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Gli effetti dell'endotossiemia umana sulla capacità funzionale delle cellule staminali emopoietiche e delle cellule progenitrici (LPS-BM)

4 ottobre 2022 aggiornato da: Radboud University Medical Center
Indagheremo se l'endotossiemia umana induce cambiamenti nelle cellule del midollo osseo umano e nelle loro cellule effettrici a valle. Per studiare in modo completo i meccanismi alla base dei cambiamenti funzionali e trascrizionali in questi tipi di cellule, utilizzeremo tecniche di biologia dei sistemi all'avanguardia, tra cui trascrittomica (epi)genetica e metabolomica.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Nel presente studio, vogliamo chiarire ulteriormente i meccanismi alla base dell'infiammazione sistemica e della tolleranza alle endotossine in vivo nell'uomo, concentrandoci sui cambiamenti funzionali nelle cellule staminali emopoietiche e progenitrici. I volontari maschi sani saranno sfidati con endotossina per evocare una risposta infiammatoria sistemica transitoria. Per valutare le risposte nel tempo, gli aspirati di sangue e midollo osseo saranno raccolti in più punti temporali. Per studiare in modo completo i meccanismi alla base dei cambiamenti funzionali, utilizzeremo tecniche di biologia dei sistemi all'avanguardia, tra cui la trascrittomica delle singole cellule, l'epigenetica (ad es. scATACseq) e metabolomica. Pertanto, questo studio fornirà una visione completa della segnalazione infiammatoria nei diversi compartimenti del corpo e migliorerà quindi la nostra comprensione dell'infiammazione sistemica, della tolleranza alle endotossine e della sepsi, rivelando possibilmente nuovi bersagli terapeutici per migliorare l'esito della sepsi.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
12

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6500 HB
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 31 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto
  • Età ≥18 e ≤35 anni
  • Maschio
  • Sano (come confermato da anamnesi, esame, ECG, prelievo di sangue)

Criteri di esclusione:

  • Uso di qualsiasi farmaco
  • Fumare
  • Anamnesi o segni di sindrome atopica (asma, rinite con farmaci e/o eczema)
  • Anafilassi o ipersensibilità nota ai prodotti non sperimentali o ai loro eccipienti.
  • Anamnesi o segni di malattia ematologica (disfunzione del midollo osseo):
  • Trombocitopenia (
  • Anomalie nella conta differenziale dei leucociti
  • Anamnesi, segni o sintomi di malattie cardiovascolari, in particolare:
  • Precedente collasso vagale spontaneo
  • Storia di aritmia atriale o ventricolare
  • Anomalie della conduzione cardiaca all'ECG consistenti in un blocco atrioventricolare di 2° grado o un blocco completo di branca sinistra
  • Ipertensione (definita come RR sistolica > 160 o RR diastolica > 90)
  • Ipotensione (definita come RR sistolica < 100 o RR diastolica < 50)
  • Compromissione renale (definita come creatinina plasmatica >120 μmol/l)
  • Anomalie degli enzimi epatici (oltre 2 volte il limite superiore del normale)
  • Storia medica di qualsiasi malattia associata a deficienza immunitaria
  • CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L o < 4 x109/L, o malattia acuta clinicamente significativa, comprese le infezioni, entro 3 settimane prima del giorno di etichettatura
  • Precedente (partecipazione a uno studio con) amministrazione LPS
  • Qualsiasi vaccinazione entro 3 mesi prima del giorno dell'etichettatura
  • Partecipazione a una sperimentazione farmacologica o donazione di sangue 3 mesi prima del giorno dell'etichettatura
  • Recente ricovero ospedaliero o intervento chirurgico con anestesia generale (
  • Uso di droghe ricreative entro 21 giorni prima del giorno dell'etichettatura
  • Impossibilità di fornire personalmente il consenso informato scritto (ad es. per motivi linguistici o mentali) e/o di prendere parte allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Gruppo LPS
Volontari maschi sani che riceveranno una somministrazione endovenosa di LPS (2ng/kg) due volte.
Droga: LPS
Questo è un prodotto non sperimentale. LPS è usato come agente di sfida per ottenere uno stato infiammatorio controllato.
Altri nomi:
  • Lipopolisaccaride (LPS da Escherichia coli tipo O11)
  • Endotossina
Comparatore placebo: Gruppo placebo
Volontari maschi sani che riceveranno una somministrazione endovenosa di placebo (NaCl 0,9%).
Droga: Placebo
Iniezione di NaCl 0,9%.
Altri nomi:
  • NaCl

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica della funzione e delle vie trascrizionali
Lasso di tempo: 15 giorni
Il cambiamento nella funzione e nei percorsi trascrizionali (espressione genica) delle cellule progenitrici ematopoietiche e dei leucociti del sangue (utilizzando vari saggi funzionali e RNAseq a singola cellula) dopo l'endotossiemia umana.
15 giorni

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dell'accessibilità della cromatina (a livello del genoma).
Lasso di tempo: 15 giorni
Il cambiamento nel profilo epigenomico (accessibilità della cromatina) delle cellule progenitrici ematopoietiche e dei leucociti del sangue (utilizzando ATACseq a singola cellula) a seguito di endotossiemia umana.
15 giorni
Alterazione del metabolismo cellulare
Lasso di tempo: 15 giorni
Il cambiamento nel metabolismo cellulare delle cellule progenitrici ematopoietiche e dei leucociti del sangue (ad es. utilizzando l'analizzatore Seahorse, CYTOF) a seguito di endotossiemia umana.
15 giorni
Cambiamento nell'attività dei macrofagi nel cervello
Lasso di tempo: 15 giorni
Ai cambiamenti nell'attività dei macrofagi residenti nei tessuti nel cervello (valutati utilizzando l'etichettatura 18F-DPA-714 e gli esami PET) a seguito di endotossiemia umana.
15 giorni
Durata della vita dei leucociti del sangue durante l'omeostasi
Lasso di tempo: 8 giorni
Per valutare la durata della vita e i tempi di transito di diversi sottoinsiemi di leucociti e dei loro progenitori nel midollo osseo degli esseri umani all'omeostasi (utilizzando l'etichettatura del deuterio).
8 giorni
Durata della vita dei leucociti del sangue durante l'endotossiemia
Lasso di tempo: 8 giorni
Determinare la durata della vita e i tempi di transito di diversi sottoinsiemi di leucociti e dei loro progenitori nel midollo osseo degli esseri umani durante l'endotossiemia umana (utilizzando l'etichettatura del deuterio).
8 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Radboud University Medical Center

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
UMC Utrecht

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
5 gennaio 2018

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
28 giugno 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
28 giugno 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
28 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
4 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
6 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
6 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
4 ottobre 2022

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • NL61136.091.17
  • 2017-3337 (Altro identificatore: METC Oost Nederland (Ethical Board))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Saranno condivisi i dati di trascrizione/espressione genica di una singola cellula.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati bulk RNA-seq e scRNA-seq per questo studio possono essere scaricati dal database GEO (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) con il numero di accesso: GSE212093.

I codici utilizzati per eseguire l'analisi dei dati relativi a questo studio sono disponibili su https://github.com/fkeramati/LPS-SI

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Codice analitico

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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