Allergen Challenge Trial af IRL201104 i sæsonbestemt allergisk rhinitis

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, 18 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
2. Body mass index inden for området 19 til 30 kg/m2.
3. En klinisk historie med græspollen-induceret allergisk rhinitis i mindst 2 år med topsymptomer i maj, juni eller juli.
4. En klinisk historie med moderate til svære rhinitis-symptomer, der forstyrrer sædvanlige daglige aktiviteter eller søvn som defineret i henhold til ARIA-klassificeringen af ​​rhinitis (Bousquet, Khaltaev et al 2008)
5. En klinisk historie med rhinitis i mindst 2 år, der kræver behandling med enten antihistaminer eller nasale kortikosteroider i græspollensæsonen.
6. Positiv hudpriktest-respons, defineret som hvaldiameter større end eller lig med 5 mm, på Phleum pratense.
7. Positivt specifikt IgE, defineret som større end eller lig med IgE klasse 2 (0,7 kU/L), mod Phleum pratense.
8. En positiv respons på den nasale allergenudfordring med Phleum pratense, defineret som en stigning i TNSS større end eller lig med 5 point.

9. Accepter at følge forsøgets præventionskrav som beskrevet i bilag 7.

   Kvindelige deltagere skal acceptere at bruge højeffektiv prævention som beskrevet i bilag 7, eller de skal være i ikke-fertil alder. En kvinde anses for at være i ikke-fertil alder, hvis hun opfylder et af følgende kriterier:

   1. postmenopausal (amenoré i mindst 12 måneder, og follikelstimulerende hormon [FSH] test ved screening bekræfter postmenopausal status)
   2. har ingen livmoder, æggestokke eller æggeledere. c. dokumentation af ikke-fertilitet fra en reproduktionsspecialist.
10. Evnen til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer.
11. Venøs adgang som passende for IV-dosering, som vurderet af investigator eller delegeret.

Ekskluderingskriterier:

1. En præbronkodilatator tvunget udløbsvolumen på 1 sekund (FEV1) mindre end 70 % af den forudsagte værdi ved screeningens baselinebesøg.
2. Klinisk historie med vedvarende astma, der kræver regelmæssige inhalationskortikosteroider i > 4 uger om året uden for græspollensæsonen.
3. Klinisk historie med moderat - svær allergisk rhinitis, ifølge ARIA-klassifikationen, forårsaget af et flerårigt allergen, som deltageren regelmæssigt udsættes for.
4. Klinisk historie med moderat-svær allergisk rhinitis, ifølge ARIA-klassificeringen, forårsaget af træpollen (dem med milde intermitterende symptomer, der ikke kræver regelmæssig behandling, kan inkluderes).
5. Anamnese med akut besøg eller hospitalsindlæggelse for astma inden for de foregående 12 måneder.
6. Anamnese med kronisk obstruktiv lungesygdom.
7. Anamnese med signifikant tilbagevendende akut bihulebetændelse, defineret som 2 episoder om året i de sidste 2 år, som alle krævede antibiotikabehandling.
8. Anamnese med kronisk bihulebetændelse, defineret som bihulesymptomer, der varer mere end 12 uger, og som omfatter 2 eller flere hovedfaktorer eller 1 hovedfaktor og 2 mindre faktorer. Vigtige faktorer er defineret som ansigtssmerter eller tryk, næseobstruktion eller blokering, nasal udflåd eller purulens eller misfarvet postnasal udflåd, purulens i næsehulen eller svækket eller tab af lugt. Mindre faktorer er defineret som hovedpine, feber, halitosis, træthed, tandsmerter, hoste, øresmerter, tryk eller fylde.
9. Anamnese med systemisk sygdom, der påvirker immunsystemet, såsom autoimmune sygdomme, immunkomplekssygdom eller immundefekt.
10. Ved randomisering aktuelle symptomer på eller behandling for øvre luftvejsinfektion, akut bihulebetændelse, akut mellemørebetændelse eller anden relevant infektionsproces; serøs mellemørebetændelse er ikke et udelukkelseskriterium. Deltagere kan blive revurderet for berettigelse, efter at symptomerne er forsvundet.
11. Aktiv malignitet ved randomisering.
12. Enhver tobaksrygning inden for de sidste 6 måneder eller en historie på mere end eller lig med 10 pakkeår.
13. Tidligere behandling med immunterapi med græspollenallergen inden for de foregående 5 år.
14. Anamnese med blødningsforstyrrelser eller behandling med antikoagulationsbehandling.
15. Anamnese med anti-IgE monoklonalt antistofbehandling.
16. Løbende systemisk immunsuppressiv behandling.
17. Historie med intolerance over for studieterapi, redningsmedicin eller deres hjælpestoffer.
18. Gravide eller ammende kvinder. For kvinder i den fødedygtige alder, en positiv serum- eller uringraviditetstest.
19. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screeningsbesøget.
20. Tilstedeværelsen af ​​enhver medicinsk tilstand, som efterforskeren anser for uforenelig med deltagelse i undersøgelsen.
21. Moderat eller svært nedsat nyrefunktion (eGFR <60 ml/min/1,73 m2) eller nyresygdom i slutstadiet.

23. Kendt eller mistænkt immunsuppression, herunder historie med invasive opportunistiske infektioner (f.eks. historie med eller aktiv tuberkulose, ikke-tuberkuløse mykobakterielle infektioner, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, pneumocystosis, aspergillose) på trods af infektionsopløsning eller på anden måde tilbagevendende infektioner eller langvarige infektioner, der tyder på en immunkompromitteret status, som vurderet af investigator. 24. Klinisk relevant abnorm anamnese, fysiske fund, EKG eller laboratorieværdier ved screeningsvurderingen før undersøgelsen, der kunne interferere med formålet med undersøgelsen eller den frivilliges sikkerhed. 25. Klinisk kontraindikation for intradermal udfordring (IDC), hudpriktest (SPT), hudprikketitrering (SPT) eller nasal allergen challenge (NAC), for at inkludere:

1. Tidligere anafylaktisk reaktion på græspollen eller ekstrakt hjælpestoffer
2. Akut betændelse i næsen eller paranasale bihuler
3. Svær og ukontrolleret bronkial astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom
4. Systemisk immunterapi
5. En generaliseret dermatologisk tilstand, der gør det umuligt at udføre SPT eller IDC på upåvirket hud.
6. Alvorlig dermatografi
7. Ude af stand til at ophøre med antihistaminer/andre forstyrrende lægemidler (dvs. antidepressiva)
8. Samtidig brug af betablokkere