Allergen Challenge Trial di IRL201104 nella rinite allergica stagionale

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, dai 18 ai 65 anni inclusi, al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
2. Indice di massa corporea compreso tra 19 e 30 kg/m2.
3. Una storia clinica di rinite allergica indotta da polline di graminacee da almeno 2 anni con picchi di sintomi a maggio, giugno o luglio.
4. Una storia clinica di sintomi di rinite da moderati a gravi che interferiscono con le normali attività quotidiane o con il sonno come definito secondo la classificazione ARIA della rinite (Bousquet, Khaltaev et al 2008)
5. Una storia clinica di rinite da almeno 2 anni che richieda un trattamento con antistaminici o corticosteroidi nasali durante la stagione dei pollini delle graminacee.
6. Risposta positiva al prick test cutaneo, definita come diametro del pomfo maggiore o uguale a 5 mm, a Phleum pratense.
7. IgE specifiche positive, definite come maggiori o uguali alle IgE di classe 2 (0,7 kU/L), contro Phleum pratense.
8. Una risposta positiva al test dell'allergene nasale con Phleum pratense, definita come un aumento del TNSS maggiore o uguale a 5 punti.

9. Accetta di seguire i requisiti di contraccezione della sperimentazione come descritto nell'Appendice 7.

   Le partecipanti di sesso femminile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace come descritto nell'Appendice 7 o devono essere potenzialmente non fertili. Una donna è considerata non potenzialmente fertile se soddisfa uno dei seguenti criteri:

   1. post-menopausa (amenorrea da almeno 12 mesi e test dell'ormone follicolo-stimolante [FSH] allo screening confermano lo stato post-menopausa)
   2. non ha utero, ovaie o tube di Falloppio. C. documentazione del potenziale non fertile da parte di uno specialista della riproduzione.
10. La capacità di dare il consenso informato e rispettare le procedure dello studio.
11. Accesso venoso appropriato per la somministrazione endovenosa, a giudizio dello sperimentatore o del delegato.

Criteri di esclusione:

1. Un volume di espirazione forzata prebroncodilatatore in 1 secondo (FEV1) inferiore al 70% del valore previsto alla visita basale di screening.
2. Storia clinica di asma persistente che richiede corticosteroidi inalatori regolari per > 4 settimane all'anno al di fuori della stagione dei pollini di graminacee.
3. Storia clinica di rinite allergica moderata - grave, secondo la classificazione ARIA, causata da un allergene perenne a cui il partecipante è regolarmente esposto.
4. Storia clinica di rinite allergica moderata-grave, secondo la classificazione ARIA, causata dal polline degli alberi (possono essere inclusi quelli con sintomi intermittenti lievi che non richiedono un trattamento regolare).
5. Anamnesi di visita di emergenza o ricovero ospedaliero per asma nei 12 mesi precedenti.
6. Storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva.
7. Storia di sinusite acuta ricorrente significativa, definita come 2 episodi all'anno negli ultimi 2 anni, che hanno richiesto tutti un trattamento antibiotico.
8. Storia di sinusite cronica, definita come sintomi del seno che durano più di 12 settimane che includono 2 o più fattori principali o 1 fattore maggiore e 2 fattori minori. I fattori principali sono definiti come dolore o pressione facciale, ostruzione o blocco nasale, secrezione nasale o purulenza o secrezione postnasale scolorita, purulenza nella cavità nasale o compromissione o perdita dell'olfatto. I fattori minori sono definiti come mal di testa, febbre, alitosi, affaticamento, dolore dentale, tosse, dolore all'orecchio, pressione o pienezza.
9. Storia di malattie sistemiche che colpiscono il sistema immunitario come malattie autoimmuni, malattie da immunocomplessi o immunodeficienza.
10. Alla randomizzazione, sintomi attuali o trattamento per infezione del tratto respiratorio superiore, sinusite acuta, otite media acuta o altro processo infettivo rilevante; l'otite media sierosa non è un criterio di esclusione. I partecipanti possono essere rivalutati per l'idoneità dopo la risoluzione dei sintomi.
11. Malignità attiva alla randomizzazione.
12. Qualsiasi fumo di tabacco negli ultimi 6 mesi o una storia maggiore o uguale a 10 pack anni.
13. Precedente trattamento mediante immunoterapia con allergene del polline di graminacee nei 5 anni precedenti.
14. Storia di disturbi emorragici o trattamento con terapia anticoagulante.
15. Storia del trattamento con anticorpi monoclonali anti-IgE.
16. Trattamento immunosoppressivo sistemico in corso.
17. Storia di intolleranza alla terapia in studio, ai farmaci di salvataggio o ai loro eccipienti.
18. Donne in gravidanza o in allattamento. Per le donne in età fertile, un test di gravidanza positivo su siero o urina.
19. L'uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla visita di screening.
20. La presenza di qualsiasi condizione medica che lo sperimentatore ritenga incompatibile con la partecipazione allo studio.
21. Compromissione renale moderata o grave (eGFR <60 mL/min/1,73 m2) o malattia renale allo stadio terminale.

23. Immunosoppressione nota o sospetta, inclusa una storia di infezioni opportunistiche invasive (ad esempio, storia di o tubercolosi attiva, infezioni da micobatteri non tubercolari, istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, pneumocistosi, aspergillosi) nonostante la risoluzione dell'infezione o infezioni ricorrenti di frequenza anormale, o infezioni prolungate che suggeriscono uno stato immunocompromesso, come giudicato dallo sperimentatore. 24. Storia anormale clinicamente rilevante, risultati fisici, ECG o valori di laboratorio alla valutazione di screening pre-studio che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza del volontario. 25. Controindicazione clinica a test intradermico (IDC), skin prick test (SPT), skin prick titration (SPT) o nasale allergen challenge (NAC), per includere:

1. Precedenti reazioni anafilattiche al polline dell'erba o agli eccipienti dell'estratto
2. Infiammazione acuta del naso o dei seni paranasali
3. Asma bronchiale grave e incontrollata o broncopneumopatia cronica ostruttiva
4. Immunoterapia sistemica
5. Una condizione dermatologica generalizzata che rende impossibile eseguire SPT o IDC su pelle sana.
6. Dermatografismo grave
7. Impossibile sospendere antistaminici/altri farmaci interferenti (ad es. antidepressivi)
8. Uso concomitante di beta-bloccanti