od screeningové návštěvy.
20. Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu, který zkoušející považuje za neslučitelný s účastí ve studii.
21. Středně těžké nebo těžké poškození ledvin (eGFR <60 ml/min/1,73 m2) nebo konečné stadium onemocnění ledvin.

23. Známá nebo suspektní imunosuprese, včetně anamnézy invazivních oportunních infekcí (např. anamnéza nebo aktivní tuberkulóza, netuberkulózní mykobakteriální infekce, histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, pneumocystóza, aspergilóza) navzdory ústupu infekce nebo jinak se opakující infekce s abnormální frekvencí, nebo prodloužené infekce svědčící pro imunokompromitovaný stav, jak posoudil zkoušející. 24. Klinicky relevantní abnormální anamnéza, fyzikální nálezy, EKG nebo laboratorní hodnoty při screeningovém hodnocení před studií, které by mohly narušovat cíle studie nebo bezpečnost dobrovolníka. 25. Klinická kontraindikace intradermálního provokačního testu (IDC), kožního prick testu (SPT), titrace kožního prick (SPT) nebo nosního alergenu (NAC), která zahrnuje:

1. Předchozí anafylaktická reakce na travní pyl nebo pomocné látky extraktu
2. Akutní zánět nosu nebo vedlejších nosních dutin
3. Těžké a nekontrolované bronchiální astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc
4. Systémová imunoterapie
5. Generalizovaný dermatologický stav, který znemožňuje provádět SPT nebo IDC na nepostižené kůži.
6. Těžký dermatografismus
7. Nelze vysadit antihistaminika/jiné interferující léky (tj. antidepresiva)
8. Současné užívání beta-blokátorů