Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky lidské endotoxémie na funkční kapacitu hematopoetických kmenových a progenitorových buněk (LPS-BM)

4. října 2022 aktualizováno: Radboud University Medical Center
Budeme zkoumat, zda lidská endotoxémie indukuje změny v buňkách lidské kostní dřeně a jejich downstream efektorových buňkách. Abychom komplexně prozkoumali základní mechanismy za funkčními a transkripčními změnami v těchto typech buněk, použijeme nejmodernější techniky systémové biologie, včetně jednobuněčné transkriptomické (epi)genetiky a metabolomiky.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

V této studii chceme dále objasnit mechanismy za systémovým zánětem a tolerancí endotoxinů in vivo u lidí se zaměřením na funkční změny v hematopoetických kmenových a progenitorových buňkách. Zdraví dobrovolníci mužského pohlaví budou vystaveni endotoxinu k vyvolání přechodné systémové zánětlivé reakce. Pro vyhodnocení odezvy v průběhu času budou v několika časových bodech odebírány aspiráty krve a kostní dřeně. Abychom komplexně prozkoumali základní mechanismy za funkčními změnami, použijeme nejmodernější techniky systémové biologie, včetně jednobuněčné transkriptomiky, epigenetiky (např. scATACseq) a metabolomické. Tato studie jako taková poskytne komplexní pohled na zánětlivou signalizaci v různých kompartmentech těla, a tím zlepší naše chápání systémového zánětu, tolerance endotoxinů a sepse, případně odhalí nové terapeutické cíle pro zlepšení výsledku sepse.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
12

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500 HB
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 31 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas
  • Věk ≥18 a ≤35 let
  • mužský
  • Zdravý (potvrzený anamnézou, vyšetřením, EKG, odběrem krve)

Kritéria vyloučení:

  • Užívání jakýchkoli léků
  • Kouření
  • Anamnéza nebo známky atopického syndromu (astma, rýma s léky a/nebo ekzém)
  • Známá anafylaxe nebo přecitlivělost na nezkoumané přípravky nebo jejich pomocné látky.
  • Anamnéza nebo známky hematologického onemocnění (dysfunkce kostní dřeně):
  • Trombocytopenie (
  • Abnormality v diferenciálním počtu leukocytů
  • Anamnéza, známky nebo příznaky kardiovaskulárního onemocnění, zejména:
  • Předchozí spontánní vagový kolaps
  • Anamnéza síňové nebo ventrikulární arytmie
  • Abnormality srdečního vedení na EKG sestávající z atrioventrikulárního bloku 2. stupně nebo úplného bloku levého raménka
  • Hypertenze (definovaná jako RR systolická > 160 nebo RR diastolická > 90)
  • Hypotenze (definovaná jako RR systolická < 100 nebo RR diastolická < 50)
  • Porucha funkce ledvin (definovaná jako plazmatický kreatinin > 120 μmol/l)
  • Abnormality jaterních enzymů (nad 2x horní hranice normálu)
  • Anamnéza jakéhokoli onemocnění spojeného s imunitní nedostatečností
  • CRP > 20 mg/l, WBC > 12 x 109/l nebo < 4 x 109/l nebo klinicky významné akutní onemocnění, včetně infekcí, během 3 týdnů před dnem označení
  • Předchozí (účast na studiu s) administrace LPS
  • Jakékoli očkování do 3 měsíců před dnem označení
  • Účast ve zkoušce léků nebo darování krve 3 měsíce před dnem označení
  • Nedávné přijetí do nemocnice nebo chirurgický zákrok v celkové anestezii (
  • Užívání rekreačních drog během 21 dnů před dnem označení
  • Neschopnost osobně poskytnout písemný informovaný souhlas (např. z jazykových nebo mentálních důvodů) a/nebo se zúčastnit studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Skupina LPS
Zdraví dobrovolníci mužského pohlaví, kterým bude dvakrát intravenózně podán LPS (2 ng/kg).
Lék: LPS
Toto je nezkušební produkt. LPS se používá jako provokační činidlo k dosažení kontrolovaného zánětlivého stavu.
Ostatní jména:
  • Lipopolysacharid (LPS z Escherichia coli typ O11)
  • Endotoxin
Komparátor placeba: Placebo skupina
Zdraví dobrovolníci mužského pohlaví, kterým bude intravenózně podáno placebo (NaCl 0,9 %).
Lék: Placebo
Injekce NaCl 0,9 %.
Ostatní jména:
  • NaCl

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna funkce a transkripčních drah
Časové okno: 15 dní
Změna funkce a transkripčních drah (genová exprese) hematopoetických progenitorových buněk a krevních leukocytů (za použití různých funkčních testů a jednobuněčných RNAseq) po lidské endotoxémii.
15 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v dostupnosti chromatinu (v celém genomu).
Časové okno: 15 dní
Změna epigenomického profilu (dostupnost chromatinu) hematopoetických progenitorových buněk a krevních leukocytů (pomocí jednobuněčného ATACseq) po lidské endotoxémii.
15 dní
Změna buněčného metabolismu
Časové okno: 15 dní
Změna v buněčném metabolismu hematopoetických progenitorových buněk a krevních leukocytů (např. pomocí analyzátoru Seahorse, CYTOF) po lidské endotoxémii.
15 dní
Změna aktivity makrofágů v mozku
Časové okno: 15 dní
Ke změnám v aktivitě tkáňových rezidentních makrofágů v mozku (hodnoceno pomocí značení 18F-DPA-714 a PET vyšetření) po lidské endotoxémii.
15 dní
Životnost krevních leukocytů během homeostázy
Časové okno: 8 dní
K posouzení délky života a doby průchodu různých podskupin leukocytů a jejich progenitorů v kostní dřeni člověka při homeostáze (s použitím značení deuteriem).
8 dní
Životnost krevních leukocytů během endotoxémie
Časové okno: 8 dní
Stanovit délku života a doby průchodu různých podskupin leukocytů a jejich progenitorů v kostní dřeni lidí během lidské endotoxémie (s použitím značení deuteriem).
8 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Radboud University Medical Center

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
UMC Utrecht

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
5. ledna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
28. června 2018

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
28. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
28. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
6. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
6. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. října 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • NL61136.091.17
  • 2017-3337 (Jiný identifikátor: METC Oost Nederland (Ethical Board))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Budou sdílena data transkripce/genové exprese jedné buňky.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Hromadná data RNA-seq a scRNA-seq pro tuto studii lze stáhnout z databáze GEO (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) s přístupovým číslem: GSE212093.

Kódy použité k provedení analýzy dat související s touto studií jsou k dispozici na https://github.com/fkeramati/LPS-SI

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Analytický kód

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení